馮 燕李峰杰（綜述） 姚廣濤**（審校）

1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學中藥產學研合作中心，上海 201203

中藥山豆根藥理毒理學研究進展

馮 燕1李峰杰2（綜述） 姚廣濤2**（審校）

1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學中藥產學研合作中心，上海 201203

中藥山豆根具有清熱解毒、利咽消腫的作用，廣泛應用于咽喉腫痛、牙齦腫痛、濕熱黃疸、心律失常以及腫瘤等治療領域。本文就山豆根藥理作用、毒性表現以及臨床不良反應做一綜述，以供科研及臨床研究參考。

山豆根；藥理；毒理；不良反應

山豆根為豆科蔓生性矮小灌木植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根及根莖，主產于廣東、廣西、江西、貴州等省。又名廣豆根、山大豆根、苦豆根、柔枝槐、黃結等。山豆根苦，寒，歸肺、胃經，具有清熱解毒，利咽消腫的功效，臨床常用于熱毒蘊結，咽喉腫痛，牙齦腫痛，也用于濕熱黃疸，肺熱咳嗽等癥。近年來用于鉤螺旋體病，心律失常，肺癌，喉癌等［1］。 《開寶本草》謂之“解諸藥毒，止痛，消瘡腫毒”；《本草圖經》載 “采根用，今人寸截含之，以解咽喉腫痛極妙”?，F就山豆根藥理作用、毒性表現及不良反應綜述如下。

1 藥理作用

1.1 抗腫瘤 黃宜明［2］測定不同濃度的山豆根對Eca－109細胞株的殺傷效應，結果顯示100mg／ml、200mg／m l劑量在加藥第3d對細胞分裂指數抑制率接近或達到100%。山豆根使谷氨酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶和乳酸脫氫酶活性下降。張良［3］等研究表明，復方山豆根注射液對B16黑色素瘤、lewis肺癌荷瘤有較好的抑瘤作用，可顯著延長小鼠生存期。肖正明等［4］將人肝癌SMMC－7721細胞經山豆根提取物處理不同時間，以MTT法測定人肝癌細胞線粒體代謝活性，以細胞記數法觀察細胞增殖的影響，結果發(fā)現：經山豆根提取物處理48h，光吸收降為對照組的62.1%，72h降為9.64%；經山豆根提取物處理7天后，人肝癌細胞數明顯低于對照組；經山豆根提取物處理24 h后，在更換為正常培養(yǎng)基恢復培養(yǎng)過程中，細胞數呈現緩慢增長；經山豆根提取物處理24 h后其有絲分裂指數為對照組的50.6%。

1.2 鎮(zhèn)痛抗炎 杜士明等［5］利用二甲苯致小鼠耳腫脹模型、小鼠實驗性腹膜炎及大鼠皮膚炎癥模型，測定各組動物腹腔滲出液吸收度值，比較山豆根水提物與正常對照、氫化可的松組的模型動物耳腫脹度、毛細血管通透性，結果表明：山豆根水提物高、中劑量組能降低二甲苯致小鼠耳腫脹度，對小鼠實驗性腹膜炎及大鼠實驗性皮膚炎癥有顯著的抑制作用 （P＜0.01）；山豆根水提物高、中劑量組與正常對照組比較有顯著性差異 （P＜0.01）。謝瑞金等［6］研究復方山豆根口服液治療咽炎的作用，以消炎痛為陽性對照藥，以醋酸所致扭體反應為鎮(zhèn)痛指標，以二甲苯所致小鼠耳廓腫脹為消炎指標，結果顯示：復方山豆根口服液大中小劑量組均有鎮(zhèn)痛作用，大劑量與消炎痛相當，維持時間長達6.5h以上；各劑量組均有明顯的消炎作用，且有一定的量效關系，維持時間長達6.5h以上。

1.3 體外抑菌 吳達榮等［7］利用沙氏培養(yǎng)基二倍稀釋法測定北豆根和山豆根水煎液對白色念珠菌的最小抑菌濃度（MIC）、最小殺菌濃度（MBC），采用菌落法繪制時間－抑菌率曲線，結果顯示北豆根水煎液對白色念珠菌的MIC為80mg／L，山豆根水煎液對白色念珠菌的MIC為25mg／L。提示北豆根水煎液能抑制白色念珠菌生長，抑制作用弱于山豆根水煎液，山豆根水煎液抑菌較強。丁鳳榮等［8］用K－B紙片擴散法，100%山豆根浸出液濾紙片對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌進行抑菌作用研究。結果顯示：山豆根對以上細菌均有明顯抑菌作用，尤其對甲型鏈球菌、乙型鏈球菌抑菌效果更明顯。

1.4 對腦缺血再灌注損傷的保護作用何麗婭等［9］通過結扎和松扎大鼠兩側頸總動脈制造急性不完全性腦缺血再灌注損傷模型，測定大腦海馬組織結構Na＋－K＋－ATPase、Ca2＋－ATPase、SOD、GSH－Px的活性及MDA的含量。結果發(fā)現：山豆根堿能增強ATP酶、SOD、GSH－Px等活性，并能降低MDA的含量，提示山豆根堿對腦缺血再灌注損傷有一定的保護作用。

1.5 清除自由基、抗氧化 胡庭俊等［10］采用鄰二氮菲－Fe2＋氧化法測定山豆根多糖（SSP1）清除羥自由基的作用，應用鄰苯三酚自氧化反應體系為產生超氧陰離子自由基模型觀察了SSP1對超氧陰離子的清除作用，選擇辣根過氧化物酶－酚紅法測定山豆根多糖對H2O2的清除作用。結果表明，山豆根多糖（50～400mg／L）具有清除羥自由基的作用，且呈明顯的量效關系；對鄰苯三酚自氧化具有抑制作用，對調理酵母多糖誘導的小鼠脾臟淋巴細胞釋放H2O2具有抑制作用，提示山豆根多糖具有抗氧化作用。帥學宏等［11］用地塞米松 （Dex）為免疫抑制劑建立小鼠免疫抑制模型，分別以3種劑量的山豆根多糖（SSP）（50、100和200mg／kg）腹腔注射，測定胸腺和脾臟的器官指數和組織勻漿中髓過氧化物酶（MPO）、黃嘌呤氧化酶（XO）、谷胱甘肽過氧化物酶 （GP）的活性，結果表明：SSP能極顯著提高脾臟指數（P＜0.01），顯著降低脾臟中MPO活性（P＜0.05）、胸腺中XO活性（P＜0.05），顯著提高胸腺中GP活性（P＜0.05），提示SSP通過改變機體內自由基相關酶的活性來影響體內自由基的產生和清除能力，使機體免疫器官免受過氧化損傷。

2 毒性作用

2.1 急性毒性 李希新［12］發(fā)現大劑量廣豆根煎劑灌胃可抑制小鼠呼吸系統(tǒng)，出現震顫，痙攣，最后部分死亡。苦參堿腹腔注射小鼠的LD50為150mg／kg，家兔為125mg／kg；氧化苦參堿小鼠靜脈內給藥的LD50為150mg／kg，腹腔內注射為750mg／kg；槐果堿小鼠灌胃的LD50為241.5mg／kg，肌肉注射為92.41mg／kg，腹腔注射為78±16mg／kg；大鼠皮下注射槐果堿的的LD50為185mg／kg，口服為198mg／kg，肌肉注射為130mg／kg，腹腔注射為120mg／kg。

2.2神經毒性王曉平等［13］從臨床患者的神經影像學改變到大鼠神經電生理及神經病理損害證實，山豆根可使大腦基底神經核和海馬發(fā)生病理改變，提示山豆根具有神經毒性副作用。徐峰［14］報道5例服用山豆根10g后，在15～60min，逐漸出現頭暈頭痛，視物不清，腹痛腹瀉，劇烈嘔吐，大汗淋漓，胸悶心悸，肢體震顫，步態(tài)不穩(wěn)，甚則見有肢體麻痹等癥狀。楊德全等［15］報道3例服用含有山豆根10g的復方8～10劑后，突然出現中毒反應，表現為頭暈眼花，四肢無力、頭重腳輕、步履不穩(wěn)、搖搖欲倒，大腦不能完全支配四肢，若繼續(xù)服用，四肢功能喪失、癱瘓，神志欠清楚。黃興等［16］報道2例患兒服用山豆根中毒致蒼白球損害和全身扭轉肌張力障礙。

2.3 肝毒性 盛云華［17］等用小鼠口服山豆根水煎液，常規(guī)觀察14天，測定其LD50，另取小鼠按不同時間點、不同劑量分組，計算肝臟指數及光鏡下觀察肝組織病理學變化。結果顯示：小鼠一次性口服大劑量山豆根水煎液可造成急性肝損傷，并顯示毒性有一定的時－效、量－效關系。向麗華等［18］用24味有毒中藥 （含山豆根）等劑量灌胃大鼠3個月后，檢測大鼠體重和臟器濕重，計算臟器 （心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、卵巢、腦）指數，結果山豆根高劑量組增加肝臟指數，肝指數增加說明肝臟腫大、充血、水腫、炎癥等；生化檢驗顯示，大鼠肝指數增加或下降均有肝功能異常的酶學改變，輕者僅有血總蛋白TP和白蛋白ALB異常變化，重者ALT、AST、ALP、BIL一項或多項升高，多數TP、ALB下降。邱賽紅等［19］利用9味苦寒藥 （含山豆根）水煎劑給小鼠連續(xù)大劑量用藥8d，觀察動物一般行為變化、體重、進食量情況、胃排空與胃腸推進和肝腎功能，結果9味苦寒藥用藥后，動物進食量減少，精神較差，體重增長緩慢。給藥之初動物均出現腹瀉，但5d后緩解。各苦寒藥物組動物的胃排空及胃腸推進均不同程度降低。9味苦寒藥對血清CR和BUN未見明顯影響。黃連、山豆根、梔子、苦參4藥使血清AST活性明顯升高。

3 結語與展望

山豆根主要含有苦參堿、氧化苦參堿、甲基金雀花堿、黃酮類化合物及酚類化合物，還有少量的微量元素?，F代研究表明，苦參堿、氧化苦參堿等生物堿是山豆根的主要成分，也是山豆根的有效成分，針對上述生物堿是否是山豆根引起毒性和不良反應的物質基礎，有待進一步研究。山豆根中毒多因過量服用引起，中國藥典規(guī)定，每日用量為3～6g，其引起的不良反應主要包括胃腸道反應和神經毒性反應。此外，肝臟也是山豆根的不良反應靶器官之一。

山豆根過量可致中毒，但是山豆根具有良好的臨床療效，所以在臨床應用中應該注意：防止山豆根與北豆根的混用，兩者功效相似，但是山豆根毒性大，北豆根毒性小，混用易致中毒；嚴格控制用量，每日10g以下為宜；山豆根可與其他藥物配伍服用，以減弱其毒性；臨床使用山豆根時，應兼顧病情與年齡，盡量減少用量。

山豆根是一味傳統(tǒng)中藥，具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、清除自由基抗氧化等作用，臨床應用廣泛。但是山豆根的許多藥理機制還有待進一步研究，毒性和不良反應也應引起高度重視，

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Review of study on pharmacology and Toxicology in Sophora Tonkinensis

FANG Yan1LIFeng-jie2YAO Guang-tao2
（1.Shuguang Hospital affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine；2.Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China）

Sophora tonkinensis Gagnep.has the effectof detoxification，and have been widely used for treating sore throat，gingival swelling，heat jaundice，arrhythmia，and tumor etc.We summarized its pharmacological effects，toxicity and adverse reactions in this article，with the aim of offering reference for scientific and clinical research.

Sophora tonkinensis Gagnep.；pharmacology；toxicity；adverse reactions

R285.5

A

1007－8517（2013）20－0006－02

2013.08.09）

馮燕，女，主管藥師，主要從事中藥新藥及其毒理研究。Tel：021－20256284；E－mail：fyygt＠sohu.com

姚廣濤，男，副研究員，主要從事中藥新藥藥理毒理學研究。Tel：021－51323105；E－mail：ygt1969＠yahoo.com.c