董玉霞 許文秀 常 翔 翁建平

1.甘肅省武威市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅武威 733000；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510630

門冬胰島素治療初診重度2型糖尿病的效果觀察

董玉霞1許文秀1常 翔1翁建平2

1.甘肅省武威市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅武威 733000；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510630

目的 探討門冬胰島素治療初診重度2型糖尿?。═2DM）的療效。 方法 將我院2009年3月～2012年3月80例初診重度T2DM患者隨機(jī)分為觀察組（門冬胰島素治療，n=40）和對(duì)照組（口服磺脲類治療，n=40），觀察治療前和治療6個(gè)月后兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽及餐后2 h C肽，并加以分析。 結(jié)果 治療6個(gè)月后，觀察組的FBG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽及餐后2 h C肽變化明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的輕度低血糖發(fā)生率大體相當(dāng)（P＞0.05），重度低血糖發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論門冬胰島素是控制初診重度T2DM血糖水平的有效方法，值得臨床推廣。

初診；2型糖尿?。灰葝u素；口服降糖藥；療效

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，目前全球糖尿病患者約為2.46億，而且正以每年新發(fā)700萬例的速度迅猛增長[1]。其中發(fā)展中國家是糖尿病增長最快的國家，其漸進(jìn)性逐步惡化的并發(fā)癥將極大損害眼、心、腦、腎等靶器官，這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是致殘、致死的重要原因之一。許多研究都強(qiáng)調(diào)采用血糖的嚴(yán)格控制來預(yù)防慢性并發(fā)癥，因此，對(duì)其早發(fā)現(xiàn)、早期積極有效治療極為重要。筆者對(duì)我院2009年3月～2012年3月初診T2DM患者隨機(jī)分為短期應(yīng)用胰島素治療組和口服降糖藥治療組并隨訪6個(gè)月，胰島素治療初診重度2型糖尿病療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組80例均為甘肅省武威市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科接收的初診重度T2DM[2]住院患者，所有患者均符合1999年WHO診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為口干、多飲、消瘦等，入選時(shí)患者的空腹血糖（FBG）＞11.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）＞15 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞10%，患者電解質(zhì)正常，尿酮體陰性。按照電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組40例，男21例，女19例，平均（53.02±9.61）歲；對(duì)照組 40例，男 17例，女 23例，平均（49.23±9.67）歲。兩組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

凡符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，簽署知情同意書的患者方可納入本臨床試驗(yàn)；所有患者均未合并糖尿病慢性并發(fā)癥，對(duì)于合妊娠或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者、合并心肝腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，不能按要求配合研究致無法判斷療效及資料不全等影響療效或安全性判斷者予以剔除。觀察組應(yīng)用門冬胰島素30[批號(hào)：P20100325145342953，諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1 mL：3 mg×10支]餐時(shí)皮下注射，3次/d，胰島素初始劑量按體重指數(shù)（BMI）計(jì)（BMI≥25 kg/m2者，胰島素初始量為 0.6 U/kg；若 BMI＜25 kg/m2，胰島素初始量為0.4 U/kg）；對(duì)照組從小劑量開始口服磺脲類藥物格列齊特緩釋片[批號(hào)：120261，施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：30 mg×60 片/盒]，每次 1 片，每日 2 次，若血糖仍控制不佳則，考慮加用雙胍類藥物鹽酸二甲雙胍片（批號(hào)：H20023371，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒850 mg）1次2片，1日3次。所有患者在治療的同時(shí)，予以飲食控制并進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，高血脂患者同時(shí)酌情給予降血脂治療。

1.3觀察指標(biāo)

入選時(shí)測患者的 FBG、2 h PBG、HbA1c、空腹 C肽、餐后2 h C肽等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，治療前4周根據(jù)患者血糖值調(diào)整胰島素及磺脲類藥物的劑量。每月2次測FBG和2 h PBG，并持續(xù)6個(gè)月。6個(gè)月后復(fù)查患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽及餐后2 h C肽。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血糖水平控制目標(biāo)為FBG≤6.5 mmol/L。末梢血糖不低于3.9 mmol/L，同時(shí)出現(xiàn)輕度心慌、出汗等癥狀，為輕度低血糖事件；出現(xiàn)明顯心慌、出汗等癥狀，為重度低血糖事件[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化比較

兩組治療前的FBG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽及餐后2 h C肽差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組上述指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），但觀察組的變化明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組安全性比較

治療期間，觀察組7例共出現(xiàn)22次輕度低血糖事件，對(duì)照組出現(xiàn)6例19次輕度低血糖事件，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組未發(fā)現(xiàn)重度低血糖事件，對(duì)照組發(fā)現(xiàn)5例9次重度低血糖事件，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

3 討論

近年隨著生活方式的轉(zhuǎn)變和生活水平的提高，我國糖尿病的發(fā)病率明顯上升。研究提示，初診重度T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能僅為正常人的一半，且隨病程的進(jìn)展進(jìn)行性下降[5]，而血糖的有效控制可預(yù)防急性并發(fā)癥出現(xiàn)。因此，控制血糖對(duì)于初診重度T2DM的患者十分重要，血糖控制的質(zhì)量將直接影響患者以后血糖的穩(wěn)定。

口服降糖藥物在降低HbA1c水平上效果不明顯，無法達(dá)到有效控制血糖的目標(biāo)[6]。為將患者的血糖控制達(dá)標(biāo)，目前的治療趨勢(shì)是對(duì)伴有嚴(yán)重高血糖的早期T2DM患者采取積極的胰島素強(qiáng)化治療，該治療策略不僅可以有效地控制血糖水平，同時(shí)也可以盡早地逆轉(zhuǎn)糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害[5]。國內(nèi)外專家也認(rèn)為“一個(gè)國家2型糖尿病患者使用胰島素治療的比例越高，說明這個(gè)國家糖尿病治療水平越高”[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)：T2DM患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能衰竭在早期被發(fā)現(xiàn)時(shí)已超過半數(shù)，胰島素短期應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)在于不僅補(bǔ)充內(nèi)源性胰島素不足，同時(shí)也降低糖毒性對(duì)β細(xì)胞功能的破壞，并使其分泌功能一定程度得以恢復(fù)[8]。因此，對(duì)于T2DM患者早期胰島素治療，可以在保護(hù)患者殘存的胰島β細(xì)胞的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充體內(nèi)胰島素，在有效控制患者的血糖水平基礎(chǔ)上，以期獲得T2DM癥狀的長期緩解[9]。翁建平等[10]的研究證實(shí)，短期胰島素強(qiáng)化治療初診T2DM患者可以獲得確切的降糖效果，患者的胰島β細(xì)胞功能同時(shí)也得到改善。本研究通過使用胰島素和口服磺脲類藥物治療前后比較發(fā)現(xiàn)，初診T2DM患者在接受胰島素注射治療6個(gè)月后，F(xiàn)BG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽及餐后2 h C肽的變化明顯優(yōu)于口服降糖藥?？紤]原因可能由于長期嚴(yán)重葡萄糖毒性作用[11]，造成β細(xì)胞分泌功能減退，使機(jī)體對(duì)磺脲類口服藥物反應(yīng)性及敏感性的降低。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＊P＜0.05

例數(shù) FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%） 空腹C肽（pmol/mL） 餐后2 h C肽（pmol/mL）治療前時(shí)間 組別治療后觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組40 40 40 40 14.23±1.15 13.59±1.18 5.36±1.85▲＊6.27±3.48▲17.11±1.79 17.78±1.39 9.36±2.87▲＊10.94±6.78▲8.37±2.15 8.24±1.64 5.63±3.45▲＊6.16±3.61▲0.22±0.17 0.23±0.12 0.32±0.16▲＊0.25±0.14▲0.48±0.24 0.52±0.17 0.72±0.35▲＊0.50±0.26▲

國內(nèi)研究提示：胰島素是保護(hù)和恢復(fù)β細(xì)胞功能的有力武器，對(duì)于新診斷2型糖尿病嚴(yán)重高血糖患者，應(yīng)采取早期強(qiáng)化胰島素治療[12]。通過天門冬氨酸替代胰島素分子上β鏈第28位的脯氨酸獲得的門冬胰島素其皮下吸收速率更快，而且更符合胰島素在人體生理環(huán)境下的分泌模式。由于皮下注射后15 min起效，1 h達(dá)到峰值且可以維持2～4 h[13]，所以，餐時(shí)注射在模擬餐時(shí)基礎(chǔ)生理胰島素分泌模式的基礎(chǔ)上，可更好、更快地對(duì)餐后血糖進(jìn)行控制。同時(shí)由于門冬胰島素在體內(nèi)很少蓄積，在較少用量的前提下即可獲得平穩(wěn)的降糖作用，同時(shí)由于用量降低，低血糖尤其是夜間低血糖不良事件的發(fā)生率也隨之降低。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的輕度低血糖事件發(fā)生率大體相當(dāng)，但是對(duì)于重度低血糖事件的發(fā)生率，門冬胰島素治療組明顯低于口服磺脲類治療，提示門冬胰島素注射在臨床使用時(shí)更為安全可靠。

綜上所述，門冬胰島素對(duì)于初診重度T2DM的血糖控制是一種有效的方法。在T2DM早期，短期胰島素強(qiáng)化降糖治療可以糾正糖毒性導(dǎo)致的β細(xì)胞葡萄糖失敏[14-15]，該法簡便易行，療效顯著，且安全更高，值得臨床推廣應(yīng)用。但是考慮到本研究的觀察患者有限，其作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

[1]丁瓊.門冬胰島素注射液30強(qiáng)化治療初診2型糖尿病臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（1）：33-34.

[2]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：806-807.

[3]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2195-2201.

[4]The Diadetes Control and Complication Trial Research Group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetesmellitus [J].N Engl J Med，1993，329：977-986.

[5]張梅，鄧尚平.2型糖尿病早期胰島素應(yīng)用的幾個(gè)問題[J].中國糖尿病雜志，2005，13：471.

[6]Kharroubi I，Ladriere L，Cardozo AK，et al.Free fatty acids and cytokines induce pancreatic beta-cell apoptosis by different mechanisms：role of nuclear factor-kappa B and endoplasmic reticulum stress[J].Endocrinology，2004，145（11）：5087-5096.

[7]金世鑫，王小霞.改善β細(xì)胞功能適時(shí)早用胰島素[J].實(shí)用糖尿病雜志，2005，1（13）：8-11.

[8]張靜，張建華.初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能狀況與血糖水平的相關(guān)性分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2004，21（8）：553-554.

[9]張波，安雅麗，鞏秋紅，等.短期胰島素治療誘導(dǎo)2型糖尿病患者的預(yù)測因素[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，2（23）：134-138.

[10]翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10-15.

[11]郎江明，王莆能，陳發(fā)勝，等.短期胰島素泵治療初診2型糖尿病患者的隨訪研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（2）：135.

[12]祝方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)光，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗(yàn)[J].中國糖尿病雜志，2003，11（1）：5-9.

[13]Homko C，Deluzio A，Jimenez C，et al.Comparison of insulin aspart and lispro：pharm acokinetic and metabolic effects[J].Diabetes Care，2003，26（7）：2027-2031.

[14]包玉倩，賈偉平，朱敏，等.快速相胰島素分泌功能的評(píng)價(jià)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20（2）：129-131.

[15]沈靜雪，王奡搿，田堅(jiān).初診2型糖尿病92例胰島β細(xì)胞功能分析[J].臨床薈萃，2010，25（19）：1694-1696.

Observation of curative effect on Insulin Aspartate in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

DONG Yuxia1XU Wenxiu1CHANG Xiang1WENG Jianping2
1.Department of Endocrinology,Wuwei People's Hospital,Gansu Province,Wuwei 733000,China;2.Department of Endocrinology,the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University,Guangdong Province,Guangzhou 510630,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of Insulin Aspartate in the treatment of newly diagnosed severe type 2 diabetes Mellitus(T2DM).Methods80 cases of newly diagnosed severe T2DM treated in our hospital from March 2009 to March 2012 were randomLy assigned to observation group(Insulin Aspartate treatment,n=40)and control group(oral sulfonylurea therapy,n=40).FBG,2 h PBG,HbA1cand fasting and 2 h postprandial C-peptide of the two groups before treatment and 6 months after treatment were observed and analyzed.ResultsAfter 6 months of treatment,FBG,2 h PBG,HbA1cand fasting and 2 h postprandial C-peptide in the observation group were significantly better than in the control group(P＜0.05);mild hypoglycemia incidence was roughly the same in the two groups(P＞0.05),while severe hypoglycemia incidence was significantly lower in the observation group (P＜0.05).ConclusionThe Insulin Aspartate proves to be an effective way to control blood glucose levels in newly diagnosed severe T2DM,thus it is worthy of clinical application.

Newly diagnosed;Type 2 diabetes;Insulin;Oral hypoglycemic agents;Efficacy

R587.2

A

1673-7210（2012）08（c）-0076-03

國家自然科學(xué)基金（81025005）。

2012-05-22 本文編輯：張瑜杰）