馬政權(quán)

西安市第九醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西西安 710052

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原學(xué)及耐藥分析

馬政權(quán)

西安市第九醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西西安 710052

目的 探討慢性阻塞性肺疾病 （COPD）急性加重期患者病原學(xué)及其耐藥性特點(diǎn)。 方法 將我院收治的COPD急性加重期患者128例進(jìn)行肺功能測(cè)定、痰細(xì)菌培養(yǎng)、細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)肺功能將患者分為Ⅰ組（FEV1≥50%預(yù)測(cè)值）、Ⅱ組（30%預(yù)測(cè)值＜FEV1＜50%預(yù)測(cè)值）、Ⅲ組（FEV1≤30%預(yù)測(cè)值），分析不同肺功能患者病原學(xué)特點(diǎn)和細(xì)菌耐藥性。 結(jié)果128例患者中痰菌定量培養(yǎng)陽(yáng)性患者96例，陽(yáng)性率為75.0%，共培養(yǎng)陽(yáng)性菌105株，其中，革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌28株（26.7%），大腸埃希菌24株（22.9%），鮑氏不動(dòng)桿菌15株（14.3%）；革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌11株（10.5%），表皮葡萄球菌5株（4.8%），肺炎鏈球菌5株（4.8%）；另外白假絲酵母菌7株（6.7%）。部分致病菌呈多重耐藥。Ⅰ組患者以痰培養(yǎng)陰性為主，Ⅲ組患者以革蘭陽(yáng)性菌、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌為主，各組患者病原學(xué)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)菌感染種類與患者肺功能有一定關(guān)系，患者肺功能越差，耐藥菌分離率越高，對(duì)該類患者應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，應(yīng)用敏感抗生素治療。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；病原學(xué)；耐藥分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人呼吸系統(tǒng)的常見病與多發(fā)病，一旦患病，肺功能呈慢性不可逆性減退[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。COPD患者在慢性過(guò)程中，可以出現(xiàn)原有疾病急性加重情況，并可引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，增加了治療的難度和患者的病死率。有研究表明，感染是引起COPD急性加重的主要原因[2]。因此，研究COPD患者急性加重期的病原學(xué)對(duì)疾病的治療有重要的現(xiàn)實(shí)意義。為探討COPD急性加重期患者病原學(xué)及其耐藥性特點(diǎn)，筆者對(duì)我院收治的COPD急性加重期患者128例進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年1～12月收治的COPD急性加重期患者128例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的診治指南[3]；其中，男72例，女56例；年齡 42～80 歲，平均（68.3±5.2）歲；氣管切開 32例，氣管插管66例；排除腦卒中、有誤吸風(fēng)險(xiǎn)及無(wú)法留取痰液的患者。128例患者根據(jù)肺功能測(cè)定結(jié)果分為三組：Ⅰ組（FEV1≥50%預(yù)測(cè)值）42例，Ⅱ組（30%預(yù)測(cè)值＜FEV1＜50%預(yù)測(cè)值）34例，Ⅲ組（FEV1≤30%預(yù)測(cè)值）52例。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料情況比較（±s）

表1 三組患者一般資料情況比較（±s）

Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組423 4 52 69.6±5.8 68.1±4.9 67.7±5.5 22 25 25 20 19 17 14.4±2.2 15.1±2.3 14.8±2.3 1.6±0.2 1.1±1.2 0.6±0.1組別例數(shù) 平均年齡 男（例） 女（例） 病程（年）FEV1（L）

1.2 標(biāo)本的采集與處理

患者晨起刷牙后用3%雙氧水漱口3次，再用生理鹽水含漱1次，棄去第一口痰，采用一次性無(wú)菌吸痰管吸取氣道深部痰液，標(biāo)本行革蘭染色，并通過(guò)顯微鏡篩選，每低倍鏡視野鱗狀上皮細(xì)胞小于10個(gè)和中性粒細(xì)胞大于25個(gè)為合格痰液[4]。將合格痰標(biāo)本進(jìn)行洗痰、溶痰、稀釋，并取不同稀釋液進(jìn)行培養(yǎng)，觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況，計(jì)數(shù)菌落數(shù)，進(jìn)行細(xì)菌學(xué)鑒定。

1.3 藥物敏感試驗(yàn)

藥物敏感試驗(yàn)按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4 肺功能測(cè)定

采用全自動(dòng)肺功能分析儀，測(cè)定FEV1、FEV1占預(yù)測(cè)值百分比及用力肺活量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 128例患者痰培養(yǎng)細(xì)菌種類構(gòu)成情況

128例患者中痰菌定量培養(yǎng)陽(yáng)性患者96例，陽(yáng)性率為75.0%，共培養(yǎng)陽(yáng)性菌105株，其中，革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌28株（26.7%），大腸埃希菌24株（22.9%），鮑氏不動(dòng)桿菌15株（14.3%）；革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌11株（10.5%），表皮葡萄球菌5株（4.8%），肺炎鏈球菌5株（4.8%）；真菌：白假絲酵母菌7株（6.7%）。見表2。

2.2 細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

主要革蘭陰性菌對(duì)抗生素耐藥率見表3，其中，大腸埃希菌等革蘭陰性致病菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥率較高。主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)抗生素耐藥率見表4，其中，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥率均為100%。部分致病菌呈多重耐藥。

表2 128例患者痰培養(yǎng)細(xì)菌種類構(gòu)成情況

2.3 不同肺功能患者病原學(xué)特點(diǎn)

將病原菌分為4類：A類為革蘭陽(yáng)性菌，B類為革蘭陰性菌，C類為不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，D類為痰培養(yǎng)陰性。Ⅰ組患者以痰培養(yǎng)陰性為主，Ⅲ組患者以革蘭陽(yáng)性菌、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌為主。各組患者病原學(xué)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征的疾病，呈不完全可逆發(fā)展。在疾病的慢性過(guò)程中，可發(fā)生原有的癥狀急性加重，而感染是急性加重的最常見原因。本研究128例患者中痰菌定量培養(yǎng)陽(yáng)性患者96例，陽(yáng)性率為75.0%，共培養(yǎng)陽(yáng)性菌105株，其主要的病原菌為銅綠假單胞菌28株，大腸埃希菌24株，鮑氏不動(dòng)桿菌15株，金黃色葡萄球菌11株和表皮葡萄球菌5株。與以往資料顯示的COPD急性加重期病原菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌為主不完全一致[5]。筆者認(rèn)為，這產(chǎn)生種現(xiàn)象的主要原因可能與病原菌地域分布、流行病學(xué)特征有關(guān)；并且不同地區(qū)在經(jīng)濟(jì)條件、衛(wèi)生條件和抗生素的應(yīng)用上存在諸多差異。因此，患者感染的主要病原菌不完全一致。本研究中病原菌以銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、鮑氏不動(dòng)桿菌為主，而這些病原體是患者呼吸系統(tǒng)院內(nèi)感染的主要病原菌，筆者推測(cè)這可能與侵入性操作日益增多有關(guān)。本研究中128例患者氣管切開32例，氣管插管66例，而氣管切開和氣管插管可以使消化道內(nèi)革蘭陰性桿菌移行并定植，引起患者感染。

表3 主要革蘭陰性菌對(duì)抗生素耐藥情況[n（%）]

表4 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)抗生素耐藥情況[n（%）]

表5 不同肺功能患者病原學(xué)特點(diǎn)[n（%）]

在對(duì)病原菌的耐藥試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病原菌對(duì)青霉素耐藥。大腸埃希菌等革蘭陰性致病菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥率較高，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥率均為100%。以往認(rèn)為萬(wàn)古霉素類對(duì)大多數(shù)病原菌有較好的作用[6-8]，但本研究中鮑氏不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯桿菌對(duì)萬(wàn)古霉素類抗生素耐藥率較高。這可能與COPD患者疾病反復(fù)發(fā)作，頻繁住院，經(jīng)常使用抗生素，加重了病原菌的耐藥有關(guān)。因此，在COPD治療上應(yīng)該明確致病菌，合理使用抗生素，降低細(xì)菌的耐藥率。

本研究將128例患者根據(jù)患者肺功能分為三組：Ⅰ組為FEV1≥50%預(yù)測(cè)值患者，Ⅱ組為30%預(yù)測(cè)值＜FEV1＜50%預(yù)測(cè)值患者，Ⅲ組為FEV1≤30%預(yù)測(cè)值患者。通過(guò)分析可以看出，Ⅰ組患者以痰培養(yǎng)陰性為主，Ⅲ組患者以革蘭陽(yáng)性菌、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌為主，各組患者病原學(xué)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這可能由于不同病原體引發(fā)機(jī)體對(duì)炎癥的反應(yīng)不同有關(guān)[9]，而呼吸功能損害重的患者，對(duì)病原體的抵抗能力較低，同時(shí)感染的細(xì)菌侵襲能力強(qiáng)，加重肺功能的損傷。具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)菌感染種類與患者肺功能有一定關(guān)系，患者肺功能越差，耐藥菌分離率越高，對(duì)該類患者應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，應(yīng)用敏感抗生素治療。

[1]夏玉江，陳宏民，王志新，等.慢性阻塞性肺疾病患者深部真菌感染調(diào)查分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（18）：1386-1387.

[2]張莉，杜智敏，韓毓博，等.加替沙星與左氧氟沙星治療急性細(xì)菌感染的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（6）：720-722.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[M].南京：東南大學(xué)出版社，2001.

[5]Nseir S，Di Pompeo C，Cavestri B，et al.Multiple diaig resistant bacteria in patients with severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：Prevalence， risk factors， and outcome [J].Crit Care Med，2006，34：2959-2966.

[6]李群，李為民.四川地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查[J].華西醫(yī)學(xué)，2008，23（2）：275-277.

[7]Li WZ.Analysis on the potency of the commonly used antibiotics for G+pathogenic bacteria[J].Progress in Modern Biomedicine，2007，7（11）：1701-1703.

[8]周恩飛，羅勇，徐衛(wèi)國(guó)，等.上海市郊縣基層醫(yī)生慢性阻塞性肺疾病規(guī)范診療知曉情況調(diào)查[J].臨床誤診誤治，2010，23（1）：9-11.

[9]王望東，王麗，李順清.慢性阻塞性肺疾病急性加重期下呼吸道感染病原學(xué)檢測(cè)及耐藥分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（12）：1485-1487.

Etiology and drug resistance analysis of patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbation stage

MA Zhengquan
Department of Respiratory Medicine,the Ninth Hospital of Xi'an City,Shannxi Province,Xi'an 710052,China

ObjectiveTo explore characteristics of etiology and drug resistance in patients with chronic obstructive pul monary disease(COPD)of acute exacerbation stage.Methods128 admitted patients with COPD of acute exacerbation stage,according to their pulmonary function,were divided into three groups:groupⅠwith forced expiratory volume in the first second (FEV1)no less than 50%of predictive value,groupⅡwith FEV1between 30%to 50%of predictive values,and groupⅢwith FEV1no more than 30%of predictive value.Characteristics of etiology and drug resistance in varied pulmonary function participants were analyzed.ResultsThere were 96 patients out of 128 cases with positive result of bacterium quantitative culture in sputum,and the positive rate was 75.0%.Among cultured 105 strains of positive bacteria,gram negative bacteria:numbers of pseudomonas aeruginosa,escherichia coli and acinetobacter baumannii were 28 strains(26.7%),24 strains(22.9%)and 15 strains(14.3%)respectively;gram positive bacteria:numbers of staphylococcus aureus,staphylococcus epidermidis and streptococcus pneumonia were in turn 11 strains(10.5%),5 strains(4.8%)and 5 strains(4.8%);candida albicans was 7 strains(6.7%).Part of pathogenic bacteria demonstrated a multi-drug resistance.Outcome of sputum culture in groupⅠwas mostly negative,while predominant bacteria in groupⅢwere gram positive bacteria,acinetobacter,escherichia coli and pseudomonadaceae.Etiological distributions in three groups displayed significant differences(P＜0.05).ConclusionBacterial species contracted by COPD patients of acute exacerbation stage have a certain relationship with their pulmonary function.The worse pulmonary function is,the higher possibility drug resistance bacterium is isolated.For such patients,clinical doctors should select sensitive antibiotics to treat after bacterium culture and drug resistance test.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation stage;Etiology;Drug resistance analysis

R378

A

1673-7210（2012）08（c）-0099-03

馬政權(quán)（1976.4-），陜西西安人，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師；研究方向：呼吸內(nèi)科。

2012-04-01 本文編輯：程 銘）