敬雪明 李蕓 羅萬紅 李逸

（1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院風濕血液科，四川 南充637000；2.四川大學華西醫(yī)院，四川 成都610041）

三種不同療法對表阿霉素外滲后局部組織損傷處理的效果比較

敬雪明1李蕓2羅萬紅1李逸1

（1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院風濕血液科，四川 南充637000；2.四川大學華西醫(yī)院，四川 成都610041）

目的 比較三種不同療法對表阿霉素外滲后局部組織損傷的治療效果。方法 制作兩種表阿霉素外滲動物模型（模型Ⅰ為單純表阿霉素外滲，模型Ⅱ為表阿霉素外滲伴局部組織瘀血），分別采用臨床常用的3種方法進行動物實驗對照性研究，局部損傷組織分別用云南白藥加50%乙醇濕敷（A療法）；50%的硫酸鎂濕敷（B療法）；2%利多卡因加地塞米松對局部損傷組織環(huán)形封閉（C療法）；對照組未給任何治療者，并進行肉眼和組織學觀察。結(jié)果4組間觀察第2天損傷組織差異無顯著意義（P＞0.05），第7天局部組織充血水腫，炎性細胞浸潤顯著消退，以云南白藥加50%乙醇濕敷組為優(yōu)，50%的硫酸鎂濕敷對局部組織充血水腫（模型Ⅰ）有較好療效，2%利多卡因加地塞米松環(huán)形封閉對表阿霉素外滲伴局部組織瘀血的療效較好，模型Ⅱ的病情、組織修復難度重于或大于模型Ⅰ。結(jié)論 臨床處理表阿霉素外滲應根據(jù)局部組織損傷的不同特點，選擇合理有效的方法。

血管外滲 表阿霉素 疾病模型 動物

Vascular extravasation Epirubicin Disease model Animal

抗腫瘤藥物靜脈輸入是腫瘤化療最常用的方法，表阿霉素為臨床常用的抗腫瘤藥物，如滲出血管外，可導致血管內(nèi)膜損傷，引起靜脈炎，甚至局部組織壞死，致潰瘍經(jīng)久不愈，可深及肌腱及關節(jié)［1］。臨床上對其外滲后處理方法不同，療效不一。為了尋求針對表阿霉素外滲后致局部組織損傷特點而進行的有效處理方法，我們進行了動物模型實驗，并進行肉眼和組織學觀察，以期在臨床上尋找較為合理的處理方法。現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物的選擇 選擇（2.5±0.25）kg成年雄性新西蘭大白兔24只，隨機分為兩組，每組各12只，制作模型Ⅰ和模型Ⅱ，每組對每只兔四肢分別用四種不同方法進行處理。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物模型制作 （1）模型Ⅰ：將兔四肢備皮，直徑約6 cm，每只備皮區(qū)中心用表阿霉素（按靜脈注射75～90 mg／m2用藥）皮下注射，制作隆起直徑約1～1.5 cm的局部外滲性模型；（2）模型Ⅱ：將兔四肢備皮，在同一根靜脈血管連續(xù)5次穿刺致局部中度淤血水腫后，再注入表阿霉素（按靜脈注射75～90 mg／m2用藥），形成直徑約1～1.5 cm的局部外滲，伴瘀血。

1.2.2 處理方法 每只兔四肢分別用四種不同方法處理。即云南白藥加50%乙醇濕敷組（A組）、50%的硫酸鎂濕敷組（B組）、2%利多卡因加地塞米松局部封閉組（C組）和對照組。將云南白藥粉（云南白藥集團股份有限公司生產(chǎn)）制成25%云南白藥加50%乙醇膏，涂抹于模型處，直徑約3～4 cm；制作直徑3～4 cm浸有50%硫酸鎂紗布，局部濕敷。為減少藥液蒸發(fā)，濕敷組敷料上蓋上塑料薄膜，以防藥物、水份快速蒸發(fā)，每2 h更換敷料1次。局部封閉組采用2%利多卡因5 ml加地塞米松5 mg環(huán)形注射于穿刺部位周圍。

1.3 觀察指標 測量局部隆起面積，詳細記錄每組腫脹或瘀血消退時間。并分別在模型制作后的第3、5、7天，取注射區(qū)局部組織，用福爾馬林液固定，常規(guī)切片，HE染色，光鏡下病理組織學檢查。算出各局部組織隆起消退指數(shù)（消退指數(shù)＝局部隆起面積／隆起完全消退時間，隆起面積＝π／4×長徑×短徑。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。檢測結(jié)果以（均數(shù)±標準差）表示，組間資料比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果（表1）

表1 四組各項觀察指標比較

2.1 肉眼觀察 在各注射區(qū)，第2天均可見局部組織充血、水腫明顯。將3種不同方法用于模型Ⅰ，結(jié)果表明50%的硫酸鎂濕敷局部損傷組織，具有明顯的治療作用，腫脹消退指數(shù)與對照組比較，差異顯著意義（P＜0.05），外滲恢復時間較對照組比較，差異無顯著意義（P＞0.05），模型Ⅰ在使用云南白藥加50%乙醇濕敷或50%的硫酸鎂濕敷5 d，后局部組織充血、水腫基本消失。模型Ⅱ在使用云南白藥加50%乙醇濕敷或50%的硫酸鎂濕敷7 d，后局部組織充血、水腫部分消失，仍有2例局部組織充血、水腫明顯。

2.2 瘀血消退時間 3種不同療法用于模型Ⅱ，結(jié)果表明，云南白藥加50%乙醇濕敷與對照組比較，差異有顯著意義（P＞0.05），與50%的硫酸鎂濕敷組比較，差異無顯著意義（P＞0.05）。2%利多卡因加地塞米松局部封閉組與對照組比較，差異有顯著意義（P＜0.05），瘀血消退時間明顯縮短，治療效果較好。硫酸鎂濕敷組瘀血消退時間與對照組比較，差異無顯著意義（P＞0.05）。

2.3 組織學觀察 注射表阿霉素后第3天，各組局部組織均有充血、水腫，各組間無顯著性差異。第5天后云南白藥加50%乙醇濕敷組較2%利多卡因加地塞米松，因局部封閉組減輕，可見少許淋巴細胞浸潤，50%的硫酸鎂濕敷組有纖維組織增生、炎性細胞浸潤，組織充血、水腫明顯，對照組有明顯的充血、水腫，少許炎性細胞浸潤。第7天后，云南白藥加50%乙醇濕敷組可見少許蛻變的紅細胞，50%的硫酸鎂濕敷組內(nèi)有嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤。對照組炎癥反應重，表皮可見灶性壞死和炎性滲出物，表皮血管內(nèi)可見充血、水腫和少許炎性細胞浸潤。2%利多卡因加地塞米松局部封閉組充血、水腫消失，少許炎性細胞浸潤，部分肌纖維變性，病理損傷程度模型Ⅱ較模型Ⅰ重。

3 討論

3.1 表阿霉素（EPl）為一種環(huán)類抗腫瘤抗生索，抗瘤譜廣，主要作用機制是EPI直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成。EPI能抑制DNA和RNA的合成，故對細胞周期各階段均有作用，為細胞周期非特異性藥物［2］。EPI對細胞膜和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)均有作用，但最主要的作用部位還是細胞核。靜脈用藥后，可快速分布到個身各組織，其代謝產(chǎn)物表阿霉素醇仍有抗腫瘤作用，骨髓抑制是其劑量限制性毒性，較阿霉索輕，有致血細胞減少作用。在其注射部位易發(fā)生水腫、靜脈炎、皮炎、蜂窩織炎等。表阿霉素外滲后，常造成局部組織變性、壞死、潰爛。表阿霉素在進入皮下組織后，難以吸收，局部組織均有充血、水腫，組織間壓力升高，造成周圍組織細胞破壞、疼痛，甚至壞死，給病人造成痛苦。

3.2 研究發(fā)現(xiàn)，用2%利多卡因加地塞米松局部封閉有表阿霉素外滲的組織，可有效地降低血管通透性和脆性，解除血管痙攣，從而減輕或阻止液體的外滲及疼痛反應，改善組織缺血、缺氧狀態(tài)，有利于對表阿霉素等毒性滲出物的吸收，減輕表阿霉素對局部組織的損傷。2%利多卡因加地塞米松封閉對表阿霉素外滲伴局部組織瘀血的療效較好，使用普魯卡因能起到同等作用。

3.3 50%的硫酸鎂為常用的外敷藥物，具有擴張血管、增加組織血供量，增強白細胞的抗炎能力，在臨床上廣泛用于各種組織炎癥損傷的治療。因50%的硫酸鎂高滲作用強，能使組織充血、水腫在短時間內(nèi)消退，從而減輕水腫，在藥物外滲性治療中應用廣泛。本實驗結(jié)果表明，50%的硫酸鎂濕敷對有表阿霉素外滲而無局部組織瘀血的組織損傷，治療效果相對較好。

3.4 本實驗研究表明，云南白藥加50%乙醇濕敷對表阿霉素外滲或表阿霉素外滲伴局部組織瘀血的治療效果較好，對有表阿霉素外滲而無局部組織瘀血的組織損傷治療效果尤佳。動物實驗顯示，云南白藥加50%乙醇濕敷，能有效減輕組局部組織充血、水腫，降低炎癥反應及損傷程度，促使損傷組織愈合。結(jié)果證明，云南白藥加50%乙醇濕敷，對表阿霉素外滲具有良好的保護作用。

［1］張金迎，杜良鳳，化療藥物靜脈外滲的預防及護理進展［J］.國際護理學雜志，2011，30（4）：485.

［2］江明性.新編實用藥物學［M］.第2版.北京：科學出版社，2005：784.

R472

A

1002－6975（2012）16－1509－02

敬雪明（1971－），女，四川南充，本科，副主任護師，護士長，從事臨床護理工作

2012－02－08）