王 穎

(天津市北辰醫(yī)院檢驗科 天津 300400)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥，以持續(xù)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性下降和高心血管疾病發(fā)病率及病死率為特征［1］。積極尋找DN早期診斷生物標(biāo)志物(biomarker)具有非常重要的臨床意義。血液中的相關(guān)標(biāo)志物檢測如血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)易于開展及檢測、在基層作為DN診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)。研究認(rèn)為，hs-CRP與DM的早期腎損傷有關(guān)，hs-CRP隨腎功能損傷程度而增加［2］。而高Hcy是2型糖尿病(the type 2 diabetes mellitus，T2DM)大小血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的一個危險因素［3］。Hcy水平越高，動脈粥樣硬化越嚴(yán)重，微血管病變發(fā)生率越高。本研究主要檢測并比較2型糖尿病及T2DM伴有糖尿病腎病的患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與Hcy水平，研究其相關(guān)性并探討作為T2DM伴有糖尿病腎病聯(lián)合檢測標(biāo)志物的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取128例T2DM住院患者，將其分為3組。依據(jù)24h尿蛋白的定量分為A組單純糖尿病組(尿微量白蛋白定量UmALB＜30mg/24h)44例;B組早期糖尿病腎病(EDN)組(尿微量白蛋白定量UmALB≥30～300mg/24h)42例;C組糖尿病腎病(DN)組(尿微量白蛋白定量UmALB＞300mg/24h)42例;健康體檢的(NC組)正常對照組44例。

1.2 方法

1.2.1 試劑。hs-CRP檢測試劑盒(CRPH);Hcy檢測試劑盒;尿微量白蛋白定量檢測試劑盒。

1.2.2 儀器。Beckman-coulter DXC800全自動生化分析儀。

1.2.3 實驗方法。①免疫散射比濁法:尿微量白蛋白定量采用免疫散射比濁法，操作步驟詳見美國Beckman-coulter DXC-800全自動生化分析儀儀器說明書。正常參考值范圍:＜20mg/Lhs-CRP測定采用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法，操作步驟詳見美國Beckman-coulter DXC-800全自動生化分析儀儀器說明書。正常參考值范圍:＜7.5mg/L。②循環(huán)酶法:血漿Hcy采用循環(huán)酶法測定，操作步驟詳見美國Beckman-coulter DXC-800全自動生化分析儀儀器說明書。正常參考值范圍:男性0～15μmol/L，女性0～12.5μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組檢測人群年齡與病史結(jié)果 分別對4組檢測人群的年齡及病史進(jìn)行統(tǒng)計及比較，結(jié)果見表1。由表1可以看出4組檢測人群的年齡與病史無明顯差異。

表1 4組檢測人群與病史結(jié)果(s)

表1 4組檢測人群與病史結(jié)果(s)

注:4組比較差異無顯著性，P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲)病史(年)A組44 51.2±4.6 0.0±0.0 44 54.2±11.2 6.7±3.7 B組 42 54.8±10.8 7.5±2.2 C組 42 55.0±10.4 7.2±2.1 NC組

2.2 4組血清hs-CRP和Hcy水平結(jié)果 分別對4組人群進(jìn)行血清hs-CRP和Hcy檢測，結(jié)果見表2。

表2 4組血清hs-CRP、和hcy水平變化(s)

表2 4組血清hs-CRP、和hcy水平變化(s)

注:與對照組比較，* P＜0.05;與單純糖尿病組比較，△P＜0.05;與早期DN組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)A組 44 8.52±0.46* 15.49±1.35*44 7.25±0.15 12.46±1.25 B組 42 9.63±0.24△ 17.14±1.26△C組 42 10.51±0.75# 19.79±1.98#NC組

2.3 2種標(biāo)志物聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病診斷的靈敏度、特異度、Youden指數(shù) 結(jié)果見表3。

表3 2種標(biāo)志物聯(lián)合檢測對糖尿病腎病診斷的效果(%)

2.4 相關(guān)分析比較 本實驗將3組糖尿患者的hs-CRP與Hcy結(jié)果進(jìn)行線性相關(guān)分析。首先取3組糖尿患者的hs-CRP結(jié)果作為自變量(X)，取3組糖尿患者的hcy結(jié)果作為因變量(Y)，按照統(tǒng)計學(xué)方法分別求3組各自的相關(guān)系數(shù)，3組糖尿患者的相關(guān)系數(shù)分別為r1=0.996，r2=0.998，r3=0.994，再按照對總體體相關(guān)系數(shù)ρ進(jìn)行假設(shè)檢驗的步驟計算檢驗統(tǒng)計量t值，再通過查界值表確定P值，3組糖尿患者的P值均小于0.05。按α=0.05水準(zhǔn)表明糖尿病3組患者h(yuǎn)s-CRP結(jié)果與Hcy結(jié)果之間均存在正相關(guān)關(guān)系。最后結(jié)合表2的數(shù)據(jù)來看，表明hs-CRP與Hcy的聯(lián)合檢測對預(yù)防和診斷DN以及判斷DN的病情嚴(yán)重程度能提供有效地幫助。

3 討論

目前T2DM及DN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。近年來一些學(xué)者［4，5］認(rèn)為，慢性炎癥在T2DM及DN發(fā)生過程中扮演了重要角色。采用靈敏度高檢測稱為hs-CRP，其濃度的高低可以反映低炎癥性反應(yīng)的程度。當(dāng)機(jī)體受到相應(yīng)的刺激(如急性炎癥、組織損傷等)時，hs-CRP濃度迅速增加，是臨床上最顯著的炎癥標(biāo)志物。近年來研究表明，hs-CRP與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病有關(guān)，是預(yù)測2型DM患者的獨(dú)立危險因素。研究表示，在T2DM患者中，血清hs-CRP水平明顯增高，且與大血管病變、微血管病變等并發(fā)癥密切相關(guān)。本實驗選擇單純糖尿病、EDN和DN患者為觀察對象來檢測hs-CRP，結(jié)果顯示hs-CRP水平C組(10.51±0.75)mg/L＞B組(9.63±0.24)mg/L＞A組(8.52±0.46)mg/L，發(fā)現(xiàn)有蛋白尿的DM患者，其hs-CRP水平明顯升高，且隨蛋白尿量的增加而增加，與沙永紅［6］報道的結(jié)果一致。Hcy是一種含硫非必需氨基酸正常情況下，血漿同型半胱氨酸濃度為5～15 μmmol/L，當(dāng)?shù)鞍彼岽x途徑發(fā)生障礙時可引起血hcy水平升高。高h(yuǎn)cy血癥導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜受損，引起腎小球濾過率增加，最終導(dǎo)致蛋白尿發(fā)生。Lanriredini等［7］認(rèn)為微量白蛋白尿作為腎病和內(nèi)皮功能受損的早期標(biāo)志，可能與糖尿病患者Hcy水平相關(guān)。Hcy的合成代謝主要在腎臟完成，因此腎小球濾過率降低直接導(dǎo)致Hcy代謝功能的異常，血液中表現(xiàn)為Hcy含量增高。本試驗EDN組和DN組的Hcy水平為(17.14±1.26)μmol/L和(19.79±1.98)μmol/L，明顯高于NC組(12.46±1.25)μmol/L(P ＜0.05)，且DN組明顯高于EDN組，表明DN患者Hcy濃度隨UmALB水平增高而升高。與王露［8］報道的Hcy水平升高可能引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙，刺激血管平滑肌增殖，進(jìn)而引起UmALB增加的結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者血中hs-CRP和Hcy水平均較對照組升高，DN組較單純糖尿病組明顯升高且隨DN程度加重逐漸升高，提示hs-CRP和Hcy水平可反映DN的病情并與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，表明hs-CRP與Hcy的聯(lián)合檢測對預(yù)防和診斷DN以及判斷DN的病情嚴(yán)重程度能提供有效地幫助。

本實驗結(jié)果顯示，為2型糖尿病血清hs-CRP和Hcy水平均明顯高于正常對照組(P＜0.05)，且hs-CRP和Hcy水平隨DN程度的加重逐漸升高(P＜0.05);兩者聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病的靈敏度明顯高于單項檢測。因此血清hs-CRP與Hcy聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病的預(yù)防、診斷具有重要的臨床價值。

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