張紅巧 吳擁軍

（鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河南 鄭州 450001）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居各種惡性腫 瘤之首，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高肺癌治療效果、降低死亡率的關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值正日益受到關(guān)注，但尚未發(fā)現(xiàn)用于腫瘤診斷的比較特異的血清腫瘤標(biāo)志物，而單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)敏感性往往較低[1]，故現(xiàn)在多采用多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方法，提高診斷的陽性率。本研究采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)肺癌及肺良性疾病患者各110例，探討多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組110例，為2009年6月至2011年5月我院住院患者，均經(jīng)病理或者細(xì)胞學(xué)確診，其中男性78例，女性32例，年齡為43～92歲；腺癌45例，鱗癌55例，小細(xì)胞未分化癌10例。肺良性疾病組110例，為同期住院患者，均為確診患者，其中男性70例，女性40例，年齡35～90歲；肺炎46例，肺結(jié)核18例，急性支氣管炎28例，炎性假瘤6例，支氣管擴(kuò)展12例。肺癌組和肺良性疾病組的性別及年齡均具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

采用湖州數(shù)康生物科技有限公司的多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)。12種腫瘤標(biāo)志物包括：糖類抗原199（CA199）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚蛋白（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原242（CA242）、鐵蛋白（Ferritin）、游離型前列腺特異性抗原（F-PSA）、前列腺特異性抗原（PSA），人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、人生長激素（HGH）、甲胎蛋白（AFP）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

試劑盒提供的12種腫瘤標(biāo)志物的正常參考值為：CA19-9＜35.00U/mL，NSE＜13.00ng/mL，CEA＜5.00ng/mL，CA242＜20.00U/mL，F(xiàn)erritin＜322ng/mL（男）、219ng/mL（女）；β-HCG＜3.00mIU/mL，AFP＜20.00ng/mL，F(xiàn)-PSA＜1.00ng/mL，PSA＜5.00ng/mL，CA125＜35.00U/mL，HGH＜7.50ng/mL，CA153＜35.00U/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 肺癌組與肺良性疾病組的12種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

見表1。肺癌組CEA、CA125、CA199、CA242及Ferritin的檢測(cè)值明顯高于肺良性疾病組（P＜0.01或0.05），其他各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物二組間的差異無顯著性。

表1 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值（±s）

表1 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值（±s）

腫瘤標(biāo)志物 肺良性疾病組 肺癌組 P CA19-9(U/mL)12.58±10.56 30.65±40.86 P＜0.01 NSE(ng/mL)2.39±1.63 2.56±21.08 P＞0.05 CEA(ng/mL)3.45±2.82 14.42±26.20 P＜0.01 CA242(U/mL)6.58±9.70 14.18±29.37 P＜0.05 Ferritin(ng/mL)98.23±78.46 190.35±128.96 P＜0.01 β-HCG(IU/mL)0.62±0.32 0.75±0.58 P＞0.05 AFP(ng/mL)2.98±3.83 3.70±3.48 P＞0.05 F-PSA(ng/mL)0.16±0.22 0.25±1.12 P＞0.05 PSA(ng/mL)0.92±1.58 1.75±7.90 P＞0.05 CA125(U/mL)5.38±9.25 36.25±40.80 P＜0.01 HGH(ng/mL)1.62±2.43 2.16±2.21 P＞0.05 CA153(U/mL)12.54±9.18 17.34±18.70 P＞0.05

2.2 腫瘤標(biāo)志物在二組中的陽性率

見表2。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增值過程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、分泌或者脫落到體液、組織中的抗原和生物活性物質(zhì)，或是宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)[2]，能從腫瘤組織或宿主體液中檢測(cè)到。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)為非侵襲性的檢查手段，具有簡便易行、無創(chuàng)傷等優(yōu)點(diǎn)，近年來成為早期發(fā)現(xiàn)腫瘤、評(píng)估療效、檢測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要手段。但肺癌的組織起源復(fù)雜，癌變的過程中有多個(gè)基因參與，腫瘤抗原的表達(dá)具有異質(zhì)性，而且大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在良性疾病時(shí)也會(huì)有不同程度升高。因此單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)始終存在特異性不強(qiáng)、陽性率較低等缺點(diǎn)，為了提高肺癌的診斷敏感性，臨床上常對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[3]。

表2 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率

本研究采用的多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)是基于蛋白芯片技術(shù)的定量檢測(cè)系統(tǒng)，可同時(shí)檢測(cè)12種標(biāo)志物。本組資料顯示肺癌患者CA199、CEA、CA242、Ferritin、CA125血清腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率明顯高于肺良性疾病組，表明該檢測(cè)系統(tǒng)在肺良性病變、惡性腫瘤的鑒別診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究中，單一檢測(cè)CEA陽性率為33.64%，多種腫瘤標(biāo)志物的總陽性率為71.82%，大大減少了肺癌的漏診率，顯示腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽性率較單項(xiàng)檢測(cè)明顯提高。另外，本組資料顯示PSA、F-PSA、β-HCG、HCG等多個(gè)指標(biāo)在肺癌病人中陽性率和血清水平都很低，表明這些標(biāo)志物對(duì)肺癌無診斷意義。因此，隨著臨床工作的進(jìn)一步進(jìn)展，有必要設(shè)計(jì)出對(duì)肺癌針對(duì)性更強(qiáng)的芯片，如增加細(xì)胞角蛋白（CYFER21-1）[4]、鱗癌抗原（SCCAg）[5]、胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）[6]等對(duì)肺癌有較高特異性的標(biāo)志物。

總之，多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以互為補(bǔ)充[7]，顯著提高肺癌的陽性檢出率，能有效提高肺癌診斷的敏感度，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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