,,,
(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室,山東 青島 266021; 2 青島市嶗山區(qū)婦幼保健院)
宮頸癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一,位居第二位,已成為嚴(yán)重威脅婦女健康的常見疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道,全世界每年新發(fā)生的宮頸癌病人為50萬人,其中,我國每年新發(fā)病例為13.5萬,約占世界的1/3[1]。近年來宮頸癌及癌前病變的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢,由20世紀(jì)60年代的平均53歲降到90年代的42歲[2],且農(nóng)村婦女的發(fā)病率高于城市。本研究對青島市嶗山區(qū)農(nóng)村戶籍35~59歲農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌篩查,了解本地區(qū)婦女宮頸癌發(fā)病情況,尋求簡單高效的宮頸癌篩查方式,探索適合我區(qū)的宮頸癌檢查服務(wù)模式和優(yōu)化方案,提高醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的服務(wù)能力。
調(diào)查對象為青島市嶗山區(qū)農(nóng)村戶籍年齡35~59歲婦女,分布于4個街道139個社區(qū)。除外月經(jīng)期、妊娠、以往檢查有宮頸意義不明的非典型鱗狀上皮(ASC-US)及以上病變者、子宮全切者。
1.2.1婦科檢查和液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)(LCT-超柏)檢測宮頸脫落細(xì)胞 采集宮頸外口脫落細(xì)胞,經(jīng)AutoCytePrep系統(tǒng)程序化處理,制成直徑1.3 cm的薄層細(xì)胞涂片并染色,由病理醫(yī)師根據(jù)伯塞斯達(dá)系統(tǒng)(TBS)報告方式做出描述性診斷報告。宮頸細(xì)胞病理學(xué)診斷采用TBS分類標(biāo)準(zhǔn)。(1)陰性(包括可能伴隨炎癥或者良性反應(yīng)性改變)。(2)鱗狀上皮細(xì)胞異常。①非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC):包括ASC-US和不能排除高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)的非典型鱗狀上皮(ASC-H);②低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL):包括人乳頭瘤病毒(HPV)細(xì)胞形態(tài)改變,相當(dāng)于輕度不典型增生(CINⅠ);③HSIL:相當(dāng)于中度不典型增生(CINⅡ)、重度不典型增生(CINⅢ)和原位癌(CIS);④鱗癌(SCC)。(3)腺上皮異常。包括非典型腺細(xì)胞(AGC)、腺癌(AC)。細(xì)胞學(xué)陽性診斷是指ASC-US及其以上的病變。
1.2.2病毒學(xué)檢測 刷取宮頸外口和宮頸管脫落細(xì)胞及分泌物,利用ELISA分子生物學(xué)技術(shù)檢測高危型HPV。
1.2.3陰道鏡下宮頸活體組織檢查 對LCT檢查異常者進(jìn)行醋酸及碘試驗,在可疑圖像區(qū)用活檢鉗取組織,若鏡下未發(fā)現(xiàn)可疑病變部位,則常規(guī)在移行帶3、6、9、12點鐘處作活檢,送病理檢查,依其結(jié)果作臨床診斷。組織學(xué)病理診斷分為:正?;蜓装Y;宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN),包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ;CIS;浸潤癌。
此次宮頸癌篩查LCT異常中ASC-US者9例,ASC-H者5例,LSIL者57例,HSIL者45例,AGC者4例,AC者1例,共121例,占所有被檢者的1.51%。
上述121例LCT異常者,經(jīng)活檢確診為宮頸炎癥45例,炎癥伴HPV感染14例,CINⅠ者17例(14.05%),CINⅡ者14例(11.57%),CINⅢ者23例(19.01%),CIS者5例(4.13%),宮頸早期浸潤癌3例(2.48%),CINⅡ及以上異常者45例,占活檢總數(shù)的37.19%。嶗山區(qū)35~59歲農(nóng)村婦女宮頸CINⅡ及以上異?;疾÷蕿?.62‰,其中早期宮頸浸潤癌患病率為0.38‰。見表1。
宮頸癌的發(fā)生是多因素、多步驟、多基因共同作用的結(jié)果。半個多世紀(jì)以來,宮頸癌的防治重點是預(yù)防,而預(yù)防重點是定期篩查與早期治療。專家們曾對經(jīng)過正規(guī)治療的宮頸癌病人的生存狀況進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果表明,宮頸浸潤癌的5年生存率只有67%,宮頸早期浸潤癌的生存率達(dá)90%,而宮頸原位癌的生存率幾乎達(dá)到100%。宮頸癌早期多無任何癥狀,從CIN、CIS到早期浸潤癌,是一個較為漫長的過程,其發(fā)生是由量變到質(zhì)變、漸變到突變的過程,潛伏期長達(dá)10年左右。CIN是宮頸浸潤癌演變發(fā)展過程中的癌前病變階段,WHO描述CINⅠ、CINⅡ進(jìn)展到CINⅢ約需3~8年時間。OST?R[3]研究顯示,CINⅠ轉(zhuǎn)癌率為0.7%~6.2%,CINⅡ轉(zhuǎn)癌率為4.3%~13.3%,CINⅢ轉(zhuǎn)癌率為12~65%。有研究結(jié)果顯示,因CIS手術(shù)切除子宮后5年生存率達(dá)100%,對CINⅠ和CINⅡ局部治療的治愈率高達(dá)90%以上[2]。因此,對CIN和早期癌的及時高效篩查、早期診斷和正確處理是防治宮頸癌的關(guān)鍵。
目前宮頸癌的檢查方法臨床常用的有細(xì)胞學(xué)檢查(包括巴氏涂片檢查、液基細(xì)胞學(xué)檢查)、HPV檢查、醋酸染色檢查(VIA)、碘染色檢查(VILI)、陰道鏡檢查、宮頸活檢、宮頸管搔刮檢查等。隨著HPV與宮頸癌之間病因?qū)W聯(lián)系的確定[4],臨床將目光投向液基細(xì)胞學(xué)、HPV檢測、陰道鏡下活組織病理學(xué)檢查以期早期診斷CIN和宮頸癌。WHO建議,年滿18歲并有過性生活的女性,每年都應(yīng)進(jìn)行一次的宮頸癌篩查。美國癌癥學(xué)會2004年的宮頸癌普查最新指南指出,30歲之前應(yīng)該每年做一次液基細(xì)胞學(xué)檢查。連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果正?;蜿幮?,則改為2~3年普查一次。但對原因不明的陰道炎癥、過早性生活、多性伴侶、HPV感染等高危人群.應(yīng)定期做宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。
本研究結(jié)果表明,液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷的ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL的活檢病理符合率分別為11.11%、20.00%、20.05%、68.89%,提示液基細(xì)胞學(xué)檢查對于宮頸癌的診斷準(zhǔn)確率是隨著病變程度的提高而提高的,對宮頸癌篩查的早期診斷具有重要的指導(dǎo)意義。LCT與陰道鏡下宮頸活檢相結(jié)合可以更加準(zhǔn)確地診斷宮頸癌以及癌前病變,將宮頸癌終止于萌芽狀態(tài),提高婦女生殖健康水平,延長生存時間,提高生命質(zhì)量。
本研究對青島市嶗山區(qū)35~59歲農(nóng)村戶籍婦女篩查結(jié)果顯示,CINⅡ及以上異常者45例,總患病率為5.62‰,其中早期宮頸浸潤癌3例,患病率為0.38‰。本次普查宮頸癌的患病率和北京等地相比較高[5],分析原因大致可歸納為以下幾點:①戶籍,受檢對象全部為農(nóng)村戶籍婦女,而農(nóng)村婦女的發(fā)病率高于城市;②年齡,此次篩查年齡范圍是35~59歲,其他報道為30~60歲;③農(nóng)村早婚、早育的情況較為多見。
本研究中LCT作為一種簡便、快捷、高效的篩查手段發(fā)揮了重要作用,但是宮頸病變的最終確診仍需做活組織病理檢查。
[1] 于艷輝. 子宮頸癌預(yù)防與篩查的臨床思考[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2011,6(26):116-117.
[2] 梁海燕,陳林秀,李冰林. 醋酸白試驗結(jié)合陰道鏡在宮頸癌普查中的應(yīng)用[J]. 中國婦幼健康研究, 2010,21(1):99-100.
[3] OST?R A G. Studies on 200 cases of early squamous cell carcinoma of the cervix[J]. Int J Gynecol Pathol, 1993,12(3):193-207.
[4] 湯濤,胡曉芬,張文卿. 宮頸病變標(biāo)本中人乳頭瘤病毒感染情況分析[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2010,25(5):412-414.
[5] 胡美娜,徐文. 北京市海淀區(qū)婦女兩癌篩查情況分析[J]. 中國婦幼健康研究, 2011,22(3):322-324.