陳坤順李 祥

復(fù)方甘草酸苷注射液的應(yīng)用風(fēng)險與防范

陳坤順1李 祥2

復(fù)方甘草酸苷注射液；中藥注射劑；應(yīng)用風(fēng)險；防范

復(fù)方甘草酸苷注射液是一種復(fù)方制劑，其主要成分為甘草酸苷，來源于中藥甘草。甘草，別名甜草根、紅甘草、粉草等，用途廣泛，有“十方九草”之說。其藥性緩和，能調(diào)和諸藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，其主要活性成分甘草酸有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗驚厥、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、利尿等作用[1]。復(fù)方甘草酸苷注射液在臨床用量較大，尤其用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹等皮膚病，療效均較好，但其不良反應(yīng)也時常發(fā)生。隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，相關(guān)不良反應(yīng)報道急劇增多，中藥注射劑的應(yīng)用風(fēng)險已受到各界關(guān)注。因此，本文綜述了復(fù)方甘草酸苷注射液應(yīng)用中存在的問題及防范措施，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 復(fù)方甘草酸苷注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用

1.1 組分甘草酸苷、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸。

1.2 適應(yīng)癥治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、蕁麻疹。

1.3 藥理作用

1.3.1 抗炎作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強激素抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。甘草酸苷還可直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。

1.3.2 其它作用甘草酸苷在體外實驗具有免疫調(diào)節(jié)作用，對實驗性肝細胞損傷有抑制作用；甘草酸苷和甘草次酸對大鼠初代培養(yǎng)肝細胞體外實驗顯示有對肝細胞增殖的促進作用；甘草酸苷還能抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用。

2 復(fù)方甘草酸苷注射液的應(yīng)用風(fēng)險

2.1 質(zhì)量和臨床療效不穩(wěn)定復(fù)方甘草酸苷注射液為中藥注射劑，中藥由于受產(chǎn)地、氣候、采集時間、栽培和養(yǎng)殖技術(shù)、炮制、提取工藝、輔料等多種不同因素的影響，同種藥物所含的有效成分含量有明顯差異，所以不同廠家生產(chǎn)的注射用復(fù)方甘草酸苷質(zhì)量可能會存在不同，甚至同一廠家的不同批次也會稍有差別[2]。再者，復(fù)方甘草酸苷注射液為中藥復(fù)方制劑，穩(wěn)定性差，容易受光線、PH、溫度的影響而發(fā)生變色、微粒增加，甚至析出沉淀等物理、化學(xué)變化，并改變藥效[3]。因此，復(fù)方甘草酸苷注射液在使用過程中可能存在療效不穩(wěn)定的問題，而且如果在輸液前未注意觀察到其質(zhì)量已發(fā)生變化，很容易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴重的毒性反應(yīng)。

2.2 不良反應(yīng)頻發(fā)中藥注射劑的不良反應(yīng)具有多發(fā)性、普遍性、臨床表現(xiàn)多樣性、不可預(yù)知性等特點，往往累及多器官、多組織、多系統(tǒng)，包括泌尿系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害、肌肉骨骼系統(tǒng)損害、視覺損害及用藥局部損害等。復(fù)方甘草酸苷注射液說明書中注明其大量或長期使用可出現(xiàn)低血鉀、血壓升高、血鈉及體液潴留、水腫、體重增加等不良反應(yīng)，有報道口服甘草酸苷及含甘草的制劑時，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。近年來，有關(guān)注射用復(fù)方甘草酸苷不良反應(yīng)的文獻報道頗多。戰(zhàn)玲[4]、楊鵬飛[5]等報道了在使用復(fù)方甘草酸苷注射液治療濕疹和乙型、丙型肝炎患者的過程中，導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏性休克的不良反應(yīng)。侯秀芳[6]等則報道了在治療濕疹的2例患者中，使用注射用復(fù)方甘草酸苷后，出現(xiàn)頭面部紅腫的不良反應(yīng)。據(jù)羅曉媛[7]等的病例分析，患者有出現(xiàn)急性肝功能不全、凝血功能不佳、酸中毒、水、電解質(zhì)平衡等危重病情，在使用復(fù)方甘草酸苷注射液改善肝功能時，出現(xiàn)了持續(xù)低血鉀血癥的不良反應(yīng)，易被原發(fā)病情所干擾。另有報道，注射用復(fù)方甘草酸苷還可引起紫癜型藥疹[8]。

3 復(fù)方甘草酸苷注射液臨床應(yīng)用風(fēng)險的防范

3.1 首選口服劑型，規(guī)范進貨渠道針對目前注射劑過度使用的問題，世界衛(wèi)生組織提出“安全和適當使用注射的國家戰(zhàn)略”，提倡減少過多使用注射和實現(xiàn)安全注射并杜絕再次使用未經(jīng)消毒的注射器和針頭，需要所有衛(wèi)生保健設(shè)施中持續(xù)提供足夠的注射設(shè)備和感染控制物質(zhì)[9]。所以，首先醫(yī)生在選擇藥品時要權(quán)衡利弊，凡是口服有效的就無需使用注射劑。由于我國中藥注射劑的質(zhì)量標準和現(xiàn)代化生產(chǎn)工藝還不完善，同一種中藥注射劑在不同企業(yè)的生產(chǎn)工藝和技術(shù)的不一致使藥品質(zhì)量有所差別，所以要選擇質(zhì)量高、信譽好的廠家生產(chǎn)的藥品。對于同一例患者，盡量使用同一廠家、同一批號的藥品。藥品儲存過程中嚴格控制藥庫、藥房溫濕度，保證藥品質(zhì)量。

3.2 認真閱讀說明書，關(guān)注特殊人群中藥注射劑成分和組方較復(fù)雜，使用前醫(yī)護人員務(wù)必認真閱讀說明書，安全合理的使用該注射劑，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在使用復(fù)方甘草酸苷注射液時，嚴格按照說明書推薦的劑量和療程給藥，不超劑量或長期連續(xù)用藥，并按說明書要求選擇溶媒及溶媒用量，配制液體時規(guī)范操作，加強無菌觀念。輸液時，控制輸液速度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。對于特殊人群注意藥物的選擇，適當調(diào)整用藥方案。既往有過敏史、醛固酮癥、肌病、低鉀血癥者不宜使用復(fù)方甘草酸苷，再者，由于高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高，所以老年患者應(yīng)慎重給藥。

3.3 發(fā)揮藥師作用，加強臨床監(jiān)督醫(yī)院要充分發(fā)揮臨床藥師的專業(yè)作用，積極開展臨床藥學(xué)工作，建立處方點評制度，制訂臨床合理用藥監(jiān)控制度等相關(guān)的管理辦法，規(guī)范臨床用藥。藥劑科要定期以書面形式把不合理用藥的原因反饋到各科室，以促進中藥注射劑的合理應(yīng)用。在使用復(fù)方甘草酸苷注射液過程中，臨床藥師應(yīng)對給藥過程進行藥學(xué)監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)并整理不合理情況以及需特別關(guān)注的相關(guān)藥學(xué)信息，為臨床醫(yī)師合理使用復(fù)方甘草酸苷注射液提供信息參考，以提高合理使用[10]。

4 小結(jié)

中醫(yī)、中藥是祖國醫(yī)學(xué)的寶庫，中藥注射劑的臨床應(yīng)用更是我國中醫(yī)藥蓬勃發(fā)展的具體表現(xiàn)。同時，應(yīng)充分認識到目前中藥注射劑的應(yīng)用還存在許多風(fēng)險，在使用過程中要務(wù)必加以防范。本文綜述了復(fù)方甘草酸苷注射液在臨床中的應(yīng)用風(fēng)險及防范措施，以促進臨床合理使用。

[1]張小榮,王彩艷,何亞農(nóng),等.甘草的藥理作用及臨床應(yīng)用近況[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2004(24)：8.

[2]任秀華,杜光.中藥注射劑應(yīng)用存在問題及對策[J].藥品評價,2011(8)：8-11.

[3]張利國,張衛(wèi)萍.中藥注射劑臨床應(yīng)用的不安全因素與防范[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,10(30)：1392-1393.

[4]戰(zhàn)玲,張硯.復(fù)方甘草酸苷注射液致過敏性休克3例[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,10(19)：2644.

[5]楊鵬飛,成杰,田瑞杰.復(fù)方甘草酸苷注射液致過敏性休克1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2009,6(6)：390.

[6]侯秀芳,康阿龍.注射用復(fù)方甘草酸苷致頭面部紅腫兩例[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2010,9(19)：852.

[7]羅曉媛,禇燕琦.復(fù)方甘草酸苷注射液致低鉀血癥一例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(1)：125-126.

[8]孫宏偉,崔玲.復(fù)方甘草酸苷注射液不良反應(yīng)二例[J].臨床誤診誤治,2007,20(6)：104.

[9]管鴿,周鵬,孟菲,等.臨床藥師就臨床中藥注射劑不合理應(yīng)用研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,9：4714-4715.

[10]羅嫚.我院中藥注射劑應(yīng)用分析[J].北方藥學(xué),2011,8(9)：79.

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A

1673-5846(2013)08-0032-03

1江西景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院藥劑科，江西景德鎮(zhèn) 333000

2江西景德鎮(zhèn)市第六人民醫(yī)院藥劑科，江西景德鎮(zhèn) 333000