趙敏

藥物不良反應(yīng)與合理用藥

趙敏

目的 確保臨床安全用藥, 減少不良反應(yīng)、藥源性疾病的發(fā)生。方法 對(duì)藥物的不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生的原因以及特殊人群合理用藥進(jìn)行了分析, 并且及時(shí)糾正不合理用藥, 了解專業(yè)領(lǐng)域的知識(shí), 查閱文獻(xiàn), 參與藥物不良反應(yīng)的收集和報(bào)告工作, 評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng), 給醫(yī)護(hù)人員提供正確用藥信息。結(jié)果 為確保藥品使用的安全、有效、合理, 減少藥源性疾病的發(fā)生, 提出了一些解決辦法。結(jié)論 現(xiàn)行的研究方法和手段與人們對(duì)藥物安全的期望尚有相當(dāng)?shù)木嚯x, 需要在實(shí)踐中不斷完善, 以確保臨床用藥安全, 防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

藥物不良反應(yīng)；發(fā)生機(jī)制；合理用藥

1 藥物不良反應(yīng)的研究背景和意義

藥物不良反應(yīng)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中,人接受正常劑量藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有傷害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)包括副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、停藥綜合癥、特異質(zhì)反應(yīng)、抗感染藥引起的雙重感染、藥物依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等。它不包括以治療為目的而超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。WHO將藥物的不良反應(yīng)分為四種類型：A型藥物不良反應(yīng)(量變型異常)；B型藥物不良反應(yīng)(質(zhì)變型異常)；藥物相對(duì)作用引起的不良反應(yīng)；遲現(xiàn)性不良反應(yīng)。由于藥品上市前的臨床研究存在一定局限性, 如病例數(shù)太少、研究時(shí)間太短、試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍太窄、用藥對(duì)象條件控制太嚴(yán)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)太單純, 以及某些發(fā)生率低、潛伏期長(zhǎng)的藥品不良反應(yīng)在臨床觀察實(shí)驗(yàn)期間很難被發(fā)現(xiàn)。藥品上市后研究常用的流行病學(xué)方法包括描述性研究、分析性研究、試驗(yàn)性研究、文獻(xiàn)研究, 因此藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是難以避免的。藥品本身存在著不可避免的毒副作用；患者的購(gòu)藥、用藥是一種遵從醫(yī)囑、個(gè)人對(duì)藥品量又無(wú)法鑒別的被動(dòng)消費(fèi)過(guò)程, 患者本身不存在過(guò)錯(cuò)且其又無(wú)分散損害的能力［1］。

2 引起藥物不良反應(yīng)的原因

藥物種類繁多, 幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)的誘發(fā)因素主要包括藥物方面的因素和機(jī)體方面的因素。

2.1 藥物方面的因素

2.1.1 藥物的理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu) 口服藥物的脂溶性越強(qiáng),在消化道里越容易吸收,從而越容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上非常相似,例如內(nèi)酰胺類都能引起過(guò)敏性腎病或間質(zhì)性腎炎, 氨基糖苷類都對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害作用。有些藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上非常相似,而不良反應(yīng)的情況卻有很大的不同,如酮洛芬和氟比洛芬在化學(xué)結(jié)構(gòu)上很相似,但前者的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.2%,后者為52.5%［2］。

2.1.2 藥物的劑量、時(shí)間、劑型和給藥途徑 A型不良反應(yīng)的發(fā)病與劑量有關(guān)。一般情況下劑量越大, 不良反應(yīng)發(fā)病率就越大, 如阿司匹林服用的正常劑量是1～2片, 當(dāng)服用2片時(shí), 胃腸道的不適率開(kāi)始明顯增加；與時(shí)間有關(guān), 如服用苯巴比妥催眠藥后, 第二天早上出現(xiàn)困倦、頭昏、乏力等現(xiàn)象。另外, 藥物劑型和給藥途徑的不同, 導(dǎo)致藥物的吸收和分布有明顯的差異, 也會(huì)影響不良反應(yīng)的發(fā)生, 有文獻(xiàn)報(bào)道藥物不良反應(yīng)的發(fā)生以靜脈滴注最高(62.47% ), 因此當(dāng)今國(guó)際上倡導(dǎo)口服給藥, 控制注射途徑給藥, 目前WHO已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評(píng)定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)之一［3］。

2.1.3 藥物的相互作用 臨床用藥經(jīng)常把兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后使用。目的是為了起到增強(qiáng)療效、降低毒性、減少副作用和延緩耐藥性的發(fā)生,。由于藥物之間的相互作用, 使其效應(yīng)強(qiáng)度發(fā)生變化, 從而影響藥物應(yīng)用的有效性和安全性。但是實(shí)際上多數(shù)情況下, 藥物相互作用都可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良作用, 比如毒性增加、療效降低, 甚至存在危機(jī)生命的潛在可能。

2.1.4 藥物的質(zhì)量問(wèn)題 藥品質(zhì)量是藥品安全性基礎(chǔ)的重要組成部分。目前, 藥品質(zhì)量問(wèn)題上報(bào)系統(tǒng)應(yīng)用研究正處于初步探索階段。藥品質(zhì)量問(wèn)題上報(bào)系統(tǒng)可為藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系提供必要的基礎(chǔ)信息, 為建立和完善藥品質(zhì)量及藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理體系提供全面的風(fēng)險(xiǎn)信息。另外, 由于生產(chǎn)廠家的規(guī)模、級(jí)別不同, 即使是同一品種的藥物, 其不良反應(yīng)的發(fā)生率也不同。如青霉素類、頭孢菌素類必須按批號(hào)做試敏。

2.2 機(jī)體方面的因素

患者年齡 ：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同, 例如青霉素, 成年人服用后的半衰期為0.55h, 而老年人則為1h, 老年人由于血漿蛋白濃度減少, 與藥物結(jié)合能力也降低, 如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%, 小兒對(duì)中樞抑制藥,影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感［4］。由于嬰幼兒的肝臟結(jié)締組織發(fā)育較差、腎小球的過(guò)濾率較低, 所以藥物代謝慢, 且容易通過(guò)血腦屏障等。據(jù)統(tǒng)計(jì), 不良反應(yīng)發(fā)生率, 60歲以下者為6.3% (42/667), 而60歲以上者為15.4%(76/493), 所以老年人使用洋地黃及利血平等藥物時(shí)尤應(yīng)注意［5］。

3 避免藥物不良反應(yīng)的措施

3.1 患者方面 患者求醫(yī)時(shí)要如實(shí)向醫(yī)師敘述疾病的起因、時(shí)間、癥狀、已作過(guò)的診斷及過(guò)敏史等, 不同醫(yī)師所開(kāi)的處方,必然會(huì)有重復(fù)和不同的藥物, 如果都用必然會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。患者不能輕信藥品廣告, 有些藥品廣告夸大藥品的有效性, 而對(duì)藥品的不良反應(yīng)卻只字不提, 極易造成誤導(dǎo)；不能盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。應(yīng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書,嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的用法、用量服用藥物, 不能自行增加或減少劑量。

3.2 醫(yī)務(wù)人員方面 醫(yī)師在開(kāi)處方時(shí), 一定要有的放矢, 不能盲目用藥, 盡量減少用藥的種類和用量, 既要考慮治療效果, 又要注意保證患者用藥安全。一定要以高尚的醫(yī)德和高度的負(fù)責(zé)的精神, 在滿足治療的前提下, 按照醫(yī)療原則辦事,不能為經(jīng)濟(jì)利益去違反原則開(kāi)大處方或重復(fù)用藥。藥師在調(diào)劑處方時(shí), 一定要做到四查十對(duì), 審核處方內(nèi)容七條原則,準(zhǔn)確調(diào)配處方, 保證藥品質(zhì)量, 監(jiān)督藥品使用的各個(gè)環(huán)節(jié),要提供全面的藥學(xué)服務(wù), 特別是藥物的不良反應(yīng)、配伍禁忌、相互作用、用藥劑量、時(shí)間等, 發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)與醫(yī)護(hù)人員溝通,及時(shí)糾正不合理用藥。了解專業(yè)領(lǐng)域的知識(shí), 查閱文獻(xiàn), 參與藥物不良反應(yīng)的收集和報(bào)告工作, 評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng), 給醫(yī)護(hù)人員提供正確用藥信息, 以確保藥品使用的安全、有效、合理。

3.3 藥品生產(chǎn)企業(yè) 和政府執(zhí)能部門 為保證藥品的安全,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有科學(xué)的全面質(zhì)量管理, 它包括產(chǎn)品質(zhì)量、工程質(zhì)量和工作質(zhì)量的管理。藥品監(jiān)督管理部門, 應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理的法定技術(shù)規(guī)范。只有不斷提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力, 提升藥品的綜合質(zhì)量, 才能降低藥品上市后不良反應(yīng)的發(fā)生率, 從源頭上遏制、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著人們對(duì)健康和生活質(zhì)量的日益關(guān)注, 如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是藥品安全的最后一道屏障, 是維護(hù)公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定的重要手段。目前還需要在實(shí)踐中不斷加強(qiáng)和完善藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告、調(diào)查、評(píng)價(jià)、處理工作程序和機(jī)制, 及藥物安全預(yù)警和應(yīng)急處置機(jī)制, 及時(shí)排除藥品安全隱患, 確保臨床用藥安全, 防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部, 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法.2004.

［2］ 梁曉麗,譚玲.衛(wèi)生部北京醫(yī)院2005年100例藥物不良反應(yīng)調(diào)查分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2005, 8(4): 299-300.

［3］ 祝文兵.2002-2003年4種藥學(xué)類期刊藥物不良反應(yīng)報(bào)道分析.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào), 2006, 25(2): 170-171.

［4］ 任經(jīng)天.正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng).中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2005,12(6): 50-51.

［5］ 許士凱,吳宗躍.老年人藥物不良反應(yīng)與防治要?jiǎng)t.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005, 14(9): 1120-1121.

Adverse drng reaction and rational drug use.

ZHAOMin,
Jilin Maternity Hospital, Jilin, 132001, China

Objective To ensure the clinical safety of medication, reduce the adverse reactions and incidence of drug-induced diseases.Method Adverse drug reactions (ADRs), and rational drug use in special populations was analyzed and promptly corrected the improper use of medicines, knowledge of the areas of expertise, literature review, participate in the collection and reporting of adverse drug reactions, the evaluation of adverse drug reactions, to the medical staff to provide the correct medication information.Result To ensure the safety of the drug use, effective, reasonable, and reduce the incidence of drug-induced diseases, proposed some solutions.Conclusion The current research methods and means of drug safety are well below expectations.need constantly improved practice, in order to ensure the safety of clinical medicine.prevent the recurrence of adverse drug reactions.

132001 吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院