趙國明

(天津市咸水沽醫(yī)院，天津 300350)

溶栓膠囊是從中藥地龍(蚯蚓)中提取的一種新型抗血栓藥物，此提取物所含纖溶酶、纖溶酶原激活物和膠原酶具有很強(qiáng)的溶栓作用，可口服給藥，用于治療各類血栓栓塞性疾?。?］。急性腦梗死絕大多數(shù)是因?yàn)檠ㄗ枞X動(dòng)脈所致，治療方法之一是盡早溶栓，使閉塞的腦血管再開放，重建腦組織的血液供應(yīng)，減輕神經(jīng)組織損害［2］。溶栓膠囊獨(dú)特的溶栓功效和方便的給藥方法，越來越為人們所重視。筆者對本院2008 年12月—2011 年12 月腦梗死病例87 例進(jìn)行分析，以比較溶栓膠囊和銀杏達(dá)莫注射液對穩(wěn)定期腦梗死的療效以及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均來源于本院2008 年12月—2011 年12 月住院治療的首次發(fā)作、病程超過72 h穩(wěn)定期腦梗死患者87 例，其中男52 例，女35 例，年齡31 ～77 歲。按隨機(jī)抽樣的方式分成兩組，治療組44 例(男27 例，女17 例，平均年齡65.5 歲)，對照組43 例(男25 例，女18 例，平均年齡63.5 歲)，兩組患者的性別、平均年齡、梗死部位等資料差異均無顯著性。入選病例的納入標(biāo)準(zhǔn)［3］:①頭顱CT 或MRI 檢查確診為腦梗死;②有恒定神經(jīng)損傷的定位體征，如偏癱、失語、流口水、口角歪斜等，但無明顯意識障礙者;③經(jīng)腦血管造影證實(shí)為顱內(nèi)動(dòng)脈主干或其大的分支閉塞者。有下列情況之一者不予入選:①有腦出血和腦積水者;②有意識障礙者;③腦干梗死者;④腦栓塞(栓子來自于心臟或其他部位);⑤BP ＞220/110 mmHg;⑥伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重糖尿病病史者。

1.2 用藥方法 治療組口服溶栓膠囊(山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒0.25 g)，3 粒/次，3 次/d，餐前0.5 h 空腹服下;對照組予銀杏達(dá)莫注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))25 ml 加入氯化鈉注射液500 ml 靜脈滴注，1 次/d。兩組均配合常規(guī)治療，包括給氧、降顱壓、維持水及電解質(zhì)平衡、保護(hù)腦細(xì)胞、治療并發(fā)癥等，療程均28 d。兩組患者治療前后監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、纖維蛋白原指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)，觀察有無皮膚、黏膜及消化道出血。

1.3 療效評定方法 療效標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0 級。顯效:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1 ～3 級。有效:功缺損評分減少18% ～45%。無效:功能缺損評分減少17% 以下。惡化:功能缺損評分增多18%以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量 資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組與對照組比較，治療組顯效率68.2%，對照組顯效率58.1%，治療組優(yōu)于對照組但統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異性(P ＞0.05)，兩組總有效率差異顯著(P ＜0.05)，提示溶栓膠囊治療腦梗死療效較佳，見表1。

表1 治療組與對照組療效比較

2.2 兩組患者纖維蛋白原和血液流變學(xué)改變比較治療組對全血度高切低切、血漿黏度和纖維蛋白原含量的影響與治療前及對照組均有差異性(P ＜0.05)，提示溶栓膠囊改善血液流變學(xué)的作用優(yōu)于銀杏達(dá)莫注射液。見表2。

2.3 安全性評價(jià) 治療組治療期間，未出現(xiàn)肝腎功能的改變，1 例出現(xiàn)黑便但患者有胃潰瘍病史，可能與服用溶栓膠囊有關(guān)，提示有潰瘍病病史的患者及有出血傾向患者慎用溶栓膠囊;1 例出現(xiàn)皮疹且同時(shí)應(yīng)用阿司匹林等其他藥物，不能肯定兩者的關(guān)聯(lián)性。對照組在治療期間，1 例出現(xiàn)惡心胃痛等胃腸道反應(yīng);1 例出現(xiàn)與銀杏達(dá)莫注射液相關(guān)的皮疹，停藥消失。

表2 兩組患者纖維蛋白原和血液流變學(xué)影響

3 討論

腦梗死發(fā)生后，病灶中心是壞死區(qū)，外圍是半暗帶，中心神經(jīng)元損害不可逆，而半暗帶神經(jīng)細(xì)胞尚存活但無功能?；謴?fù)半暗帶神經(jīng)細(xì)胞活性就可以改善患者預(yù)后的生存質(zhì)量。所以搶救半暗帶尚存的神經(jīng)元，是目前治療腦梗死成功的關(guān)鍵。根據(jù)半暗帶理論，確定了治療時(shí)間窗。隨著醫(yī)學(xué)理論的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)治療時(shí)間窗并不是一成不變的，而是個(gè)體化和多因素的動(dòng)態(tài)過程。并非所有在6 h 時(shí)間窗內(nèi)得到治療的患者都能改善神經(jīng)功能，而超過理論時(shí)間窗的治療也可以使部分患者得到恢復(fù)，從而使人們對時(shí)間窗有了新的認(rèn)識［4］。血栓的形成是一個(gè)長期、緩慢的動(dòng)態(tài)過程，實(shí)驗(yàn)證明，血栓形成1 周內(nèi)，主要由纖溶酶系來溶解，1 周后，血栓內(nèi)部出現(xiàn)平滑肌特征的細(xì)胞，2 周后此細(xì)胞增加，3 周后進(jìn)而形成膠原蛋白。因此，溶栓治療要想迅速、完全、徹底溶解血栓，達(dá)到血管不再阻塞的目的就要溶解新、舊血栓，而構(gòu)成新、舊血栓的纖維成分分別是纖維蛋白和膠原蛋白，新血栓主要靠纖溶酶系溶解，舊血栓的溶解則必須先要有足量的膠原酶直接作用于舊血栓嚴(yán)密的外殼——膠原蛋白層，使膠原蛋白溶解。膠原蛋白一旦溶解，血凝塊就松散，并易為纖溶酶溶解，這樣陳舊性血栓才能溶解［5］。本觀察選擇錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗的穩(wěn)定期病人觀察溶栓膠囊的療效取得滿意效果。這與溶栓膠囊含有的纖溶酶、纖溶酶原激活物和膠原酶三種主要成分相關(guān)，纖溶酶可以溶解纖維蛋白，纖溶酶原激活物可以激活纖溶酶原為纖溶酶，增強(qiáng)纖溶酶的作用，二者對溶解新舊血栓均起作用;膠原酶可以溶解血栓中的膠原蛋白，對溶解舊血栓起作用，所以溶栓膠囊對各階段的血栓都有溶解作用。溶栓膠囊療效較佳、使用安全方便，不失為臨床治療腦血栓性形成優(yōu)先選擇的藥物。

1 郗銳敏.40 例腦梗塞應(yīng)用溶栓膠囊療效觀察. 中國醫(yī)學(xué)雜志，2005，3(11):631

2 劉志杰，高煥民，柳耀泉.腦血栓形成早期應(yīng)用溶栓膠囊治療研究.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，36(5):326

3 劉淑花.溶栓膠囊對腦缺血的保護(hù)作用.山東醫(yī)藥工業(yè)，2004，21(4):59

4 黃兆章.對急性缺血性卒中治療6 h 時(shí)間窗的質(zhì)疑.國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊，1996，4:148

5 范玉義，李文政，張燕.六蟲溶栓膠囊治療腦血栓形成1 2 6 例臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(3):278