羅利瓊 馬玉芳 王繼紅 霍 丹 張小麗 張 高 胡 林

（武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430064）

消炎痛對肺癌癌性發(fā)熱患者治療的臨床療效

羅利瓊 馬玉芳 王繼紅 霍 丹 張小麗 張 高 胡 林

（武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430064）

目的 消炎痛對肺癌癌性發(fā)熱患者治療的臨床療效觀察及相關(guān)作用探討。方法 對 52 例癌性發(fā)熱的肺癌患者，隨機分為對照組和治療組，對照組給與患者口服消炎痛 25mg，每日 3 次，共 10d。治療組給予消炎痛 12.5mg 口服，每日 1 次，共 10d，停用 18d，與放化療同步治療。觀察消炎痛用藥后肺癌癌性發(fā)熱患者體溫下降情況。對照組在治療后第 11 天，治療組分別在治療后第 11 天和第 39 天，分別應(yīng)用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定血標本中水環(huán)氧合酶 -2（COX-2）水平。觀察消化道不良反應(yīng)，定期檢測血常規(guī)結(jié)果，檢測血生化結(jié)果，及檢查肺部 CT 結(jié)果。結(jié)果 在給予消炎痛口服治療后第 11 天，對照組，完全控制 13 例占 54.17%，部分控制 7 例占 29.16%，有效4 例占 16.67%，沒有無效病例；有 1 例患者因體質(zhì)虛弱并出現(xiàn)多汗，消炎痛降低劑量為 12.5mg 口服時，每日 1 次，未再出現(xiàn)多汗。在治療后第 11 天的治療組，完全控制 8 例占 28.57%，部分控制 14 例占 50.00%，有效 6 例占 21.43 %，沒有無效病例。3 個時間段檢測對照組和治療組血標本中 COX-2 水平為微量，并均無明顯差異。結(jié)論 消炎痛能治療癌性發(fā)熱，比較安全；COX-2 沒有參與消炎痛治療肺癌患者癌性發(fā)熱的作用過程。

癌性發(fā)熱；肺癌；消炎痛；環(huán)氧合酶-2

癌性發(fā)熱以惡性淋巴瘤和晚期實體瘤患者多見，因腫瘤本身或治療相關(guān)原因等引起的非感染性發(fā)熱，長期勢必造成腫瘤患者的能量和體力消耗，促進疾病進展，嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生存時間。消炎痛為非甾體抗炎藥，用于臨床多種疾病的治療，在非感染性發(fā)熱中，運用比較廣泛，療效也比較肯定。非甾體抗炎藥可通過抑制環(huán)氧合酶（COX）途徑及非前列腺素介導(dǎo)的效應(yīng)，以降低慢性炎癥和腫瘤發(fā)病率等風險[1]。COX是分解花生四烯酸生成內(nèi)源性前列腺素過程中的限速酶，有兩種亞型：結(jié)構(gòu)型COX-1和誘生型COX-2。COX-2在正常生理狀態(tài)下多數(shù)組織內(nèi)是檢測不到的，但在細胞受到炎癥信號等刺激后表達增加。相關(guān)的研究結(jié)果證實，COX-2在免疫抑制、細胞凋亡、以及促進腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等方面起正向作用，進而COX-2抑制劑則可作為治療炎癥和腫瘤的靶子，具有重要的臨床意義[2-4]。我們嘗試著在肺癌患者出現(xiàn)癌性發(fā)熱，使用消炎痛治療時檢測肺癌患者血標本中的COX-2水平，來探討消炎痛在治療癌性發(fā)熱是可能涉及的相關(guān)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2012年12月醫(yī)院52例患者均經(jīng)病理確診為肺癌。隨機分為治療組和對照組。對照組24例，其中男性18例，女性6例，年齡63～81歲，平均年齡（62.1±7.5）歲。治療組28例，其中男性23例，女性5例，年齡62～83歲，平均（61.6±5.3）歲。

1.2 診斷標準

參照《內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)》癌性發(fā)熱診斷標準：經(jīng)臨床和病理學(xué)檢查，確診為癌性腫瘤患者，體溫至少1次超過37.5℃，持續(xù)時間超過2周，體檢、實驗室檢查、放射檢查缺乏過敏機制，排除藥物熱等，抗生素應(yīng)用7d，但發(fā)熱、血象無改變者。

1.3 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予原發(fā)病治療（如化療，放療等） 及其他對癥支持治療。收集兩組肺癌患者治療前進行血PGE2水平檢測，血常規(guī)檢測，及血生化檢測結(jié)果。對照組給與消炎痛25mg口服，每日2次，共10d。治療組給予消炎痛12.5mg口服，每日1次，共10d，停用18d，與放化療同步治療2周期。

1.4 ELISA法

測定對照組在治療后第11天，治療組分別在治療后第11天和第39天，應(yīng)用雙抗體夾心法測定血標本中人COX-2水平。用純化的抗-COX-2抗體包被微孔板，向包被單抗的微孔中依次加入人COX-2，再與HRP標記的羊抗人抗體結(jié)合，形成抗體-抗原-酶標抗體復(fù)合物，經(jīng)過徹底洗滌后加底物TMB顯色。用酶標儀在450nm波長下測定吸光度（OD值），通過標準曲線計算樣品中人COX-2濃度。

1.5 療效評價

癌性發(fā)熱參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標準如下：①完全控制：治療10d，體溫恢復(fù)正常，療程結(jié)束后2周無反復(fù)；②部分控制：治療10d，體溫恢復(fù)正常，療程結(jié)束后，經(jīng)觀察2周有反復(fù)，但較治療前為低；③有效：治療10d，發(fā)熱降低0.5～1.5℃，但未恢復(fù)正?；虔煶探Y(jié)束后2周內(nèi)有反復(fù)；④無效：治療10d，體溫未見明顯變化或升高。放化療同步治療2周期中，定期復(fù)查血常規(guī)檢測，血生化檢測結(jié)果，檢查肺部CT結(jié)果，及觀察消化道不良反應(yīng)。出現(xiàn)嚴重骨髓抑制，嚴重肝腎功能異常及消化道癥狀，即停止治療。

2 結(jié) 果

2.1 對照組和治療組在給予消炎痛口服治療后第11天，對發(fā)熱療效進行評價。其結(jié)果是：對照組，完全控制13例占54.17%，部分控制7例占29.16%，有效4例占16.67%，沒有無效病例。有1例患者因體質(zhì)虛弱并出現(xiàn)多汗，消炎痛降低劑量為12.5 mg口服時，每日1次，未再出現(xiàn)多汗。治療組，完全控制8例占28.57%，部分控制14例占50.00%，有效6例占21.43 %，沒有無效病例。

2.2 以患者治療前的血標本中COX-2水平為基準，其結(jié)果是：在對照組治療前，對照組治療后第11天，治療組治療前，治療組治療后第11天，以及治療組治療后第39天中，檢測血標本中COX-2水平為微量，并均無明顯差異。

2.3 對腫瘤的治療療效和藥物不良反應(yīng)在進行消炎痛對肺癌癌性發(fā)熱患者治療的臨床療效觀察時，兩組患者均常規(guī)給予原發(fā)病治療（如化療，放療等）及其他對癥支持治療。故消炎痛對肺癌治療療效在很多程度上取決于同步的化療治療和放療治療的治療效果。同時，有9例肺癌患者出現(xiàn)Ⅲ°～Ⅳ°粒細胞減少，與放療治療有著直接的關(guān)系；患者未出現(xiàn)嚴重肝腎功能異常，及明顯胃部疼痛的嚴重不適癥狀。

3 討 論

癌性發(fā)熱的發(fā)病機制比較復(fù)雜，熱型無一定規(guī)則。目前認為與下列因素有關(guān)：①中樞環(huán)節(jié)：腫瘤細胞在分裂和溶解的過程產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源，直接刺激體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱；以及腫瘤侵犯或影響體溫調(diào)節(jié)中樞繼而引起中樞性發(fā)熱。②血供環(huán)節(jié)：腫瘤因生長過速致血供不足引起瘤體的壞死，及治療相關(guān)因素引起腫瘤細胞壞死釋放腫瘤壞死因子，引起機體發(fā)熱。③前列腺素：腫瘤組織內(nèi)某些細胞合成前列腺素E2能力增強，及COX-2的調(diào)節(jié)和表達，引起機體發(fā)熱。④其他環(huán)節(jié)[5,6]。消炎痛等非甾體抗炎藥可能參與抑制在下視丘的前列腺素合成受到等環(huán)節(jié)，從而產(chǎn)生退熱作用。目前研究結(jié)果表示發(fā)現(xiàn)長期使用非甾體抗炎藥能使腫瘤患者的發(fā)病率降低。腫瘤患者出現(xiàn)癌性發(fā)熱能夠使用消炎痛等非甾體抗炎藥控制長期發(fā)熱，進而能否長期使用消炎痛等非甾體抗炎藥影響腫瘤的某些生物行為。由于誘生型COX-2正常生理狀態(tài)下多數(shù)組織內(nèi)是檢測不到，如果在腫瘤患者出現(xiàn)癌性發(fā)熱時其達是否有所改變，這兩者之間是否有一定的相關(guān)性。為此，首先在消炎痛治療肺癌患者出現(xiàn)的癌性發(fā)熱上取得其肯定的治療效果。未與治療組中第39天后的治療療效比較，其目的在于嘗試著通過設(shè)不同的藥物治療濃度和藥物治療時間，來探討消炎痛治療癌性發(fā)熱中COX-2可能涉及的相關(guān)作用。在對照組治療前，對照組治療后第11天，治療組治療前，治療組治療后第11天，以及治療組治療后第39天3個時間段檢測血COX-2水平的水平變化，但結(jié)果顯示各組檢測血標本中COX-2水平為微量，并均無明顯差異。從而可以推出，消炎痛在治療肺癌患者出現(xiàn)的癌性發(fā)熱的臨床療效上，COX-2沒有參與這一過程。其中涉及的原因很多，如消炎痛是否參與影響腫瘤生物學(xué)行為，COX-2是否與消炎痛是在腫瘤惡性發(fā)熱患者的治療上具有相關(guān)性，消炎痛的合理治療時間和治療劑量等等問題。綜上所述，非甾體抗炎藥治療與腫瘤關(guān)系等方面還有許多問題尚待解決有關(guān)。

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R97；R730

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：1671-8194（2013）07-0271-02