陳運(yùn)轉(zhuǎn)

慢性腎功能衰竭(CRF)患者均存在不同程度的貧血，雖然重組人促紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)的應(yīng)用大大改善了CRF患者的貧血狀態(tài)，但臨床發(fā)現(xiàn)仍有不少患者無法使血紅蛋白(Hb)及紅細(xì)胞壓積(Hct)達(dá)到或維持于目標(biāo)值，其最常見的原因是機(jī)體鐵缺乏［1］。因此，補(bǔ)充鐵劑在糾正腎性貧血中至關(guān)重要。我院近年來采用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵治療腎性貧血取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2011年3月收治的CRF維持性血液透析63例腎性貧血患者，其中男40例，女23例;年齡31～72歲，平均49.8歲;原發(fā)疾病:原發(fā)性腎小球腎炎者32例，慢性腎小球腎炎者15例，糖尿病腎病7例，高血壓腎病者6例，腎病綜合征者3例。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲，性別不限，病情穩(wěn)定，規(guī)律透析3個(gè)月以上(2～3次/周、4 h/次)，Hb 60 ～100 g/L 或 Hct＜30%，血清鐵蛋白(SF)＜200 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)＜30%，C 反應(yīng)蛋白(CRP)＜20 mg/L。排除嚴(yán)重感染、有鐵劑過敏史、心肝功能嚴(yán)重不全、活動(dòng)性潰瘍病、哮喘、活動(dòng)性自身免疫性疾病、嚴(yán)重失血性疾病及腫瘤患者。

1.2 治療方法 將蔗糖鐵注射液100 mg稀釋于100 ml 0.9%NaCI溶液中，透析結(jié)束前30 min由透析靜脈端輸入。首次使用時(shí)先用試驗(yàn)劑量，即上述劑量的25%(相當(dāng)于25 mg鐵)，在15 min內(nèi)輸完后再觀察15 min，如無不良反應(yīng)將余下液體30 min內(nèi)滴注完，每周使用2～3次。給予人工合成促紅細(xì)胞生成素皮下注射，初期每次2 000～3 000 IU，每周注射3次，待病情穩(wěn)定、Hb上升后采用維持劑量，每次2 000～3 000 IU，每周注射1～2次;根據(jù)患者的血紅蛋白水平隨時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整，治療周期為12個(gè)月。觀察治療前及治療12個(gè)月后Hb、Hct、SF及TSAT水平的變化。

1.3 療效評價(jià)［2］顯效:SF ＞300 μg/L，TSAT≥25%;有效:SF與TSAT均較基礎(chǔ)值有所增加(≥50%)，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn);無效:SF與TSAT無明顯變化(增加＜50%)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

本組63例患者經(jīng)12個(gè)月治療后，顯效41例，有效18例，無效4例，總有效率為 93.7%(59/63)。Hb、Hct、SF及TSAT水平治療后顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后Hb、Hct、SF及TSAT水平比較(±s)

表1 治療前后Hb、Hct、SF及TSAT水平比較(±s)

注:▽與治療前比較P＜0.05

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3 討論

腎性貧血是慢性腎衰竭最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，是患者存活率和住院率的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3］。有效糾正貧血可以顯著改善慢性腎衰竭患者的生存率、減少發(fā)病率、提高生活質(zhì)量。腎性貧血的發(fā)生是由紅細(xì)胞生成減少、破壞增多、壽命縮短、出血、鐵及葉酸等營養(yǎng)物質(zhì)缺乏和鋁中毒等綜合因素造成的。腎衰時(shí)毒素可縮短紅細(xì)胞壽命，抑制骨髓的造血功能。但是根本的原因是腎性貧血患者產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素明顯減少，促紅細(xì)胞生成素濃度顯著不足所致。

腎性貧血的關(guān)鍵就在于紅細(xì)胞生成素的缺乏，而人工合成紅細(xì)胞生成素正解決了這一問題。rHuEPO能刺激紅細(xì)胞增生，網(wǎng)織紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白與紅細(xì)胞生成素的使用劑量成比例地增加，持續(xù)治療可以免除輸血。rHuEPO給藥途徑以皮下注射最佳，其優(yōu)點(diǎn)為可以減少用量，較為經(jīng)濟(jì)，而且可以增加血液中紅細(xì)胞生成素的濃度［4］。但是HCT不能增長過快，兩周內(nèi)HCT的增長不宜超過4%。因此在臨床治療過程中，往往需要根據(jù)患者的病情改善程度作出使用劑量的調(diào)整。

靜脈滴注鐵劑糾正缺鐵療效迅速、肯定、持久，可顯著提高rHuEPO療效，同時(shí)降低rHuEPO用量。臨床補(bǔ)鐵常采用口服及靜脈滴注，口服鐵劑給藥方便、安全，但療效差，胃腸反應(yīng)重，患者依從性差，且吸收易受胃腸道因素的影響，有10%～60%的患者不能滿足紅細(xì)胞生成的需要。蔗糖鐵注射液為多核氫氧化鐵(Ⅲ)-蔗糖復(fù)合物溶液，靜脈滴注后被迅速動(dòng)員和釋放，立即為骨髓生成紅細(xì)胞所利用，不易發(fā)生過敏反應(yīng)及急性鐵中毒，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.02%，給藥后1～2 d SF 即上升［5］。NKY/DOQI指南推薦:SF ＞800 μg/L或TSAT＞50%暫停補(bǔ)鐵，治療達(dá)標(biāo)后每2周補(bǔ)充靜脈鐵100 mg一般是安全的。本研究結(jié)果表明，靜脈應(yīng)用蔗糖鐵注射液患者的Hb、Hct、SF、TSAT均較治療前明顯升高，說明靜脈滴注蔗糖鐵注射液能有效提供儲(chǔ)存鐵和功能鐵，聯(lián)合rHuEPO治療腎性貧血是有效的。而且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

總之，蔗糖鐵注射液能增加促紅細(xì)胞生成素的療效，安全，降低治療費(fèi)用，而且給藥方便，可作為血液透析患者長期補(bǔ)鐵的方式。

［1］Ware RE，Rees RC，Sarnaik SA，et a1.Renal function in infants with sickle cell Anemia:baseline data from the baby HUG trial.The Journal of Pediatrics，2010，156(1):66-70.

［2］曲礦云，樊英榮，呂歆.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血臨床觀察.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，31(33):37-39.

［3］Chrysostomou S，Stathakis C，Pctrikkos G，et a1.Assessment of prealbumin in hemodialysis and renal-transplant patients.Journal of RenalNutrition，2010，20(1):44-51.

［4］丁學(xué)謙，郝麗.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵治療腎性貧血56例療效觀察.海南醫(yī)學(xué)，2011，22(1):16-17.

［5］姚麗，趙連爽，魏丹丹，耿野.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血療效分析.山東醫(yī)藥，2011，51(12):60-61.