《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)2013年11月9日在線發(fā)表了一項關(guān)于老年患者聯(lián)合應(yīng)用鈣通道阻滯劑(CCB)與克拉霉素或阿奇霉素的研究,該研究指出,在應(yīng)用CCB的老年患者中,與聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素相比,聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素會導致因急性腎損傷住院的風險升高。
CCB 通過細胞色素酶P4503A4(CYP3A4;EC1.14.13.97)代謝,克拉霉素是CYP3A4抑制劑而阿奇霉素不是,因此該項研究結(jié)果對CYP3A4抑制劑和鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用的安全性敲響了警鐘。
此項基于人群的回顧性隊列研究分別納入同時應(yīng)用CCB和克拉霉素的患者96226例,同時應(yīng)用CCB和阿奇霉素的患者94083例。主要轉(zhuǎn)歸為急性腎損傷住院,次要轉(zhuǎn)歸為低血壓住院以及全因死亡。在啟用聯(lián)合藥物30天內(nèi)評估上述轉(zhuǎn)歸。結(jié)果顯示,克拉霉素和阿奇霉素組患者的基線特征無顯著差異。氨氯地平是最常應(yīng)用的CCB(>50%),與阿奇霉素相比,聯(lián)用克拉霉素與急性腎損傷住院風險升高具有相關(guān)性[比值比(OR)=1.98],在亞組分析中,克拉霉素與二氫吡啶類(尤其是硝苯地平)聯(lián)用時風險最高(OR=5.33),此外CCB和克拉霉素聯(lián)用亦與低血壓住院風險(OR=1.60)和全因死亡率(OR=1.74)升高有相關(guān)性。