程洪文 (鐘祥市第三人民醫(yī)院內科， 湖北 鐘祥 431900)

PTEN和VEGF在胃癌中的表達及其意義

程洪文 (鐘祥市第三人民醫(yī)院內科， 湖北 鐘祥 431900)

目的：檢測PTEN、VEGF在胃癌中的表達，分析其臨床意義。方法：應用免疫組化Elivision二步法檢測48例胃癌中PTEN、VEGF的表達，并進行統(tǒng)計學分析。結果：48例胃癌中PTEN、VEGF的陽性率分別為：41.67 %(20/48)、68.75%(33/48)。PTEN、VEGF的陽性表達與淋巴結轉移數(shù)目、TNM分期之間有明顯差異(P<0.05)，與性別、患者年齡之間無明顯差異(P>0.05)。PTEN的表達與VEGF呈負相關(P<0.05)。 結論：PTEN、VEGF的表達可以作為胃癌患者預后的指標，對其治療具有重要意義。

PTEN； VEGF； 胃癌

近年來，我國胃癌的發(fā)病率及死亡率均較高，高死亡率與腫瘤的浸潤和轉移密切相關。PTEN是最近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，具有雙特異性磷酸脂酶活性，廣泛作用于細胞信號通路中的信號分子，通過誘導細胞周期阻滯和抑制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移[1-2]。VEGF是一種促血管生成因子，促進腫瘤組織內新生血管的形成，及腫瘤細胞的淋巴轉移。我科采用免疫組化檢測胃癌中PTEN和VEGF的表達，探討其在胃癌中的表達及與臨床病理指標間的關系。

1 對象與方法

1.1一般資料

收集本院2000—2010年間手術切除胃癌標本共48例?；颊咝g前均未接受放療、化療，年齡40～78歲，平均56.6歲。均行胃大部分切除及淋巴結清掃術。分別按胃癌TNM國際標準進行分期，其中Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期以上22例。

1.2試劑與方法

48例標本均經(jīng)10%中性甲醛液固定，應用免疫組化Elivision二步法檢測PTEN、VEGF的表達?？贵w和Elivision二步法試劑盒，購自邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3結果判定

PTEN 、VEGF以細胞漿呈棕黃色顆粒為陽性。

1.4統(tǒng)計學分析

結果采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1PTEN、VEGF與臨床病理之間的關系

PTEN在胃癌中的陽性表達為20例(41.67%)。在患者性別組中分別為16例(43.24%)、4例(36.36%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在患者年齡組中分別為11例(37.93%)、9例(47.37%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在有無淋巴結轉移組中分別為4例(13.33%)、16例(88.89%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中分別為4例(80.00%)、13例(61.90%)、3例(13.63%)，組間均有明顯差異(P<0.05)；VEGF在胃癌中的陽性表達為33例(68.75%)。在患者性別組中分別為24例(64.86%)、9例(81.81%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在患者年齡組中分別為21例(72.41%)、12例(63.16%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在有無淋巴結轉移組中分別為27例(90.00%)、6例(33.33%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中分別為2例(40.00%)、10例(47.62%)、21例(91.30%)，組間均有明顯差異(P<0.05)。見表1 。

2.2PTEN和VEGF之間的關系

PTEN和VEGF共同陽性者8例，共同陰性者3例，PTEN陽性而VEGF陰性者12例，PTEN陰性而VEGF陽性者25例。PTEN與VEGF 之間呈負相關(P<0.05)。

表1 PTEN、VEGF在胃癌中的表達及與臨床病理特征的關系

3 討 論

PTEN是一個新的具有蛋白質酪氨酸磷酸脂酶活性的腫瘤抑制基因，其表達產(chǎn)物具有與張力蛋白和細胞輔助蛋白的同源序列，參與細胞骨架重組及由此引發(fā)的信號傳導，調節(jié)介導細胞黏附遷移、增值存活的過程，在生長因子的細胞信號傳遞中起復雜而重要的作用[1-2]。PTEN基因突變導致蛋白表達下降或缺失，可以導致人類多種腫瘤的發(fā)生。在本組胃癌的陽性率為41.67%，與年齡、性別無相關性。在淋巴結陽性組(13.33%)PTEN表達水平低于淋巴結陰性組(88.89%)。隨著胃癌TNM分期的增高，PTEN表達水平逐漸降低，說明PTEN低表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。

VEGF家簇成員包括VEGF-A、B、C、D、E和胎盤源性生長因子(PIGF)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)VEGF-C是VEGF家簇中第一個被發(fā)現(xiàn)的淋巴內皮細胞生長因子，目前已在大多數(shù)人類惡性腫瘤組織中檢測到，其表達均明顯高于正常組織，并與腫瘤淋巴管形成、淋巴結轉移及預后密切相關。Stacker等[3]還研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-D不但可誘導腫瘤組織內的淋巴管形成，而且可導致腫瘤細胞向區(qū)域淋巴結擴散。Arboleda[4]等將VEGF基因導入8種不同的卵巢癌和乳腺癌細胞株中發(fā)現(xiàn)，被導入VEGF基因的細胞更具有侵襲性。本組實驗證實，胃癌組織中VEGF的陽性表達率在淋巴結轉移組(90.00%)明顯高于無轉移組(33.33%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中隨級別的增加陽性率逐漸增加，組間均有明顯差異(P<0.05)。

研究認為，PTEN通過抑制PI3K/AKT途徑從而抑制VEGF的表達，有報道在胃癌組織中PTEN與VEGF的表達存在相關性[5]，也有報道在浸潤性乳腺癌中PTEN與VEGF無相關性[6]。在本試驗組中，PTEN與VEGF呈負相關。

檢測 PTEN、VEGF的表達，有利于更好地評估胃癌的生物學行為，提高對患者預后判斷的準確性，并對臨床治療有重要的指導意義。

[1]Steck P A,Pershouse M A,Jasser S A,et al.Identification of a candidate tumor suppressor gene,MMACI,at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers[J].Nat Genet,1997,15(4):356-362.

[2]Li J,Yen C,Liaw D,et al.PTEN,a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain,breast,and prostate cancer[J].Science,1997,275(5308):1943-1947.

[3]Stacker S A,Caesar C,Baldwin M E,et al.VEGF-D promotea the metastasis spread of tumor cells via the lymphatics[J].Nat Med,2001,7(2):186-191.

[4]Arboleda M J,Lyons J F,Kabbinavar F F,et al.Overexpression of Akt2/protein kinase Bbeta leads to up-regulation of betal integrins,increased invasion,and metastasis of human breast and ovarian cancer cells[J].Cancer Res,2003,63(1):196-206.

[5]周業(yè)江，熊玉霞，范偉，等.抑癌基因PNET/MMAC1/TEP1編碼蛋白和血管內皮生長因子在胃癌組織表達的相關性及其意義[J].中華實驗外科雜志,2004,21(8):954-956.

[6]Chung M J,Jung S H,Lee B J,et al.Inactivation of the PNET gene protin product is associated with the invasiveness and metastasis,but not angiogenesis,of breast cancer[J].Pathol Int，2004，54(1):10-15.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.002

R735.2

A

1673-1409(2012)08-R003-02

2012-05-22

程洪文(1971-)，男，湖北鐘祥人，主治醫(yī)師，主要從事內科臨床工作。

[編輯] 何 勇