陳建英

口服藥物吸收中的生物藥劑學(xué)性質(zhì)

陳建英

口服藥物相對更加的方便、快捷，并且患者更加容易適應(yīng)這種用藥方式，但是藥物在口服之后經(jīng)過胃腸道的吸收，這個過程相對來說比較復(fù)雜。藥物在吸收的過程中，除了藥物的溶解性和穩(wěn)定性以外，胃腸道和肝臟中的各種運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白的陳述會在較大程度上影響藥性，所以藥劑在臨床使用中經(jīng)常出現(xiàn)藥性不明顯的情況。本文綜合分析了藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)以及對藥物口服吸收造成的具體影響，顯示藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)會對口服藥物的吸收產(chǎn)生明顯影響，因此在藥物的組織結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、藥劑處方設(shè)計(jì)、臨床合理用藥以及口服用藥系統(tǒng)開發(fā)過程中需要重視對藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)做重點(diǎn)評測。

生物藥劑學(xué)性質(zhì)；口服藥物；膜通透性

怎樣在制劑處方前研究準(zhǔn)確取得預(yù)測藥物體內(nèi)的動態(tài)生物藥劑學(xué)研究基礎(chǔ)性質(zhì)，是現(xiàn)如今藥學(xué)工作者遇到的一項(xiàng)重點(diǎn)、難點(diǎn)問題。分子生物學(xué)和遺傳基因?qū)W的發(fā)展對轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)膜轉(zhuǎn)運(yùn)的認(rèn)識發(fā)展到了更高的分子基因水平上，了解轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相關(guān)信息能夠?qū)ι锼巹W(xué)的性質(zhì)有更深入的了解。

1 口服藥物吸收的過程和方式

1.1 吸收過程口服制劑藥物通過胃腸道吸收再經(jīng)過三個不間斷的過程共同構(gòu)成：開始，藥品要從釋藥體系中放松進(jìn)入到消化液中，之后溶解在消化液中的藥物經(jīng)過胃腸道黏膜的上皮細(xì)胞進(jìn)入門靜脈中，最后藥物再從門靜脈進(jìn)入到肝臟中，剩下未被肝代謝消失的藥物才能夠進(jìn)入到體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)揮出具體的治療效果[1]。

1.2 吸收方式藥物被吸收進(jìn)入到腸黏膜能夠透過以下一種或幾種形式：跨細(xì)胞渠道、細(xì)胞旁路渠道、載體或受體介質(zhì)導(dǎo)入的轉(zhuǎn)運(yùn)。因?yàn)檩d體介導(dǎo)的吸收是需要依靠特殊的蛋白分子進(jìn)行，但是經(jīng)過細(xì)胞之間密切聯(lián)系的旁路渠道多是讓水溶性小分子物質(zhì)有通過的權(quán)限，并且吸收的面積不大，大約是吸收表面積的0.001左右，因此大部分的藥物都是通過跨細(xì)胞渠道吸收的。

2 影響藥物吸收的生物藥劑學(xué)性質(zhì)描述

藥物的膜通透性、穩(wěn)定性、溶解性以及首過效應(yīng)等生物藥劑學(xué)性質(zhì)為口服藥物經(jīng)過胃腸道吸收的主要影響因素，其中溶解性影響的主要是藥物從制劑中釋放的速度，藥物胃腸道穩(wěn)定性決定的則是藥物在胃腸道吸收過程中的降解情況，對藥物的吸收影響主要是透過合理的制劑技術(shù)完成優(yōu)化操作。膜通透性決定的是藥物穿透消化道上皮組織細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及藥物吸收濃度的依存性等。首過作用包含了消化道和肝系統(tǒng)的代謝，會對吸收的程度有較大影響。胃腸道和肝臟之中存在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和藥物代謝酶體系對藥物的膜通透性以及首過效應(yīng)的影響明顯，所以在臨床用藥和口服制劑的開發(fā)過程中需要尤其注意這些因素對藥物吸收造成的影響，對藥物的生物學(xué)藥劑學(xué)性質(zhì)做重點(diǎn)分析[3]。

3 影響藥物吸收的生理障礙

3.1 化學(xué)障礙主要是通過胃腸黏膜上皮分泌的黏液和消化液共同構(gòu)成，其中包括了胃酸和胰蛋白酶以及凝乳蛋白酶等各類消化酶。假設(shè)蛋白多肽等類型的藥物容易被胃酸和酶損壞，并且相對分子的數(shù)量較大，脂溶性能力不強(qiáng)，很難透過生物膜真正對人體發(fā)揮藥效。

3.2 物理障礙組織結(jié)構(gòu)、操作功能完整的腸黏膜上皮和覆蓋在其表面的黏液組成了腸黏膜的物理障礙。黏液層能夠良好的保護(hù)上皮細(xì)胞微絨毛受到機(jī)械和化學(xué)的損害，與此同時也是藥物吸收的障礙。但是細(xì)胞膜和細(xì)胞之間的密切聯(lián)系對藥物的通透性是制約藥物吸收的主要因素。

3.3 生化障礙腸上皮細(xì)胞的代謝酶以及藥物的外排泵共同組成了生化障礙的重要環(huán)節(jié)。腸道上皮細(xì)胞中的多數(shù)代謝酶，如細(xì)胞色素P450酶和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等，能夠把進(jìn)入到細(xì)胞中的藥物完成代謝性操作，也就是循環(huán)之前的代謝。透過一些外部排出體系把細(xì)胞中的相應(yīng)藥物從細(xì)胞中排出，從而稀釋藥物濃度。

4 結(jié)語

對于口服藥物制劑吸收最開始的過程，釋藥體系的控制藥物釋放技術(shù)現(xiàn)如今已有較為成熟的發(fā)展，但是藥物跨胃腸道黏膜的轉(zhuǎn)運(yùn)和系統(tǒng)前的代謝現(xiàn)在還無法得到有效控制，但這兩種對釋藥體系中藥物吸收和發(fā)揮的治療效果有著非常明顯的作用[3]。設(shè)計(jì)口服用藥之前，需要對藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)有全面把握，特別要重視的是藥物的膜通透性以及首過作用等性質(zhì)對藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體系前代謝產(chǎn)生的影響，以此為基礎(chǔ)對口服用藥進(jìn)行合理設(shè)計(jì)，并且良好的預(yù)計(jì)制劑的生物使用程度。

[1]Caldwell GW.Compound optimization in early-and late-phase drug discovery：Acceptable pharmacok-inetic properties utilizing combined physicochemical,invitro and in vivo screens[J].Current Opinion in DrugDiscovery & Development,2010,3(11)：30-41.

[2]高坤,孫進(jìn),何仲貴.腸道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在藥物吸收中的重要作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,7(22)：97-102.

[3]郁丹紅,劉丹,張振海.基于生物藥劑學(xué)性質(zhì)的中藥組分劑型的設(shè)計(jì)技術(shù)[J].中國中藥雜志,2012,19(37).

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