何文姬張 楨
1.昆明市兒童醫(yī)院超聲科,云南 昆明 650034;2.大理學院,云南 大理 671000
藏藥“蒂達”的基原植物藥理作用
何文姬1張 楨2
1.昆明市兒童醫(yī)院超聲科,云南 昆明 650034;2.大理學院,云南 大理 671000
藏藥“蒂達”在藏醫(yī)學臨床上應用廣泛,雖然基原多達四十三種植物,但在治療肝膽疾病藥效神奇獨特,藏藥蒂達類藥物被稱為“藏藥中的奇葩”。本文通過分析文獻,從藥用植物親緣學解釋其基原多但藥效相同現(xiàn)象。
藏藥;蒂達
“蒂達”是最常用的藏藥材之一,藏醫(yī)學臨床上廣泛用于治療黃疸性肝炎、病毒性肝炎、膽囊炎等,是藏藥中最具特色的治療熱癥、肝膽病及血液病的常用藥物[1]。但不同藏區(qū)使用的“蒂達”的基原植物都不一樣,基原植物涉及兩個科(龍膽科Gentuanaceae和虎耳草科Saxifragaceae)的六屬四十三種植物[2,3]。本文主要分析六屬植物藥理作用和化學成分,來解釋“蒂達”基原植物親緣關(guān)系。
1.1 抗氧化作用 獐牙菜屬植物抗氧化作用的主要成分是酚羥基,黃酮類,colour pigments彩色顏料[4]。
1.2 抗HBV活性 青葉膽(S.mileensis)各萃取流分的體外抗HBV活性實驗結(jié)果表明:石油醚部分和氯仿部分對HepG2.2.15細胞分泌HBsAg有較好的抑制作用,但由于對細胞毒性大,所以選擇指數(shù)不太高。而水部分的的活性雖不太強,但它對HepG2.2.15細胞的毒性明顯小于其它萃取流分,使得其選擇指數(shù)最高。正丁醇部分的活性、毒性和選擇指數(shù)介于它們中間[5]。2009年有報道MTT法對化合物Swerilactones A-D在HepG2.2.15細胞模型上進行篩選,考察化合物對細胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制情況,化合物Swerilactones A,Swerilactones C和Swerilactones D對細胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用,半數(shù)抑制濃度IC50值分別為3.66和3.58 mM,1.24和2.96,0.77和1.47 mM[6,7]。
瘤毛獐牙菜(S.pseudochinensis)的(正)己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取物和水溶性部位,及14化合物(A new xanthone derivativ)在CCl4肝損傷模型中,具有保肝生物活性且無肝細胞毒性[8]。
川西獐牙菜(S.mussoti)的4個提取物SME-a,SME-b,SME-c和SME-d,除SME-b外,其它三個具有保肝的活性成分,其中SME-a和SME-c具有細胞毒。只有SME-d既有保肝活性,又無細胞毒[9]。
保肝作用:從扁蕾分離到5個化合物:a sum of xanthone glycosides(I),aglycons(II),xanthone aglycons,decussatin[1-(OH)-3,7,8-(OCH3)3](III)and gentiacaulein[1,7-(OH)-3,8-(OCH3)2](IV)和xanthone glycoside gentiabavaroside[1-O-primverosyl-7-(OH)-3,8-(OCH3)2](V)。(II)利膽的活性比(I)好,但其cholatostimulant action活性次于(III)和(IV)[10]。
在四氯化碳和四環(huán)素肝損傷模型,干燥顆粒狀的扁蕾提取物給大鼠藥劑量是0.1 g/kg時,有明顯保肝作用。在動物體內(nèi)實驗中,龍膽屬植物提高膽汁分泌和肝分泌功能,使蛋白質(zhì)、油脂、天然色素指標到達常規(guī)值和增強抗氧化功能[11]。
抗氧化活性:以不同濃度化合物對Fe2+-半胱氨酸(Cys)誘導大鼠肝微粒體丙二醛生成的影響評價橢葉花錨乙醇提取物乙酸乙酯萃取部分抗氧化活性,從該活性部位中分離得到8個抗氧化活性口山酮化合物。化合物1,7-二羥基-2,3,5-三甲氧基口山酮(新化合物)和1,7-二羥基-2,3,4,5-四甲氧基口山酮(10μg/ml、100μg/m l)對Fe2+-Cys誘導大鼠肝微粒體丙二醛生成有顯著抑制作用,抗氧化活性最好[12]。
橢圓葉花錨甲醇提取物能減輕慢性四氯化碳對肝損傷的程度,其作用機制可能有保護抗氧化和自由基清除生物活性,有關(guān)甲醇提取物具有很好體外抗氧化活性,顯著降低四氯化碳所致大鼠慢性肝損血清中ALT、AST、ALP和總膽紅素含量(與CCl4組比較P<0.01),升高肝組織勻漿中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的活性(P<0.01或P<0.05),降低丙二醛(MDA)的含量(P<0.01或P<0.05);在病理學上支持了中藥橢圓葉花錨治療肝中毒,其作用機制可能與抗氧化和自由清除有關(guān)[13]。
花錨為龍膽科(Gentianaceae)花錨屬(Halenia)-年生植物花錨Haleniacorniculata(L.)Cornaz的全草?;钚曰衔锟谏酵?,初步的構(gòu)效關(guān)系顯示,結(jié)構(gòu)中糖苷基團的存在與甲氧基的缺失可能增強花錨中口山酮類成分抗肝損傷作用。通過對花錨提取物及分離所得的單體化合物體外抗乙、丙肝肝炎病毒研究發(fā)現(xiàn),大部分樣品結(jié)果呈陰性或僅有個別化合物有微弱的抑制作用??梢娀ㄥ^并不能對抗HBV與HCV病毒的復制生長,而是對肝炎病毒或其他肝臟疾病引起的肝細胞損傷起到緩解與修復作用[14]。
從長梗喉毛花全草70%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位對DL-半乳糖胺所致的肝損傷具有保肝作用的活性部位中分離得到9個口山酮類化合物[15]。
肋柱花(L.carinthiacum)提取物有清除過氧化物,超氧化物,體外和活體內(nèi)具有抗氧化活性[16]。
2005年,對丙型肝炎絲氨酸蛋白酶(HCVS3 serine protease)具有抑制活性,活性最好的部位是polyphenolic ethyl acetate乙酸乙酯萃取物部位??笻CV活性順序是gallatedesters of D-glucose and rutin(0.68-4.86 microM)>flavonoids(33.11-370.37microM)>gallic acid和itsmethyl and ethyl esters,Bergenin and others(over 1000 microM)?;钚宰詈玫膯误w是1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucoside(0.68 microM)polyphenols.,且multigallated esters of D-glucose類化合物活性好,細胞毒性?。╨ittle cytotoxic effect)[17]。
2007年,從黑蕊虎耳草發(fā)現(xiàn)的新化合物11-氧-(4-氧甲基沒食子酰)巖白菜素[11-O-(4-O-methylgalloyl)bergenin]對丙型肝炎絲氨酸蛋白酶(HCVS3 serine protease)具有抑制活性的作用,其IC50為0.32 mg/mL[18]。藏藥蓖齒虎耳草乙醇提取物對三種油脂均有一定的抗氧化作用。虎耳草科提取物具有保護和改善哺乳動物肝功能的作用[19]。
六屬植物都有保肝作用,其作用機制可能與抗氧化和自由基清除有關(guān),解釋“蒂達”基原多的現(xiàn)象。隨著科學技術(shù)的發(fā)展,大量新的化學成分和新的藥理作用、療效被發(fā)現(xiàn),使得化學分類學在植物分類學奠定了夯實的基礎(chǔ)。確定了藥用植物系統(tǒng)關(guān)系-療效(藥理作用)的相關(guān)性,亦即藥用植物親緣學(pharmaphylogeny)。
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(收稿日期:2013.10.15)
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A
1007-8517(2013)23-0005-02
2013.10.31)