司南,楊陽,王巍,宋建芳,趙海譽,邊寶林,王宏潔*
(1.中國中醫(yī)科學院中藥研究所,北京 100700;2.中日友好醫(yī)院制劑室,北京 100029)
黃連解毒湯來源及用藥劑量換算的考證
司南1,楊陽1,王巍2,宋建芳1,趙海譽1,邊寶林1,王宏潔1*
(1.中國中醫(yī)科學院中藥研究所,北京 100700;2.中日友好醫(yī)院制劑室,北京 100029)
黃連解毒湯作為清熱瀉火的經(jīng)典方劑,廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床。本方立意在于清熱瀉火解毒,主治一切火毒至盛病證,不論表里上下,皆可加減用之。對于黃連解毒湯的研究和應(yīng)用屢見不鮮,但是對于其處方來源文獻報道混亂;用藥品種不明確;處方用量換算基礎(chǔ)不清晰。本文通過文獻的查閱和整理,對于黃連解毒湯的來源、用藥品種及劑量換算進行了整理和確證,闡明了黃連解毒湯方的經(jīng)方用法,為臨床及研究上黃連解毒湯更加合理有效的運用提供了依據(jù)。
黃連解毒湯;處方來源;用藥品種;處方用量
黃連解毒湯,是由黃連、黃芩、黃柏和梔子四味中藥組成的經(jīng)典方劑。具有清熱瀉火解毒之功效,主治一切實熱火毒,三焦熱盛之證。常用于大熱煩躁,口燥咽干,錯語,不眠;或熱病吐血,衄血;或熱甚發(fā)斑,身熱下痢,濕熱黃疸;外科癰疽疔毒,小便黃赤,舌紅苔黃,脈數(shù)有力[1]。該方是清熱解毒方中的經(jīng)典方劑,廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床。近年來,關(guān)于黃連解毒湯的研究論文層出不窮,對該方的化學成分,藥理作用,拆方組合,臨床應(yīng)用等方面均有深入的研究,詳盡的報道。
在這些研究報道中,發(fā)現(xiàn)以下三個問題:一是對于黃連解毒湯方的來源,有出自東晉葛洪的 《肘后備急方》和唐代王燾的 《外臺秘要》,以及方出《肘后》而名出 《外臺》三種說法;二是就藥材品種而論,黃連、黃芩、梔子古今用藥沒有太大的區(qū)別,而黃柏在目前的藥材流通市場上卻有不同的品種被運用(例如:據(jù)調(diào)研,北京市場流通的黃柏飲片藥材除有特殊要求外,均為關(guān)黃柏),那么黃連解毒湯運用的黃柏品種,就有待考證;三是對于處方組成,黃連9 g、黃芩6 g、黃柏6 g、梔子9 g,被普遍認可和運用,然而得出這個結(jié)論的衡制的換算考證并沒有相關(guān)文獻。
以上三個問題,處方來源代表著當時的用藥品種和規(guī)范,藥材品種上的差異影響著整個處方的臨床效果,而對于此經(jīng)方衡制的換算更是直接影響用藥療效和安全。因此在研究和運用此經(jīng)方之前,應(yīng)該予以重視和明確。為增強科研工作者以及臨床醫(yī)生對黃連解毒湯的正確理解,使其能夠被合理應(yīng)用,得到更好的療效。本文將著重對于黃連解毒湯的來源、藥材品種以及用藥劑量的衡制換算進行詳細的考證及闡述。
《肘后備急方》是東晉(公元318~420年)葛洪編著的中醫(yī)治療學專著,共8卷,70篇,是我國第一部臨床急救手冊。《肘后備急方》原名 《肘后救卒方》,簡稱 《肘后方》,系作者將其原著 《玉函方》(共100卷),摘錄其中可供急救醫(yī)療、實用有效的單驗方及簡要灸法匯編而成。
《肘后備急方》,卷二 “治傷寒時氣溫病方第十三”云:“又方黃連三兩,黃檗、黃芩各二兩,梔子十四枚(擘),以水六升煎取二升,分溫再服。治煩嘔不得眠?!彪m無方名,但記述了方藥的組成、用法。
《外臺秘要》又名 《外臺秘要方》,是王燾撰成于唐天寶十一載(公元752)的醫(yī)學著作。本書共40卷,匯集了初唐及唐以前的醫(yī)學著作。該書對之前的醫(yī)學文獻進行了大量的整理工作,使前人的理論研究與治療方藥的運用全面系統(tǒng)地結(jié)合起來,是由文獻輯錄而成的綜合性醫(yī)書。卷1~2為傷寒;卷3~6為天行、溫病、瘧疾、霍亂等;卷7~20為心痛、痰飲、咳嗽等內(nèi)科雜??;卷21~22為五官科疾??;卷23~24為癭瘤、癰疽等;卷25~27為痢、痔諸??;卷28~30為中惡、金瘡、惡疾等;卷31~32為采藥、丸散、面部諸疾;卷33~36為婦兒疾??;卷37~38為乳石;卷39~40為明堂灸法。全書共1 104門,均先論后方,載方6 000余首。
黃連解毒湯就是出自 《外臺秘要》第一卷中關(guān)于 《崔氏方》的整理。其時王燾云: “前軍都護劉車者,得時疾三日己汗解,因飲酒復(fù)劇,苦煩干嘔,口燥呻吟,錯語不得臥,余思此黃連解毒湯。黃連三兩,黃芩、黃檗各二兩,梔子十四枚,擘。右四味,切,以水六升,煎取二升,分二服,一服目明,再服進粥,于此漸瘥。余以療凡大熱盛,煩嘔呻吟,錯語不得眠皆佳”。
《崔氏方》的作者據(jù)考證是崔知悌。隋朝生人,唐朝為官,官至戶部尚書。在公務(wù)之余,崔知悌喜歡鉆研醫(yī)學,他的醫(yī)術(shù)高超,擅長針灸,為病患者診治,常藥到病除。其著述以《骨蒸病灸方》最為著名,被收入 《外臺秘要》名為 “灸骨蒸法圖”,即世傳崔丞相灸法。他的著述、文獻可考的主要有《纂要方》十卷、《骨蒸病灸方》一卷、《產(chǎn)圖》一卷,均已亡佚,可于 《外臺秘要》中見其梗概。另有 《崔知悌集》五卷,《法例》二卷,也都是從《舊唐書·經(jīng)籍志》中摘錄出來。
因此,黃連解毒湯方子出自 《肘后方》,但是沒有命名,在崔氏方中首次命名為黃連解毒湯。另外,《外臺秘要》中記載本方的主治證候較 《肘后備急方》中僅云 “治煩嘔不得眠”,要詳細多,乃是后世對本方臨床應(yīng)用由簡到繁的發(fā)展。因此,本方當以 《肘后備急方》所載為早,但名見于 《外臺秘要》一書。
從1963年版《藥典》到2000年版《藥典》第一部,藥材黃柏項下其植物來源一直有兩種,分別是黃皮樹和黃檗,其中黃皮樹所產(chǎn)黃柏習稱 “川黃柏”、黃檗所產(chǎn)黃柏習稱 “關(guān)黃柏”。直到2005年《藥典》第一部中將關(guān)黃柏和黃柏二者分為不同的品種入藥,其中黃柏的植物來源為黃皮樹,習稱“川黃柏”;關(guān)黃柏的植物來源為黃檗。2005年版《藥典》之所以作這樣的修改是因為二者之間的確存在較大的差別,這在之前的研究中也得到了證實。
關(guān)黃柏和黃柏除產(chǎn)地、性狀等不同外,化學成分的種類以及含量也有很大的區(qū)別。通過實驗,取關(guān)黃柏(購買于山東魯安中藥飲片廠)、川黃柏(產(chǎn)自四川宜賓市宜賓縣,以上藥材均經(jīng)過本所何希榮主管技師鑒定)各個粉末0.1 g,加甲醇10 mL,加熱回流30 min,濾過,濾液作為供試品溶液。吸取上述溶液各1μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶2∶1∶1)為展開劑,置氨蒸氣預(yù)飽和的展開缸內(nèi),展開,取出,晾干,置紫外光燈(365 nm)下檢視。得到關(guān)黃柏(1)和黃柏(2)的薄層色譜圖(圖1)。由圖1中可以明顯看到這兩種藥材在主要化學成分上存在的區(qū)別。研究表明,黃柏的主要抑菌成分是小檗堿,然而關(guān)黃柏的小檗堿含量遠遠低于川黃柏(相差5倍以上)。因此,黃柏和關(guān)黃柏在藥效上也存在著較大的區(qū)別。由上可見,黃柏和關(guān)黃柏存在著較大的區(qū)別,在用藥上應(yīng)予以重視。同理,經(jīng)方中的用藥品種也有必要進行考證。
《名醫(yī)別錄》論黃檗曰: “生漢中(今陜西漢中)山谷及永昌(今云南保山)?!碧蘸刖霸疲骸敖癯錾哿辏ń窈仙坳枺┱撸p薄色深為勝。出東山(今福建東山島)者,厚而色淺。”掌禹錫引 《蜀本圖經(jīng)》曰:“黃檗樹高數(shù)丈,葉似吳茱萸,亦如紫椿,皮黃,……今所在有,本出房(房州,今湖北房縣,竹山等縣)、商(商州,今陜西秦嶺以南各地)、合(今四川合州)等州山谷,皮緊,厚二、三分,鮮黃者上,二月五月采皮日干?!碧K頌 《圖經(jīng)本草》載:“檗木,黃檗也。生漢中山谷及永昌。今處處有之,以蜀中者為佳……皮外黃里深黃色?!本C上所述,并比照 《證類本草》所附 “黃檗”與 “商州黃檗”圖,均和黃皮樹類似;就產(chǎn)地而言 “以蜀中者為佳”則又與“現(xiàn)以川黃柏質(zhì)量為優(yōu)”相吻合,而關(guān)黃柏在本草中未見有載。
圖1 黃柏薄層色譜圖
中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局主編的《中藥材手冊》中說:一般認為四川產(chǎn)者為 “川黃柏”質(zhì)量最佳;東北產(chǎn)者為 “東黃柏”(關(guān)黃柏)產(chǎn)量較大。另外,中國中醫(yī)科學院中藥研究所謝宗萬研究員編著的—— 《中藥品種理論與應(yīng)用》中闡明:“川產(chǎn)者為商品黃柏中之最佳品,其產(chǎn)量亦大。本品分布于湖北、四川、云南等地。本品自漢魏以來,歷2 000余年的藥用歷史,延續(xù)至今,且已公認為川產(chǎn)者是黃柏中的道地藥材?!薄瓣P(guān)黃柏,本草無載,可認為是正品藥材在北方地區(qū)的一種擴展,近據(jù)調(diào)查,除四川、陜西、廣西外,全國多數(shù)地區(qū),使用的為關(guān)黃柏?!?/p>
綜上所述,結(jié)合歷史沿革,可以得出——黃連解毒湯中所用黃柏應(yīng)該為川黃柏。
《肘后備急方》卷二 “治傷寒時氣溫病方第十三”云:“又方黃連三兩,黃檗、黃芩各二兩,梔子十四枚,以水六升煎取二升,分溫再服。治煩嘔不得眠?!比绻凑罩袊鴼v代度量衡——東晉時期1兩=13.92 g換算,黃連解毒湯中各味中藥的用量,將大大超過 《中國藥典》規(guī)定的每日安全用藥的劑量。那么,這種現(xiàn)象是如何造成的呢?黃連解毒湯的真實用藥劑量是如何呢?
經(jīng)過文獻的查閱和整理發(fā)現(xiàn),由于中國歷史悠久,朝代變更頻繁,導致度量衡的不斷變更,加之度量衡作為一種學術(shù)爭鳴,至今仍有著一部分學者的觀點認識,從而導致衡量制度的不統(tǒng)一,造成不便和誤解。
歷代醫(yī)家對這個問題都表示了關(guān)注,并提出了相應(yīng)的見解。金-張元素認為:“仲景之世四升,乃唐宋之一升,四兩為之一兩。”宋-林億等認為:“今之用藥,定以三兩為今一兩。”明-李時珍 《本草綱目》中認為:“古之一兩,今用一錢可也?!鼻澹鯓闱f在 《考證古方權(quán)量說》中提出:“古一兩,今七分6厘也?!庇纱丝梢姎v代衡量制大不相同。
目前在藥物用量方面仍然存在著爭議。但是普遍被醫(yī)者認可的是:高等醫(yī)學院校中醫(yī)使用教材《方劑學》中 《古今藥量考證》一節(jié)中所說:“漢代一兩約合現(xiàn)代的9 g(三錢),一尺約合六寸九分,一斗約合二升,一升水約合二合(200 mL)?!庇终f:“古方一劑等于現(xiàn)在的三劑藥,如直接的折算,可按1兩約合3 g(一錢)計算?!?/p>
根據(jù)這種方法計算,黃連解毒湯應(yīng)以黃連9 g、黃芩6 g、黃柏6 g、梔子9 g作為一日的處方量。而煎煮時的加水量則應(yīng)按6×200 mL3=400 mL計算,也就是約為藥材用量的13倍。
通過以上的論述,得出結(jié)論:黃連解毒湯始載于 《肘后備急方》,名見于 《外臺秘要》;該方一日用藥處方量應(yīng)為:黃連9 g、黃芩6 g、黃柏6 g、梔子9 g;其中黃柏品種應(yīng)為 “川黃柏”。
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[3]外臺秘要.文淵閣四庫全書電子版-原文及全文檢索版[M].上海:上海波金書店.2005:130.
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Exploration of Origin and Dosage Conversion of Huang Lian Jie Du Tang
SINan1,YANG Yang1,WANGWei2,SONG Jian-fang1,ZHAO Hai-yu1,BIAN Bao-lin1,WANG Hong jie1*
(1.Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing100700,China;2.Preparation Room of China-Japan Friendship Hospital,Beijing100029,China)
As a classic prescription of eliminating heatand purging fire,Huang Lian Jie Du Tang(HLJDT)is widely used in traditional Chinese medicine clinic.Though investigations and applications of HLJDT were reported broadly,the originsmedicine formula,crude drug species and dosage conversion of this prescription are still not clear.In this paper,the origins of prescription,crude drug species and dosage conversion of HLJDT were examined by consulting relevant literatures.The results provided a scientific basis for rational use of HLJDT.
HLJDT;Origins of prescription;Crude drug species;Prescription dosage
2012-02-07)
國家科技支撐計劃:中藥有效成分群功效關(guān)聯(lián)性評價,2008BAI51B02
*[通訊作者]王宏潔,副研究員。E-mail:wang66397@yahoo.com.cn