史艷偉
肝源性潰瘍(HU)是常見的引起肝硬化上消化道出血的原因,但目前對其發(fā)病機制的研究仍然不明朗。目前也尚未有關(guān)胃黏膜屏障功能的報道。表皮生長因子(EGF)和前列腺素(PGE2)都是保護胃黏膜的重要因子,它們能夠在某些程度上使胃黏膜的防御功能反映出來,所以我們研究了我院50名肝源性潰瘍患者的EGF和PGE2值,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 肝硬化肝源性潰瘍組:確診為肝硬化的50例患者,均可見內(nèi)鏡下活動性胃或者十二指腸潰瘍,其中男45例,女5例,年齡25~75歲,平均45歲。肝功能分級為35例A級,15例B級。所有患者均經(jīng)過實驗室、檢查和病理等方法證實為肝硬化,并且沒有原發(fā)性的心肺腎嚴(yán)重疾病,并且排除了消化系統(tǒng)的惡性腫瘤。所有患者在近1個月內(nèi)沒有抗生素和非甾體抗炎藥的服用記錄。并且2周內(nèi)沒有抑酸藥和胃黏膜保護藥的服用記錄。對照組:肝硬化非肝源性潰瘍組:同期50例肝硬化患者,無內(nèi)鏡下活動性潰瘍。各50例無肝病史的慢性胃炎患者和非潰瘍性的消化不良患者。診斷為非潰瘍性消化不良的標(biāo)準(zhǔn)為沒有上腹部不適的癥狀,沒有明顯的胃鏡檢查異常情況,沒有其他的全身性引起上腹部癥狀的疾病。各組患者的年齡、性別等都有可比性。
1.2 采集標(biāo)本和測定 所有患者都進行常規(guī)的內(nèi)鏡上消化道檢查,需要至少2名醫(yī)師進行確診。采用同樣的活檢鉗進行胃黏膜組織和胃竇處組織的選取,將選取的組織放進培養(yǎng)基中的24孔培養(yǎng)版中,放入濕度100%和二氧化碳含量為5%的恒溫箱中進行24 h的培養(yǎng)之后祛除,在4℃的溫度下進行研磨,在15000r/min的條件下離心半小時,吸取上清液在零下80℃的溫度下降待測的EGF進行保存。EGF的測量方法是雙抗體夾心的ELISA法,由美國公司提供試劑盒。在各選取1塊胃竇和胃體黏膜組織,在液氮下進行冷凍后稱重,量取大約5 mg的組織放入微型勻漿器中,再加入0.4 ml的無水乙醇進行研磨,再加入1.6 ml的生理鹽水,研磨后在4℃15000r/min的條件下離心半小時,取上清液在零下80℃的條件下保存待測的PGE2,測定方法為RIA,試劑盒為北京研究所提供。
2.1 肝源性潰瘍的患者胃黏膜的EGF和PGE2的含量都比肝硬化非肝源性潰瘍患者的值要低。有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
2.2 肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2的含量比慢性胃炎和非潰瘍性消化不良患者的含量要低。
表1 肝硬化肝源性潰瘍組與肝硬化非肝源性潰瘍組EGF與PGE2的比較
表2 肝硬化非肝源性潰瘍組、慢性胃炎組與非潰瘍性消化不良組EGF與PGE2的比較
2.3 肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2不受肝功分級的影響。50例肝源性潰瘍患者A級肝功能者為35例,胃黏膜EGF和PEG2含量分別為(0.512±293)pg/mg和(518±281)pg/mg,B級肝功能者15例,胃黏膜EGF和PEG2含量分別為(0.515±289)pg/mg和(520±278)pg/mg。兩組無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
肝源性潰瘍是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的一個常見的原因,和肝源性潰瘍發(fā)病有關(guān)的因素有幽門螺桿菌、胃酸和門靜脈高壓等[1]。不過現(xiàn)在還沒有確切的發(fā)病機制。維護胃黏膜的完整性關(guān)鍵在于平衡攻擊因素和防御因素之間的關(guān)系,一旦防御因素弱于攻擊因素時胃黏膜就有可能受到破壞,從而可能有出血現(xiàn)象發(fā)生[2]。作為重要的胃黏膜保護因子,EGF和PGE2在某種程度上能夠使胃黏膜的防御功能得到反映。目前還沒有關(guān)肝源性潰瘍患者胃黏膜防御屏障的相關(guān)報道和研究。我們通過檢測50例肝源性潰瘍患者胃黏膜的EGF和PGE2含量,結(jié)果顯示肝源性潰瘍的患者EGF和PGE2含量都比肝硬化非肝源性潰瘍患者的含量要低,比慢性胃炎和非潰瘍性消化不良患者的EGF和PGE2含量更低。這個結(jié)果表明肝源性潰瘍患者的胃黏膜防御屏障被明顯破壞,防御能力很低,發(fā)病的機制之一是防御屏障功能明顯下降。在臨床上為了減少肝源性潰瘍的發(fā)生可以增強胃黏膜的防御功能,減弱攻擊因素[3]。在本次研究中還發(fā)現(xiàn)肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2不受肝功分級的影響。
肝硬化患者發(fā)生肝源性潰瘍的幾率要比慢性肝炎患者要高,但兩組比較沒有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。幽門螺桿菌感染和門脈高壓性胃病與肝源性潰瘍的發(fā)生有密切的關(guān)系[4]。門脈高壓性胃病的病情越重,肝源性潰瘍的發(fā)病幾率就越高。大部分的肝源性潰瘍患者是沒有癥狀的,潰瘍的癥狀有無與肝功能的程度和年齡之間都沒有顯著的關(guān)系。肝硬化患者如果有上消化道出血癥狀,那么應(yīng)該對其進行常規(guī)胃鏡檢查,檢查后確定其出血的真正原因。肝硬化患者感染幽門螺桿菌的幾率較低,和年齡、性別,肝功能的分級與食管靜脈曲張等沒有顯著相關(guān)性。對于肝硬化并發(fā)潰瘍患者,肝功能不斷惡化的同時,其感染幽門螺桿菌的幾率漸漸降低。
[1]廖化禹.肝源性潰瘍83例臨床分析.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2009,(02):40.
[2]韋秋敏.肝源性潰瘍與門脈高壓性胃病、肝功能關(guān)系的研究.廣西醫(yī)學(xué),2009,(10):53.
[3]陸鳳鳴.中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量的研究進展.河南中醫(yī),2009,(03):69.
[4]余勇.參附注射液對消化性潰瘍愈合質(zhì)量的影響觀察.遼寧中醫(yī)雜志,2009,(11):35.