賴維春，李麗梅，鄒強，龍姣，劉陽，李敏惠，陽泰，楊淑霞，鄭靜

（1.成都醫(yī)學院藥學院，四川成都 610083；2.成都醫(yī)學院科研實驗中心，四川成都 610083）

云南蕊木（Kopsia officinalis Tsiang et P.T.Li）為夾竹桃科（Apocynaceae）蕊木屬（Kopsia）植物，多年喬木，主要分布于云南景洪、勐臘等海拔500～800米的山地疏林或山坡路旁［1］。云南蕊木屬于西雙版納地區(qū)傣族民間的一種傳統(tǒng)草藥，主要用于治療麻風、咽喉炎、類風濕性關節(jié)炎、四肢麻木和水腫等疾病，且還兼具清熱消炎、舒經(jīng)活絡的作用［2］。20世紀80年代以來，國內外學者對云南蕊木的化學成分和生物活性進行了一系列的研究，分離、鑒定了數(shù)10種骨架復雜、種類繁多的單萜吲哚生物堿化合物，其中部分生物堿具有多種顯著生物活性，另外還從云南蕊木中發(fā)現(xiàn)了少數(shù)三萜類化合物。本文綜述了多年來關于云南蕊木的化學成分、生物活性和臨床應用3個方面的研究進展，為該植物的進一步研究和利用提供參考。

1 化學成分

1.1 單萜吲哚生物堿類

1983年我國學者馮孝章等首次對云南蕊木的化學成分進行了研究，從其根中分離并鑒定了一系列單萜吲哚生物堿［3］，此后，越來越多的吲哚生物堿從云南蕊木的不同部位被分離得到。迄今為止，中外學者從云南蕊木中分離并確定結構的單萜吲哚類生物堿共47個。按照其基本骨架不同將這些吲哚類生物堿分為10類，分別是：Aspidofractinine、Eburnane、 Fruticosine、 Aspidospermine、 Kopsine、Quebrachamine、Tabersonine、Perivine、Serpentine 和Bisindole（見圖1和表1），其中 Aspidofractinine型和Eburnane型吲哚生物堿的數(shù)量較多。

1.2 五環(huán)三萜類

2008年李寶強等對云南蕊木枝葉進行研究，并首次從中分離得到了6個五環(huán)三萜類化合物［5］，分別為熊果烷型（1，6）、齊墩果烷型（2－4）和羽扇豆烷型（5）三萜。

2 生物活性

國內外學者對云南蕊木中單萜吲哚生物堿的生物活性進行了較多研究，其生物活性主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

2.1 抗肝損傷作用

圖1 云南蕊木中單萜吲哚生物堿的化學結構

黃婉蕓等報道蕊木寧（kopsinine）對CCl4、醋氨酚及硫代乙酰胺引起的小鼠肝損傷有保護作用［12］。蕊木寧（kopsinine）1mmol／L能明顯抑制CCl4引起的肝微粒體脂質過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，并分別經(jīng)體內、外實驗證實，蕊木寧（kopsinine）抗肝損傷的機制是拮抗CCl4經(jīng)肝微粒體代謝激活后生成的毒性產(chǎn)物對膜質的損害作用［13］。隨后黃婉蕓等又進一步報道，蕊木寧（kopsinine）200mg／kg，qd×3，ig能顯著增加小鼠體內肝微粒體蛋白、細胞色素P450、細胞色素b5、NADPH－細胞色素C還原酶、氨基比林脫甲基酶及苯并芘羥化酶的活性。表明蕊木寧（kopsinine）有對小鼠肝微粒體混合功能氧化酶的誘導作用，并通過凝膠電泳及甲吡酮抑制實驗證明其作用機制與苯巴比妥相似［14］。王立強等將蕊木寧（kopsinine）用放射性元素3H標記，分別以靜注和口服方式給予受試大鼠，收集血液、臟器、尿液、膽汁等。用液體閃爍記數(shù)儀測量其放射活性，證實肝臟可能是蕊木寧（kopsinine）的主要靶器官，且蕊木寧（kopsinine）自身產(chǎn)生肝腸循環(huán)的可能性較?。?5］。

2.2 對多藥耐藥（MDR）腫瘤細胞的細胞毒作用

Kam TS 等 對 kopsiflorine、kopsamine、pleiocarpine和11－methoxykopsilongine等一系列aspidofractinine型吲哚生物堿扭轉耐長春新堿KB細胞多藥耐藥的潛力進行評估，證實上述4個化合物均表現(xiàn)出明顯活性，其中Kopsiflorine的活性最強，它對KB／VJ300的IC50＝2.3μg／mL，其作用機制是通過直接作用于P－糖蛋白而抑制抗腫瘤藥物的外排［16］。Rho MC等也報道雖然Kopsiflorine對藥物敏感和耐藥的KB細胞均沒有活性，但是由于Kopsiflorine（10mg／mL）能夠顯著抑制［3H］azidopine和P－糖蛋白的結合，Kopsiflorine可以增加長春新堿在VJ－300細胞內的累積［17］。日本學者Subramaniam G等報道rhazinicine對藥物敏感的KB細胞和耐長春新堿KB細胞（KB／VJ300）均表現(xiàn)出明顯的細胞毒作用，IC50分別是1.25μmol／L和2.5μmol／L［18］。Wu YQ 等報道kopsiyunnanines C1、C2和C3對人肺癌（A549）和人結腸癌（HT29）細胞株顯示一定細胞毒活性［10］。

表1 云南蕊木中吲哚生物堿類化合物

2.3 其他生物活性

Tan MJ等證實蕊木寧（kopsinine）和蕊木堿乙（methyl demethoxycarbonylchanofruticosinate）對檸檬酸誘導的豚鼠咳嗽模型表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)咳活性，并且證明蕊木寧（kopsinine）的鎮(zhèn)咳作用機制是與δ－阿片受體相互作用［19］。Perera P等證明perivine具有降血壓和肌肉松弛的活性［20］。在醫(yī)學領域，降血壓的作用值得深入研究與探討。Kam TS等報道pleiocarpine有抗利什曼原蟲作用（6.25＜IC50＜25 mg／mL）［21］。Zhou H 等報道12－methoxykopsinaline在果蠅模型上顯示抗狂躁活性（IC50＝12.5μg／mL）［8］。

3 臨床應用

云南蕊木以果、葉、樹皮入藥。其果、葉：苦、辛、溫，有毒。根、樹皮：苦、溫，歸肺經(jīng)。果、葉：清熱消炎、舒筋活絡，用于咽喉炎、扁桃體炎，風濕骨痛，四肢麻木。根、樹皮：利水，用于水腫［22］。

云南蕊木的傣族名為麻蒙嘎梭、勐呵，是傣族傳統(tǒng)醫(yī)藥之一，作為“雅解”方藥在傣醫(yī)的臨床實踐中廣泛使用，具有祛風解毒、消腫排膿的功效［23］。“雅解”為傣語，意譯為解藥，是傣族最具有特色的方藥之一。

4 小結與展望

云南蕊木在云南西雙版納地區(qū)傣族民間用藥歷史悠久，長期以來一直被傣醫(yī)作為驗方廣泛使用，具有抗炎等功效。既往關于云南蕊木中吲哚生物堿的生物活性研究主要集中在保肝、抗腫瘤和降壓等方面。因此，關于云南蕊木的抗炎物質基礎和作用機制，尚未見報道，如果能建立科學的研究方法，對云南蕊木的抗炎化學成分及藥理作用做進一步研究，或許能獲得更好的發(fā)現(xiàn)。

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