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滿藥復(fù)方木雞顆粒研究新進(jìn)展

2013-02-02 02:04:56宋玉榮姜春霞
中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2013年1期
關(guān)鍵詞:沖劑端粒酶細(xì)胞株

宋玉榮 姜春霞

丹東藥業(yè)集團(tuán)有限公司,遼寧丹東 118002

來源于民間驗方“木雞湯”的滿族藥復(fù)方木雞顆粒,自1985年投放市場以來,在解放軍第三〇二醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院等多家三甲醫(yī)院臨床應(yīng)用多年,用于治療肝炎、肝硬化、肝癌,收到了滿意的效果。復(fù)方木雞顆粒自上市以來,由于對肝病治療機(jī)制獨特——能特異性地抑制甲胎蛋白(AFP)升高,為治療肝病,開辟了一條新途徑,因而吸引了越來越多的專家學(xué)者的關(guān)注,研究成果頗豐。下面就近年來,對復(fù)方木雞顆粒在藥理研究、臨床研究等方面的內(nèi)容進(jìn)行綜述。

1 復(fù)方木雞顆粒藥理研究

1.1 抗腫瘤作用

1.1.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 郝曉娜等[1]應(yīng)用復(fù)方木雞顆粒對體外不同部位腫瘤細(xì)胞生長抑制作用進(jìn)行了深入研究。她采用MTT法,對體外HL-60(人急性早幼粒白血病細(xì)胞株)、HepG2(人肝癌細(xì)胞株)、Hela(人宮頸癌細(xì)胞株)、K562(紅白血病細(xì)胞株)、A549(人肺腺癌細(xì)胞株)和Raji(人Burkitt淋巴瘤細(xì)胞株)6種癌細(xì)胞株生長抑制作用進(jìn)行觀察,結(jié)果表明,復(fù)方木雞顆粒對K652、Hela和A549細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用,這種作用隨時間的延長抑制度漸漸升高,有明顯的時間依賴性;對HL-60、HepG2、Raji細(xì)胞的生長抑制也很明顯,但隨時間的變化,抑制率變化不明顯。抑制癌細(xì)胞生長的途徑是誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

1.1.2 抑制端粒酶活性 在人類超過90%的腫瘤尤其是惡性、晚期腫瘤中,端粒酶的表達(dá)都有增加[2],這就表明,在腫瘤發(fā)生的過程中,正常人體中已經(jīng)失去活性的端粒酶再次被激活,也就是說端粒酶在腫瘤發(fā)生過程中扮演著一個關(guān)鍵的角色。要維持腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化,就需要更高濃度的端粒酶水平、更有效的維持端粒的長度[3-4]。研究表明[5-8]:腫瘤細(xì)胞株及腫瘤組織中,端粒酶陽性的比率高達(dá)70%~100%。核桃楸提取液可抑制Hela細(xì)胞、PC-3細(xì)胞(前列腺癌細(xì)胞株)的端粒酶活性,但對人體正常組織的HLF細(xì)胞(人胚肺細(xì)胞株)的端粒酶活性影響不大,說明核桃楸有可能作為有效的端粒酶活性抑制劑,從而成為低毒高效的新型腫瘤治療藥物。由于端粒酶在惡性腫瘤的發(fā)生中起著關(guān)鍵的作用,端粒酶與惡性腫瘤之間存在著令人驚異的相關(guān)性,使其在腫瘤的診斷和治療上,有望成為行之有效的新靶點。

1.2 癌前阻斷作用

王興旺等[9-13]在研究AFP與肝癌的關(guān)系時指出:AFP是胎兒產(chǎn)生的一種特殊蛋白,但新生兒出生后,體內(nèi)就不再產(chǎn)生這種蛋白。如果肝細(xì)胞發(fā)生癌變,就會重新產(chǎn)生AFP。故AFP是目前診斷肝癌的最敏感而可靠的生化指標(biāo)。江蘇啟東肝癌研究所報道,AFP低濃度持續(xù)陽性(低持陽)者1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率為44%,5年內(nèi)肝癌發(fā)生率為93%;大連市第一人民醫(yī)院報道,肝硬化合并AFP低持陽者,其癌變率為49%。這些結(jié)果提示,早期表達(dá)AFP的肝細(xì)胞,是癌前期病變的征象之一。因此,AFP作為肝癌最富特性的腫瘤標(biāo)志物,已廣泛用于肝癌的早期普查、早期診斷、早期治療中。復(fù)方木雞沖劑具有肝癌前期阻斷性治療作用,其重要的機(jī)制是降低AFP。

1.3 抑瘤、保肝降酶作用

鑫和筠等[14]對復(fù)方木雞顆粒抑瘤保肝降酶作用進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示:復(fù)方木雞沖劑對小鼠S180有明顯的抑制作用,能增強(qiáng)小鼠的免疫功能;對小鼠肝癌也有一定抑制作用;對四氯化碳致急性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶升高,有明顯降低作用。

2 復(fù)方木雞顆粒的臨床研究

2.1 治療肝炎

韓捷等[15]指出:“從臨床表現(xiàn)、肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)、血常規(guī)、免疫學(xué)、超聲波檢查等多方面的觀察,來評價復(fù)方木雞沖劑對慢性乙型肝炎的療效,證實該藥具有加強(qiáng)肝細(xì)胞保護(hù)、抗肝纖維化、抑制AFP產(chǎn)生和減輕脾腫大的作用,療效良好且持久。”

2.2 治療肝纖維化

高濤等[16]報道:通過對61例肝纖維化、AFP增高的患者臨床觀察,分成木雞組(31例服用復(fù)方木雞顆粒)與鱉甲組(30例服用復(fù)方鱉甲軟肝片)進(jìn)行比對觀察,數(shù)據(jù)表明:復(fù)方木雞顆粒與復(fù)方鱉甲軟肝片具有相同的抗纖維化作用。復(fù)方木雞顆粒降低AFP的作用明顯優(yōu)于復(fù)方鱉甲軟肝片。李向日等[17]通過對155例不同程度肝纖維化的慢性乙肝患者進(jìn)行臨床研究,并與大黃蟲丸治療的62例作對照,觀察了患者癥狀、體征的變化,肝功能復(fù)常率,治療前后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平的變化。結(jié)果兩組患者用藥3個月后,癥狀與體征的改善、肝功能的恢復(fù)均有明顯療效,肝纖維化血清指標(biāo)水平變化上兩組間差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。復(fù)方木雞顆粒對慢性乙型肝炎(濕熱留戀瘀毒型)有明顯的抗肝纖維化作用,其療效優(yōu)于大黃蟲丸。

2.3 降低AFP

張寶初等[18]使用復(fù)方木雞沖劑治療54例肝癌患者(木雞組),使用肌苷、益肝靈等保肝藥物治療48例(對照組)進(jìn)行臨床實驗。結(jié)果顯示,復(fù)方木雞沖劑具有降低血清AFP和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)作用,口服方便,未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。木雞組的臨床癥狀改善率為75.92%,對照組為60.48%;AFP轉(zhuǎn)陰率木雞組為75.92%,對照組為56.25%(P<0.05);肝癌累積發(fā)病率木雞組為12.96%,對照組為31.25%(P<0.05)。說明在肝炎肝硬化尤其是肝癌高發(fā)地區(qū),復(fù)方木雞沖劑可作為預(yù)防干預(yù)藥物使用。

2.4 治療肝癌方面

吳海江等[19]通過對120例肝癌患者臨床觀察,對照組(60例)采用單純介入療法,綜合組(60例)采用介入療法加服復(fù)方木雞顆粒。數(shù)據(jù)表明:綜合組腫瘤緩解率及生存率均明顯高于對照組。原發(fā)性肝癌介入治療療效是肯定的,但也有一定不足之處:①原發(fā)性肝癌大多是在肝炎、肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的,介入治療能有效控制腫瘤,但同時對肝臟有損害,甚至可使肝炎、肝硬化加重。②介入治療由于用化療藥物,對免疫功能有一定影響。③介入治療不能改變腫瘤生長的基礎(chǔ)。④介入治療不能完全殺滅腫瘤細(xì)胞。研究證明,復(fù)方木雞沖劑能彌補(bǔ)介入治療的一些不足。

2.5 聯(lián)合用藥

荊萌等[20]報道聯(lián)合組(干擾素聯(lián)合復(fù)方木雞沖劑)40例、干擾素組(單用干擾素)30例,觀察3個月,結(jié)果顯示:干擾素聯(lián)合復(fù)方木雞沖劑可使病毒轉(zhuǎn)陰度提高;可明顯降低AFP血清中含量,兩藥聯(lián)合可提高乙型肝炎治愈率。

復(fù)方木雞顆粒由木雞、核桃楸皮、山豆根、菟絲子四味藥材組成。木雞、菟絲子兩味藥具有養(yǎng)肝散結(jié)、健脾化濕之功效,即滿醫(yī)所說的“扶正”的作用;核桃楸皮、山豆根具有清熱解毒、散結(jié)之功效,即具有“祛邪”的作用。本方“扶正而不留邪,祛邪而不傷正”,對機(jī)體內(nèi)環(huán)境起到綜合性調(diào)理作用。復(fù)方木雞顆粒這個從千百年來民間習(xí)用的土方中脫穎而出的滿族藥,經(jīng)過三十余年的藥理研究和臨床驗證,用現(xiàn)代科技手段,詮釋了民族藥治療疾病的理論依據(jù),扭轉(zhuǎn)了人們所說的“傳統(tǒng)醫(yī)藥只知治病,不知為什么能治病”的思維定式。相信隨著科技手段的不斷進(jìn)步,揭開“偏方治大病”的神秘面紗指日可待。

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