曾錘利

（重慶市榮昌縣人民醫(yī)院內(nèi)一科 402460）

肺性腦病是由于慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）、肺源性心臟病急性加重而導(dǎo)致氣流受限發(fā)生嚴(yán)重缺氧和CO2潴留所引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征，是呼吸內(nèi)科常見的危重癥，起病急、病死率高。近年來隨著無創(chuàng)正壓機(jī)械通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NIPPV）在COPD并發(fā)肺性腦病中的臨床應(yīng)用不斷增多，可降低其病死率，但由于肺性腦病患者均伴有不同程度的意識(shí)障礙，人機(jī)配合差，而使NIPPV的效果大打折扣。納洛酮作為阿片受體拮抗劑，可直接、有效地拮抗和逆轉(zhuǎn)β2內(nèi)啡肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)[1]，興奮呼吸中樞，改善低氧血癥和高碳酸血癥，在改善呼吸功能方面的應(yīng)用越來越受到臨床關(guān)注?，F(xiàn)將本院使用納洛酮聯(lián)合NIPPV治療COPD并發(fā)輕、中度肺性腦病的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月至2010年6月本院收治的COPD并發(fā)輕、中度肺性腦病患者85例，隨機(jī)分為兩組，治療組43例，輕度15例，中度28例，年齡58～86歲。對照組42例，輕度15例，中度27例，年齡58～86歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前血?dú)夥治鼋Y(jié)果符合Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）合并不同程度意識(shí)障礙（煩躁、嗜睡、昏睡）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）昏迷；（2）低血壓休克；（3）嚴(yán)重心律失常；（4）上消化道出血；（5）頭面創(chuàng)傷。共納入85例，兩組患者性別、年齡及動(dòng)脈血?dú)夥治龅纫话阗Y料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上經(jīng)口鼻罩接BiPAP呼吸機(jī)治療，0.9%氯化鈉溶液100 mL加納洛酮2 mg靜脈滴注，每天2次。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅給予口鼻罩接BiPAP呼吸機(jī)治療。所有病例均在治療前及治療后24、48 h觀察意識(shí)（呼吸頻率、幅度、節(jié)律、球結(jié)膜水腫及神經(jīng)系統(tǒng)體征等情況），監(jiān)測動(dòng)脈血?dú)夥治觯⒂^察藥物不良反應(yīng)。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：治療24 h內(nèi)，患者血?dú)夥治鯬aCO2和PaO2改善，并撤NIPPV，意識(shí)狀態(tài)由譫妄、躁動(dòng)、昏睡轉(zhuǎn)為清醒；（2）有效：治療24～48 h內(nèi)，患者咳、喘癥狀有改善，血?dú)夥治鯬aCO2和PaO2改善，并撤NIPPV，意識(shí)狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒；（3）無效：治療48 h后，患者咳、喘癥狀無改善，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治鰶]有改善甚至惡化。以顯效和有效計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療前、治療后24、48 h血?dú)夥治鼋Y(jié)果及治療后療效見表1～2。

表1 兩組治療24、48 h血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s，mm Hg）

表1 兩組治療24、48 h血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s，mm Hg）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

指標(biāo)n治療前 治療24 h 治療48 h PaCO 2 治療組 43 83.6±8.3 75.2±7.1 65.1±5.7＊對照組 42 86.2±7.6 78.9±7.2 70.4±8.9 PaO2治療組 43 72.3±11.6 75.6±9.7 80.6±11.7 對照組42 71.5±12.1 73.6±10.3 78.2±10.9

表2 兩組治療后療效比較[n（%）]

3 討 論

肺性腦病的主要病理生理改變是由于嚴(yán)重缺氧和CO2潴留，血管通透性增加，引起腦細(xì)胞水腫及腦間質(zhì)水腫，導(dǎo)致一系列神經(jīng)、精神癥狀。而缺氧可引起腦細(xì)胞的無氧代謝，致血液中內(nèi)源性阿片肽含量明顯增高，其對神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)均有抑制作用，與阿片受體結(jié)合可使腦皮質(zhì)血流進(jìn)一步減少，腦組織細(xì)胞功能障礙[3]。而納洛酮作為阿片受體拮抗劑，容易透過血腦屏障迅速發(fā)揮作用，產(chǎn)生強(qiáng)有力的興奮呼吸中樞作用，阻斷β2內(nèi)啡肽所致的呼吸抑制的病理過程[4－5]，從而阻斷惡性循環(huán)，改善低氧血癥和高碳酸血癥，改善腦缺氧和CO2潴留，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。納洛酮血漿半衰期為90 min，持續(xù)40～90 min，靜脈應(yīng)用作用快，維持時(shí)間短，不會(huì)產(chǎn)生依賴性，可重復(fù)給藥。該藥不良反應(yīng)少，即使較治療量大幾十倍亦能耐受[6]。臨床應(yīng)用安全、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用，其本身無明顯藥理效應(yīng)和毒性。

治療COPD并發(fā)肺性腦病時(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上或在NIPPV時(shí)加用納洛酮可加快改善患者意識(shí)狀態(tài)，改善臨床癥狀，在臨床上已有報(bào)道[3，7]。本研究對COPD合并肺性腦病患者行NIPPV聯(lián)合納洛酮靜脈滴注治療，結(jié)果表明納洛酮可興奮呼吸中樞，加快患者蘇醒，從而有利于順利實(shí)施NIPPV，減少NIPPV時(shí)人機(jī)對抗，更好地改善臨床癥狀和血?dú)夥治鼋Y(jié)果，提高治愈率，降低病死率，且未發(fā)生任何不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陶仲為.呼吸衰竭：國內(nèi)外呼吸興奮劑使用的功與過[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2000，20（7）：390－391.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8－17.

[3]趙德芳.納洛酮治療COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48（25）：52－53.

[4]胡曉，崔雪陽.納洛酮對急性乙醇中毒患者血漿β2－內(nèi)啡肽水平的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2009，12（3）：177－178.

[5]馬春雨，王金霞，隨寶琛.納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效分析[J].中國醫(yī)藥，2008，3（6）：378.

[6]孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，1994，14（1）：封2.

[7]秦樸，印偉.納洛酮聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療肺性腦病28例[J].臨床醫(yī)藥，2011，20（13）：56－58.