王 丹 趙 浩

（1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437；2 上海光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200052）

干燥綜合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一種常見的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為口干眼干，造成患者進食困難、欲哭無淚等情況，生活質(zhì)量大為下降。目前西醫(yī)對該病早期缺乏行之有效的治療辦法，對中晚期患者常使用激素和免疫抑制劑治療，而這些藥物所帶來的副反應(yīng)，又限制了臨床廣泛而長期的應(yīng)用。

中醫(yī)根據(jù)SS臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“燥證”、“燥痹”、“燥毒”等范疇[1,2]。確立了養(yǎng)陰生津、活血化瘀、清熱解毒等治療方法。從臨床觀察看[3]，上述方法均可有效的改善患者的口干眼干等臨床癥狀。本實驗采用養(yǎng)陰生津法、活血通絡(luò)法治療干燥綜合征模型鼠，通過觀察大鼠IgA、IgG、IgM的變化，初步探討?zhàn)B陰生津法、活血通絡(luò)法對干燥綜合征大鼠免疫球蛋白的影響，并比較兩種治療方法的差別。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

選用SD大鼠，2周齡，（100±10）g，雌性，清潔級，購自上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心。

1.2 藥物與試劑

養(yǎng)陰生津中藥（玄參、生地、麥冬等）、活血通絡(luò)中藥（當(dāng)歸、丹參、莪術(shù)等）均按人與動物用藥量體表面積計算法換算大鼠用藥量，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科制劑室制作分裝）。吸附無細(xì)胞百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗，由上海生物研究所提供，批號：20090516-6；血清特異性抗體ELISA試劑盒（由上海玖梧實業(yè)有限公司提供）；弗氏完全佐劑、PBS緩沖液（由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院提供）。

1.3 動物模型

參照文獻[4]，選用同種大鼠在超凈工作臺上解剖頸部，取出頜下腺，切碎，放入PBS緩沖液中，勻漿，再放入離心機，離心15min后，取上清液，用分光光度儀測定蛋白抗原含量。將蛋白與弗氏完全佐劑乳化，得到終濃度為0.75mg/ml的蛋白抗原。A、B、C、D組后腳掌皮下注射0.1mL乳化抗原，并于第1、7天在A、B、C、D各組大鼠腹腔注射稀釋后的百白破疫苗0.2mL，加強免疫。E組為正常對照，不做處理。

1.4 分組及給藥

將大鼠分為5組，每組10只，分別為養(yǎng)陰生津組（A）、活血通絡(luò)組（B）、強的松組（C）、生理鹽水組（D）及正常對照組（E）。A～D組經(jīng)造模后，每日分別灌服養(yǎng)陰生津中藥、活血通絡(luò)中藥、強的松、生理鹽水，共給藥四周。E組為正常對照組，不做處理。

表1 給藥后各組大鼠的免疫球蛋白變化

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料數(shù)據(jù)采用±s表示，各組間比較采用方差分析，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。

1.6 檢測指標(biāo)

酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IgA、IgG、IgM。

2 結(jié) 果

2.1 動物模型鑒定

取頜下腺進行HE染色，提示灶性淋巴細(xì)胞浸潤。見圖1。

圖1

2.2 各組免疫球蛋白變化情況

造模后大鼠的IgA、IgG、IgM水平均高于正常對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。藥物干預(yù)后，養(yǎng)陰生津法和活血通絡(luò)法均可降低模型鼠IgM水平（P＜0.05），效果優(yōu)于強的松組（P＜0.05），但兩組中藥對比無顯著性差異（P＞0.05）；養(yǎng)陰生津法和活血通絡(luò)法可降低IgA、IgG水平（P＜0.05），但與強的松組比較無差異（P＞0.05）。見表1。

3 討 論

干燥綜合征臨床多表現(xiàn)為口干、眼干、鼻腔干等癥狀，常見舌質(zhì)紅絳、舌面干燥、苔少舌裂，乃“陰虛水涸”之征。中醫(yī)尚無完全對應(yīng)的病證，大多數(shù)醫(yī)家根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》提出“諸澀枯涸，皆屬于燥”，將其歸屬“燥證”范疇，并根據(jù)肺脾腎與水液代謝關(guān)系，創(chuàng)立清燥救肺湯、沙參麥冬湯、增液湯等養(yǎng)陰增液的名方。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，干燥綜合征以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，日久津傷氣耗，津血虧乏，脈道失充，則血行滯澀；氣為血帥，氣虛血滯則瘀血內(nèi)停。由此，因燥致瘀、因瘀致燥，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致本病纏綿難愈?，F(xiàn)代研究現(xiàn)實，本病存在微循環(huán)障礙以及不同程度的血液濃、粘、凝、聚改變，并且已認(rèn)識到血瘀證具有血液流變學(xué)、微循環(huán)、血流動力學(xué)、血管活性因子等多方面的異常[5]。

干燥綜合征的大多數(shù)患者均可出現(xiàn)免疫球蛋白增高，以往的研究表明[6]免疫球蛋白升高的患者其紫癜、腎小管酸中毒的發(fā)生率增高，高免疫球蛋白是觸發(fā)白細(xì)胞破碎性血管炎的重要因素之一。因此，對于干燥綜合征患者，降低異常的免疫球蛋白，可以減少內(nèi)臟累及，控制病情進展。本研究采用佐劑誘導(dǎo)型SS大鼠模型[4]，造模后大鼠頜下腺HE染色顯示有淋巴細(xì)胞浸潤，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均顯著高于正常對照組，提示造模在唾液腺及血清免疫學(xué)方面均產(chǎn)生了類似人類的SS改變。養(yǎng)陰生津方是根據(jù)中醫(yī)“燥者濡之、潤之”的原則制定的方藥，以增液湯為基礎(chǔ)進行加味；而活血通絡(luò)方是根據(jù)中醫(yī)久病必瘀、久病入絡(luò)的病因病機而制定的。研究結(jié)果顯示，養(yǎng)陰生津中藥和活血通絡(luò)中藥均可降低模型大鼠的免疫球蛋白水平，與強的松功效相當(dāng)，這為養(yǎng)陰生津法和活血通絡(luò)法治療干燥綜合征提供了實驗室依據(jù)。而相對于西藥而言，中藥具有良好的安全性和價格低廉等優(yōu)勢，可長期而廣泛應(yīng)用。按照中醫(yī)“治未病”理論，在干燥綜合征的早期就應(yīng)該干預(yù)治療，防止疾病進一步進展，但目前畏于西藥的副反應(yīng)，多數(shù)西醫(yī)主張有明確內(nèi)臟累及的時候再進行用藥，這不符合《內(nèi)經(jīng)》“不治已病治未病，不治已亂治未亂”的理念?！鹅`樞?逆順》篇中謂：“上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，……上工治未病，不治已病，此之謂也”，也是強調(diào)在疾病發(fā)作之先，把握時機，予以治療，從而達到“治未病”的目的。因此，在干燥綜合征的中早期，可以積極的使用中藥進行治療，來控制病情進展。實驗結(jié)果還顯示，兩組中藥在降低免疫球蛋白表達方面并無顯著性差異，從現(xiàn)代藥理學(xué)角度[7]，無論是以養(yǎng)陰生津為主的生地、麥冬，還是以活血通絡(luò)為主的當(dāng)歸、丹參，均具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，提示我們在臨床即使是同一種疾病，也不可拘泥于一法。根據(jù)燥證的疾病進展特點，可以在不同階段分別采用養(yǎng)陰生津法或活血通絡(luò)法。

[1]曾小峰.干燥綜合征的臨床診治[J].實用老年醫(yī)學(xué),2002,16(4):172-175.

[2]郝偉欣,董振華.干燥綜合征106例中醫(yī)證候分類回顧性研究[J].中醫(yī)雜志,2006,47(7):528-530.

[3]魏強華,傅紅衛(wèi). 清熱活血法與養(yǎng)陰生津法治療干燥綜合征的比較研究[J].中醫(yī)雜志,2006,47(7): 509-511.

[4]楊軍,楊彥春,肖林,等. 舍格倫綜合征動物模型的探討[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(1):17-18.

[5]周唯.陰虛血瘀證探析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,31(3):2.

[6]王秦,劉秀梅. 原發(fā)性干燥綜合征患者血清免疫球蛋白水平分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2007,36(8):745.

[7]周世文,徐傳福.多糖的免疫藥理作用[J].中國生化藥物雜志,1994,15(2):143.