劉立艷 蘇 萍 寧嵐英

（1 濟南軍區(qū)聯(lián)勤部門診部，山東 濟南250002；2 山東省軍區(qū)第一干休所衛(wèi)生所，山東 濟南250002；3 濟南軍區(qū)司令部第四干休所衛(wèi)生所，山東 濟南250002）

慢性腦供血不足（Chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）是1990年由日本醫(yī)學家提出來的，是指腦動脈循環(huán)障礙引起的頭暈、頭昏重、頭痛、失眠、記憶力減退等癥狀，發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計中老年人群中2/3的人患有慢性腦供血不足，屬中老年人的多發(fā)病。如治療不及時，可能導致老年癡呆癥、腦梗死的發(fā)生[1]。我門診從2009年1月至2010年12月采用氯吡格雷治療慢性腦供血不足40例，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我門診從2009年1月至2010年12月收治80例慢性腦供血不足（CCCI）患者，均符合日本厚生省循環(huán)系統(tǒng)疾病研究班制訂的CCCI診斷標準[2]：①臨床表現(xiàn)由于腦的循環(huán)障礙引起的頭暈、頭昏重感、頭痛等自覺癥狀波動性消長，不出現(xiàn)腦局灶損害的體征，且不屬于TIA范疇者；②多數(shù)伴高血壓?。虎垩鄣讋用}呈動脈硬化性改變；④在腦灌流動脈可聽到血管雜音；⑤CT等影像學檢查未見器質(zhì)性腦病變；⑥腦循環(huán)測定示腦血流減低；⑦確切地排除可以引起上述自覺癥狀的其他疾病。觀察組40例，男23例，女17例，年齡52～79歲，平均（63.8±4.5）歲，病程15d～3個月。對照組40例，男22例，女18例，年齡52～80歲，平均（63.4±4.8）歲，病程14d～3個月。兩組年齡、性別構(gòu)成比、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組予氯吡格雷（波立維，杭州賽諾菲圣德堡民生制藥有限公司生產(chǎn)；批準文號：H20056410）75mg每晚1次，口服；對照組給予注射用丹參粉針（哈藥集團中藥二廠生產(chǎn)，批準文號：Z10970093，產(chǎn)品批號：080526）400mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜滴，每天1次，兩組均2周為1個療程。治療前后觀察其臨床癥狀，測定血脂、血糖、肝功、腎功、血液流變學的變化。

1.3 療效標準

參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》[3]，痊愈：患者全部癥狀消失，體格檢查無異常表現(xiàn)；顯效：患者80%以上癥狀消失或發(fā)作頻率明顯降低；有效：患者50%以上癥狀消失或發(fā)作頻率降低；無效：患者治療前后，癥狀和體征無明顯改善或惡化。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效，兩組臨床療效比較見表1。

表1 治療2周后兩組患者臨床療效比較 （例，%）

2.2 血流變學指標變化，見表2。

2組治療前血流變學指標間沒有差異，P＞0.05。治療后指標均有所改善，但觀察組各指標下降程度均高于對照組，2組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應

觀察組2例牙齦出血，對照組用藥過程中無明顯不適。兩組均未出現(xiàn)嚴重出血、藥物過敏等不良反應，組間比較差異無顯著性，P＞0.05。

3 討 論

慢性腦供血不足是臨床常見病、多發(fā)病，嚴重影響人們的日常生活，增加腦卒中的發(fā)生率，最終導致持久或進展性認知及神經(jīng)功能障礙。目前研究認為，慢性腦供血不足能夠引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質(zhì)合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺失等，進而導致腦功能損害。

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物，是藥物前體，只有通過代謝，氧化水解成具有藥理活性的硫醇衍生物，該活性代謝產(chǎn)物不可逆地與血小板腺苷二磷酸（Adenosine diphosphate，ADP）受體P2Y12結(jié)合，最終抑制纖維蛋白原受體GPⅡb/Ⅲa活化，從而抑制血小板聚集[4,5]。服用氯吡格雷2h后可抑制血小板聚集，其效果呈劑量依靠性，服藥5h對血小板的抑制作用最強，并持續(xù)24h。每日服用75mg，服用3～7d后，血藥濃度達到抗血小板聚集的穩(wěn)定狀態(tài)，出血時間延長[6]。一般在中止治療后5d內(nèi)血小板功能逐漸回到基線水平。 本組資料研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2周后，總有效率為97.5%，與對照組的77.5%存在明顯差異；觀察組患者全血黏度高切、低切、血漿黏度紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原含量顯著下降；對照組也有所改善，但各指標下降程度均低于觀察組（P＜0.05）。治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴重出血、藥物過敏等不良反應，由此可見，氯吡格雷治療慢性腦供血不足療效確切，不良反應輕微，值得臨床推廣。

表2 2組治療前后血流變學指標變化

[1]Horvath S.The use of vinpocetine in chronic disorders caused by cerebral hypoperfusion[J].Ory Hetil,2001,142(3):383-389.

[2]張杰,但棟梁.丁咯地爾治療慢性腦供血不足療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(3):158-159.

[3]孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準[M].2版. 北京:人民軍醫(yī)出版社,1998:511.

[4]Small DS,Farid NA,Payne CD,et al.Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetic and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel[J].J Clin Pharmacol,2008,48(4):475-484.

[5]Savi P,Herbert JM.Clopidogrel and ticlopidine:P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis[J].Semin Thromb Hemost,2005,31(2):174-183.

[6]Savcic M,Hauert J,Bachmann F,et al.Clopidogrel loading dose regimens:kinetic pro fi le of pharmacodynamic response in healthy subjects[J].Semin Thromb Hemost,1999,25(Suppl 2):15e19.