李玉菊 趙艾君 鄭貿(mào)根 (唐山市開灤馬家溝醫(yī)院，河北 唐山 063021)

學(xué)者通過(guò)對(duì)免疫抑制酸性蛋白(IAP)研究分析其與癌癥的相關(guān)性，眾多輔助研究也說(shuō)明了IAP的水平對(duì)癌癥的發(fā)生發(fā)展具有一定重要意義〔1〕。IAP近年來(lái)已經(jīng)逐漸運(yùn)用于腫瘤患者臨床的診斷、治療效果、預(yù)后的評(píng)價(jià)。但同時(shí)在以往的研究中也有證明腫瘤患者的免疫能力和其情緒有一定的相關(guān)性〔2〕，本文從IAP入手，將觀察對(duì)象按照晚期、早期及健康人群進(jìn)行分析，為臨床進(jìn)一步治療腫瘤提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2008年5月至2011年9月于腫瘤科住院接受治療的29例晚期肺癌患者，另外選取30例接受放療治療的早期肺癌患者及30例健康體檢者作為對(duì)照。肺癌患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)及病理驗(yàn)證確診。且病例排除其他系統(tǒng)性疾患及嚴(yán)重肝腎，心血管異?；颊?。患者均知情同意。其中晚期肺癌組中男性16例，女性13例，平均年齡(45.5±5.6)歲，均為小細(xì)胞肺癌。早期肺癌組中男性15例，女性15例，平均年齡(44.9±6.3)歲，腺癌13例，鱗癌17例。健康成人組中男性15例，女性15例，平均年齡(45.7±3.9)歲。各組年齡，性別等基線資料差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 方法 IAP檢測(cè)前空腹，清晨抽取靜脈血5 ml，分離上層血清并置于－30℃冰箱內(nèi)保存待用。而后采取單向免疫瓊脂擴(kuò)散法，試劑盒選擇上海中科院生物學(xué)研究所生產(chǎn)的IAP試劑盒，操作按照其上說(shuō)明進(jìn)行。以IAP≥500 μg/ml為陽(yáng)性。

1.3 Zung抑郁量表的測(cè)定 所有觀察對(duì)象在安靜的環(huán)境下進(jìn)行填寫，抑郁量表自評(píng)分為5個(gè)度量等級(jí)，按照量表統(tǒng)計(jì)情況，42分為界限，超過(guò)42分為抑郁陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。其中計(jì)數(shù)資料采用s記錄，兩兩間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析q檢驗(yàn)進(jìn)行。計(jì)量資料使用Z檢驗(yàn)，用率來(lái)表示。分析兩變量間的趨勢(shì)性檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 各組IAP水平的比較 IAP平均水平晚期癌癥組、早期癌癥組、健康成人組三組間呈現(xiàn)由高到低的趨勢(shì)性(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組IAP水平及抑郁量表評(píng)分結(jié)果(s)

表1 各組IAP水平及抑郁量表評(píng)分結(jié)果(s)

同其他兩組比較：1)P＜0.05;與健康成人組比較：2)P＜0.05

)〕晚期癌癥組 29 823±2151) 36.2±12.52) 11(37.9)1)組別 n IAP(μg/ml)SDS 抑郁〔n(%早期癌癥組 30 531±128 31.8±10.9 2(2.2)健康成人組 30 277±102 22.3±9.5 0(0)

2.2 各組抑郁量表評(píng)分的比較 晚期肺癌組SDS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。晚期、早期肺癌組抑郁發(fā)生率顯著高于健康體檢者(P＜0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析可知，SDS同IAP之間具有明顯的正相關(guān)性(r=0.786，P＜0.05)。

3 討論

IAP是一類由人體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生的酸性糖蛋白〔1〕，它的產(chǎn)生主要來(lái)自于肝臟細(xì)胞及其他類免疫細(xì)胞。它常見(jiàn)的亞細(xì)胞群為α1亞群〔2〕，通常情況下，組織細(xì)胞是不會(huì)產(chǎn)生 IAP，但在出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)或其他類炎性刺激時(shí)會(huì)產(chǎn)生一定量IAP，其水平會(huì)較往常明顯升高，所以IAP是在機(jī)體免疫功能出現(xiàn)障礙時(shí)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。IAP水平的升高導(dǎo)致相應(yīng)的免疫細(xì)胞也會(huì)增加〔3〕。

抑郁發(fā)病時(shí)難以察覺(jué)，臨床表現(xiàn)主要為患者的體能下降，情緒低落，睡眠質(zhì)量降低，反應(yīng)能力降低，工作效率，生活質(zhì)量都有所下降。根據(jù)學(xué)者結(jié)論顯示其與免疫應(yīng)激反應(yīng)具有一定的關(guān)系。而腫瘤同免疫應(yīng)激的關(guān)系已經(jīng)早有結(jié)論證明，它會(huì)引起機(jī)體一系列反應(yīng)，如情緒、神經(jīng)、生理功能、免疫系統(tǒng)的變化等。有學(xué)者曾經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明IAP可以抑制細(xì)胞免疫〔4〕，它的升高可以顯著降低動(dòng)物體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞的水平。同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)上述免疫細(xì)胞中都可以分離出一定IAP〔4〕，且可以抑制NK細(xì)胞活性。從而說(shuō)明了IAP可以延遲生物體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生〔5〕。IAP含量的高低可能可以作為腫瘤相關(guān)標(biāo)記物，它可能是評(píng)價(jià)患者心理狀態(tài)的指標(biāo)。除此之外，有一項(xiàng)關(guān)于IAP調(diào)查的研究中顯示，IAP水平偏低的人群中NK細(xì)胞含量、CD4的表達(dá)降低〔5〕。CD4水平的高低同淋巴細(xì)胞的表達(dá)具有密切關(guān)系，IAP會(huì)下調(diào)淋巴細(xì)胞表面抗原的表達(dá)而發(fā)揮其相應(yīng)的免疫抑制活性。

IAP作用于機(jī)體的機(jī)制是較為復(fù)雜的，臨床上需要更多的研究才可以證實(shí)。

1 Silke J，Kratina T，Chu D，et al.Determination of cell survival by RING-mediated regulation of inhibitor of apoptosis(IAP)protein abundance〔J〕.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2005;102(45)：16182-7.

2 李 榮，王杰軍，錢建新，等.腫瘤患者血清IAP、T細(xì)胞亞群和NK與抑郁之間的關(guān)系〔J〕.世界華人消化雜志，2008;16(3)：335-7.

3 Vince JE，Wong WWL，Khan N，et al.IAP antagonists target cIAP1 to induce TNF alpha-dependent apoptosis〔J〕.Cell，2007;131(4)：682-93.

4 Zender L，Spector MS，Xue W et al.Identification and validation of oncogenes in liver cancer using an integrative oncogenomic approach〔J〕.Cell，2006;125(7)：1253-67.

5 Jin HS，Lee TH.Cell cycle-dependent expression of cIAP2 at G2/M phase contributes to survival during mitotic cell cycle arrest〔J〕.Biochem J，2006;399(2)：335-42.