孟玉卿 谷朝華 楊京哲 郭建超

近年來隨著人們生活的改善，我國(guó)高脂血癥的患病率大幅升高，血脂異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，而高敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)不但作為全身炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，而且在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展過程中亦發(fā)揮了重要作用。因此，積極有效地預(yù)防和控制高脂血癥及降低Hs-CRP水平對(duì)降低心腦血管病的發(fā)病具有重要意義。研究顯示，他汀類降脂藥物不但降脂，同時(shí)有抑制炎性反應(yīng)和抗動(dòng)脈粥樣硬化等非調(diào)脂作用［1］。本研究應(yīng)用瑞舒伐他汀治療高脂血癥，通過觀察患者血脂水平及Hs-CRP的變化，探討瑞舒伐他汀通過降低血脂、降低hsCRP以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例入選標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)成人血脂治療指南的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂:(1)空腹血漿總膽固醇(TC)≥6．0 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3．2 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2．2 mmol/L，符合1項(xiàng)或多項(xiàng)。(2)無肝、腎、甲狀腺功能異常。(3)無糖尿病、腫瘤、肌病史。(4)年齡≤60歲。治療組80例取自門診和住院的高脂血癥患者，其中男41例，女39例;對(duì)照組60例選取年齡≤60歲正常體檢者，治療時(shí)間12周。2組研究對(duì)象性別、年齡、體重指數(shù)以及吸煙等情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 治療方法 治療組服用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，睡前頓服，1次/d;對(duì)照組口服安慰劑。入選者均除外其他影響Hs-CRP水平的因素(如:急慢性炎癥、結(jié)締組織、腫瘤、風(fēng)濕性疾病等)。

1．3 生化指標(biāo)和炎性因子的檢測(cè) 2組研究對(duì)象取血前1 d均禁止進(jìn)食含脂量高食物及飲酒，于清晨空腹抽取靜脈血并分離血清，查TC、TG、LDL-C及HDL-C(檢查儀器采用Mindray Bs-820全自動(dòng)生化分析儀)，并檢測(cè)Hs-CRP(采用芬蘭Orion diagnostia公司生產(chǎn)的QuikRead分析儀及試劑盒分析儀)。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血脂水平變化 治療組治療前 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。經(jīng)瑞舒伐他汀治療后TC、TG和LDL-C水平下降，HDLC水平上升(P＜0．05)。對(duì)照組治療前、后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血脂水平比較mmol/L，±s

表1 治療前后2組患者血脂水平比較mmol/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0．05;與治療前比較，#P ＜0．05

組別TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后治療組(n=80) 6．43 ±0．45* 5．54 ±0．52# 2．38 ±1．17* 1．36 ±0．84# 3．92 ±1．41* 3．05 ±0．67# 1．08 ±0．35* 1．46 ±0．43治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后#對(duì)照組(n=60) 4．22 ±0．33 4．14 ±0．62* 1．24 ±0．83 1．27 ±0．96 2．25 ±0．83 2．14 ±0．75 1．68 ±0．64 1．75 ±0．53

2．2 2組治療前后Hs-CRP的變化 治療前Hs-CRP水平比較，治療組明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)，經(jīng)瑞舒伐他汀治療后Hs-CRP水平顯著下降(P＜0．05)。對(duì)照組治療前、后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見表2。

表2治療前后2組Hs-CRP比較mmol/L，±s

表2治療前后2組Hs-CRP比較mmol/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0．05;與治療前比較，#P ＜0．05

組別 治療前 治療后治療組(n=80) 5．5 ±1．2* 4．4 ±1．3#對(duì)照組(n=60)2．1 ±0．9 2．1 ±1．1

3 討論

Hs-CRP是一種炎性反應(yīng)蛋白，由206個(gè)氨基酸殘基組成，在人體肝臟中合成，可隨炎癥或組織損傷的嚴(yán)重程度呈正比升高，是目前發(fā)現(xiàn)最重要的炎性標(biāo)記物。Hs-CRP本身對(duì)一些炎癥途徑的活化是一種很強(qiáng)的刺激物，在補(bǔ)體激活的過程中，Hs-CRP能促進(jìn)了補(bǔ)體的吞噬作用，并通過影響血小板激活因子及花生四烯酸等機(jī)制，阻礙PAF和中性粒細(xì)胞的結(jié)合，從而調(diào)節(jié)和控制炎性反應(yīng)。近年來研究表明Hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、進(jìn)展與破裂的過程中，具有活化白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使局部炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，促進(jìn)血小板聚集，微血栓形成，導(dǎo)致病變的血管狹窄甚至破裂，從而被稱為發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素［2］。Hs-CRP存在于高脂血癥特別是形成粥樣硬化斑塊的血管內(nèi)膜，并進(jìn)行著氧化修飾過程，介導(dǎo)了炎性介質(zhì)的表達(dá)，此外，與炎性反應(yīng)及細(xì)胞增生有關(guān)的因子表達(dá)增加也與Hs-CRP所引起的氧化應(yīng)激有密切的關(guān)系［3］。由此推測(cè)高脂血癥可以導(dǎo)致炎性因子的升高。

本研究結(jié)果顯示，高脂血癥患者血脂及Hs-CRP水平較對(duì)照組均顯著升高，瑞舒伐他汀不但可以降低血脂，而且具有減低Hs-CRP的作用。因?yàn)樽鳛镠MG-CoA還原酶抑制劑的瑞舒伐他汀具有可選擇性的作用于膽固醇前體的生成環(huán)節(jié)，并且肝臟攝取率高，能增加肝細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，不但增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取，同時(shí)促進(jìn)其分解代謝，有效抑制極低密度脂蛋白(VLDL)肝臟內(nèi)合成，能降低TG、升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀口服5 h后血藥濃度達(dá)到峰值，血漿清除半衰期約為19 h，絕對(duì)生物利用度為20%，且不通過細(xì)胞色素P450代謝，因此決定了它具有較好的降脂作用。同時(shí)，瑞舒伐他汀還能通過下調(diào)sCD40L、增加單核細(xì)胞過氧化物酶體增殖激活受體表達(dá)和干預(yù)環(huán)氧化酶2及前列腺素的合成而發(fā)揮抗炎作用，能下調(diào)Hs-CRP的合成并拮抗Hs-CRP的致炎癥作用［4］。有研究顯示，臨床預(yù)后較好的心腦血管疾病患者往往是血液檢查結(jié)果LDL-C和Hs-CRP水平非常低的患者［5］;在無心腦血管疾病、LDL-C正常、但Hs-CRP升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等幾率降低44%［6］，有力的證明了瑞舒伐他汀能有效抑制炎性反應(yīng)，降低心腦血管疾病的發(fā)生。

本組資料表明，瑞舒伐他汀在治療高脂血癥的過程中，不但能降低 TC、TG、LDL-C、使 HDL-C升高，還可降低 Hs-CRP，提示瑞舒伐他汀可以明顯降低血脂和減輕血管炎性反應(yīng)，從而使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生得到有效預(yù)防，從而使心腦血管疾病的發(fā)生率降低，并可延緩心腦血管疾病進(jìn)展。

1 趙水平．他汀類藥物非降脂作用研究現(xiàn)狀．醫(yī)學(xué)臨床研究，2004，21:1-2．

2 朱莉莉，尹樹福．阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛早期血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響．臨床誤診誤治，2010，23:14-15．

3 Ridker PM，Silvertown JD．Inflammation，Creactive prote in，and atherothrombosis．J Periodontol，2008，79:1544-1551．

4 石先輝，賈如意．阿托伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗炎作用及臨床應(yīng)用．醫(yī)學(xué)綜述，2008，14:1888-1890．

5 Rouleau J．Improved outcome after acute coronary syndromes with an intensive versus standard lipid-lowering regimen:results from the pravastatin or atrovastatin evaluation and infection therapy-thromilysis in my ocardial infarction 22(PROVE IT-TIM 22)trail．Am J Med，2005，118 Supple 12A:28-35．

6 Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al．Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated Creactive protein．N Eng J Med，2008，359:2195-2207．