賈軍利
(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科,河北 宣化075000)
微炎癥狀態(tài)指機體在各種微生物、內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物、補體等刺激下,以單核巨噬細胞系統(tǒng)激活,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等為主的促炎癥細胞因子釋放為中心的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng),其沒有顯性的臨床感染征象,實質(zhì)是免疫性炎癥。慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍存在微炎癥狀態(tài),終末期腎病(ESRD)維持性血液透析(MHD)患者的發(fā)生率更高,是導(dǎo)致MHD患者營養(yǎng)不良、難治性貧血、心血管疾病發(fā)生和整體死亡率上升的重要原因。常規(guī)透析治療雖然能降低尿毒癥毒素的濃度,但往往不能很好改善患者微炎癥狀態(tài),目前臨床上對此方面的研究尚不成熟。通過研究尿毒清顆粒、阿司匹林腸溶片二者聯(lián)合使用對MHD患者炎癥狀態(tài)的影響,以期發(fā)現(xiàn)更多改善MHD患者微炎癥狀態(tài)的治療方法,從而改善MHD患者的預(yù)后,提高其生活質(zhì)量。
選擇2009-01—2010-12月期間在河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院長期維持性血液透析的慢性腎功能衰竭患者39例。診斷標(biāo)準(zhǔn):終末期腎?。蚨景Y期)診斷標(biāo)準(zhǔn)為腎小球率過濾減少至正常的10%以下,血肌酐>707μmol·L-1。入選標(biāo)準(zhǔn):①未服用尿毒清顆粒和阿司匹林腸溶片或服用尿毒清顆粒和阿司匹林腸溶片不超過2周;②年齡20~80歲,病情穩(wěn)定,規(guī)律透析大于3個月;③Kt/V>1.2。排除標(biāo)準(zhǔn):①急性炎癥;②活動性自身免疫病、肝炎、腫瘤及血液病患者;③妊娠;④HIV陽性。共入選39例(男性26例,女性13例),平均年齡(60.3±13.4)歲,透析齡(63.3±42.4)月。
隨機分成治療組和對照組,治療組20例患者,給予口服尿毒清顆粒每次5g·次-1、3次·d-1,阿司匹林腸溶片100mg·d-1;對照組19例,給予口服安慰劑(淀粉片)10mg·d-1。兩組患者在平均年齡、性別組成、使用藥物及透析處方上等差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。在治療前及治療6周后,采集靜脈血分離血清,分別采用ELISA法和放射免疫分析法測定血清TNF-α及白介素-6(IL-6)水平;應(yīng)用速率散射比濁法測定血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、TNF-α及IL-6濃度。比較治療前及治療后濃度變化,對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。尿毒清顆粒為廣州康臣藥業(yè)有限公司產(chǎn)品,國藥準(zhǔn)字:Z10970122,規(guī)格:每袋裝5g,批準(zhǔn)期,2007-10-20。阿司匹林腸溶片腸溶片為沈陽奧娜藥業(yè)有限公司產(chǎn)品,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20065051,規(guī)格:100mg,批號不詳。
服用尿毒清顆粒聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療6周后,血清CRP、TNF-α及IL-6水平較治療前明顯下降。安慰劑(淀粉片)治療后患者血清上述炎性因子水平有所上升,但無統(tǒng)計學(xué)意義。治療6周后,尿毒清顆粒聯(lián)合阿司匹林腸溶片組患者血清上述炎性因子水平明顯低于對照組,差異有顯著性,如表1所見??诜蚨厩孱w粒聯(lián)合阿司匹林腸溶片后,僅有2例患者出現(xiàn)輕度惡心的副反應(yīng)。
表1 治療組與對照組治療前后CRP、TNF-α、IL-6值比較(±s)
表1 治療組與對照組治療前后CRP、TNF-α、IL-6值比較(±s)
注:與對照組相比※P<0.05
分組 n CRP(ng·L-1)TNF-α(ng·L-1)IL-6(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 20 8.25±4.58 5.32±2.64* 20.51±4.43 16.42±2.25* 63.91±15.03 55.07±15.03*對照組 19 8.69±5.16 8.55±5.34 20.34±4.27 22.89±4.19 64.78±20.09 61.34±21.01
相關(guān)研究表明,未服用尿毒清顆粒及阿司匹林腸溶片前MHD患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平顯著高于正常人[1]。
尿毒清顆粒能有效清除代謝產(chǎn)物并有一定消炎的功效,而阿司匹林腸溶片是目前血管性疾病尤其是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病預(yù)防治療的一線藥物,其主要作用機制在于抗血小板及抗炎。聯(lián)合使用,使生活質(zhì)量較未用藥前顯著提高。
尿毒清顆粒由大黃、黃芪、甘草、茯苓、白術(shù)、制何首烏、川芎、菊花、丹參、姜半夏等組成。大黃有通腑降濁、糾正脂質(zhì)紊亂、抑制殘余腎的高代謝狀態(tài)及腎組織代償性肥大、減少蛋白質(zhì)、延緩CRF進展等作用[2],其所含大黃酸能降低重癥患者血清IL-6的水平并具有一定消炎作用[3];黃芪有益氣、溫陽、補虛、消腫的功效;茯苓有溫補脾腎,益氣養(yǎng)陰功效。阿司匹林可以抑制MHD患者血小板聚集,改善腎瘀血狀態(tài),增加腎血流量,有利于病損腎恢復(fù)。此外,現(xiàn)在臨床上阿司匹林還廣泛用于止痛、退熱、抗炎及抗風(fēng)濕治療,作用機理是通過抑制外周前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起到鎮(zhèn)痛、抗炎作用。阿司匹林腸溶片聯(lián)合尿毒清顆粒能有效降低MHD患者血清CRP、IL-6、TNF-α等炎性介質(zhì)水平,減輕MHD患者炎癥狀態(tài)。
[1]黃向陽,王英,計柳玉,等.血透患者動脈粥樣硬化與微炎癥狀態(tài)的關(guān)系 [J].華夏醫(yī)學(xué),2008,21(2):234-235.
[2]莊永澤,謝福安,陳建.尿毒清顆粒沖劑治療慢性腎衰竭的療效觀察及影響因素分析 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4(7):619-620.
[3]胡馬洪,張庚,許秀娟.大黃和谷氨酚胺對重癥患者血清細胞因子的影響 [J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,31(2):166-167.