屈雅麗

質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析及研究進(jìn)展

屈雅麗

通過(guò)對(duì)質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI))的臨床應(yīng)用分析，初步探討質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展情況，以期為臨床用藥提供科學(xué)、合理指導(dǎo)，避免不合理用藥而造成不良治療事件的發(fā)生。

質(zhì)子泵抑制劑；應(yīng)用；研究；分析

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們物質(zhì)生活水平逐步提高，傳統(tǒng)飲食習(xí)慣也有了很大改變。我國(guó)消化性潰瘍的發(fā)病率的趨勢(shì)也在不斷上升。質(zhì)子泵抑制劑是現(xiàn)階段臨床使用抑制胃酸分泌作用最有效的藥物，所以得到了廣泛的臨床應(yīng)用[1]。它是治療消化系統(tǒng)疾病中效果最好、用量最大的一種藥物，能夠有效緩解患者病痛，幫助患者恢復(fù)健康。本文通過(guò)對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析，為臨床用藥提供科學(xué)性的指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析

1.1 治療幽門(mén)螺旋桿菌(Hp)感染 幽門(mén)螺旋桿菌感染能夠?qū)е侣晕秆?、胃黏膜淋巴瘤或者胃癌。因?yàn)镠p在酸度較低的環(huán)境下很難生長(zhǎng)，加之質(zhì)子泵制劑抑制胃酸分泌效果顯著，所以臨床應(yīng)用中常把質(zhì)子泵抑制劑當(dāng)成聯(lián)合用藥治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的潰瘍患者。 根據(jù)鄒婷[2]的研究顯示，把奧美拉唑作為三聯(lián)療法中其中一種對(duì)Hp陽(yáng)性潰瘍實(shí)施治療，治療效果明顯比沒(méi)有聯(lián)合奧美拉唑的一組，并且對(duì)于徹底根除幽門(mén)螺桿菌的效果顯著。

1.2 治療消化性潰瘍 醫(yī)學(xué)上把因?yàn)槲杆?、胃蛋白酶的消化作用引起的胃腸道黏膜潰瘍現(xiàn)象稱為消化性潰瘍，很多患者的消化性潰瘍發(fā)生在身體的胃部、食管以及十二指腸位置，其中主要以胃潰瘍和十二指腸潰瘍最為常見(jiàn)。因此臨床用語(yǔ)中的消化性潰瘍一般情況下就是指的上述兩種情況?，F(xiàn)階段，治療消化性潰瘍的西藥類(lèi)別很多，總體歸類(lèi)可以分為增強(qiáng)防御因子和抗攻擊因子兩種。鑒于質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃酸分泌的最末階段具有強(qiáng)烈的抑制作用，治療效果最佳，且患者較容易忍耐，所以成為臨床對(duì)抗攻擊因子品種的首選藥物。

2 質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展

2.1 影響胃動(dòng)力 分泌酸和蠕動(dòng)是胃的主要功能，而且緊密聯(lián)系。胃分泌出大量胃液從而把食物調(diào)節(jié)到適宜的酸度、黏度和密度，從而讓食物更好地被消化和吸收。質(zhì)子泵抑制劑既能夠有效抑制胃酸和胃液分泌，又可以通過(guò)改變胃十二指腸腔內(nèi)的條件影響胃蠕動(dòng)，從而影響胃排空的速度。胃排空的過(guò)程會(huì)受到神經(jīng)、體液、心理等各方面的影響。根據(jù)現(xiàn)階段最新研究證明，PPI能夠延緩固體食物的胃排空速度，對(duì)于含有熱卡液體的食物排空沒(méi)有明顯的影響[3]。首先，食物的消化形態(tài)直接影響到排空速度。激活胃蛋白酶的主要因素是胃酸，但是PPI通過(guò)減少胃酸分泌，有效抑制蛋白酶的活性，從而減緩食物消化過(guò)程，延遲固體食物的排空。其次，對(duì)于液體食物，胃排空的速度和滲透壓、容量、黏度成負(fù)相關(guān)。質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)抑制胃液分泌，對(duì)高能量密度和高粘度的食物產(chǎn)生作用，從而減緩排空速度。此外，PPI也會(huì)引起近端胃體收縮、促使胃遠(yuǎn)端發(fā)生蠕動(dòng)，導(dǎo)致幽門(mén)環(huán)松弛，加速胃排空。

2.2 抑酸作用研究 PPI的質(zhì)子泵即H+-K+-ATP酶存在壁細(xì)胞的光面管泡和泌酸小管膜上面，在受體的作用下，通過(guò)水分解ATP獲取能量，進(jìn)行H+-K+的細(xì)胞內(nèi)外有序交換，把H+分配到小管腔內(nèi)部[4]。進(jìn)一步排進(jìn)胃腔內(nèi)形成胃酸。PPI和質(zhì)子泵的不可逆性及特性聯(lián)合，改變空間構(gòu)象從而阻礙氫離子向胃內(nèi)部釋放，抑制胃酸分泌，它能夠阻斷組胺、胃泌素等各種原因引起的胃酸分泌，其藥效比所有類(lèi)型的抑酸藥強(qiáng)百倍。不同的PPI都是根據(jù)甲基吡啶-壓磺酰-苯并咪為基本機(jī)構(gòu)的，進(jìn)行不同作用形成衍生物。PPI本身不具備活性，屬于弱堿性和脂溶性，經(jīng)過(guò)腸道吸入血以后，通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入到胃黏膜壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中，例如微管、微囊等。進(jìn)入微管后，PPI和H+結(jié)合發(fā)生變化，出現(xiàn)局部濃聚。在酸的作用下，PPI進(jìn)行下一步驟分解成為次磺酰胺類(lèi)的化合物，和 -亞單位上的半胱氨酸殘基中的元素結(jié)合形成新的物質(zhì)-二硫鍵，從而使酶失去活性，不能發(fā)揮作用。因此質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用持久，一直到新的H+-K+-ATP酶生成，壁細(xì)胞方可恢復(fù)泌酸活性。

3 結(jié)論

總之，質(zhì)子泵抑制劑的作用持久、效果好，除了具有抑酸作用之外還可以用作其他和酸性有關(guān)的疾病治療。但是在臨床使用時(shí)要特別注意質(zhì)子泵抑制劑和其他藥物結(jié)合使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，根據(jù)患者的不同體質(zhì)情況，科學(xué)選擇劑量和療程，避免出現(xiàn)濫用藥物情況。

[1] 羅永鑫，姚明輝.廣東南雄地區(qū)消化性潰瘍流行病學(xué)分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，39(9)：9.

[2] 鄒婷.堯郁.奧美拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍60例療效觀察.藥物與臨床，2010，17(6)：56.

[3] Besancon M，Simon A，Sachsg，et al.Sites of reaction of the gastric H-K-ATP ase with extracytoplasmic thiol reagents.Journal of Biological Chemistry，2011.

[4] 方裕強(qiáng)，許國(guó)銘. 質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展. 中華消化雜志，2010，19(8)：50.

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