王新月 ,張 倩 ,張永和*

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)，吉林 長春 130021；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 汕頭 515041)

中藥有效成分抗心肌缺血作用概述

王新月1,張 倩2,張永和1*

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)，吉林 長春 130021；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 汕頭 515041)

心肌缺血是冠心病基本的病理生理過程，急性發(fā)作死亡率高。中藥蘊(yùn)藏了大量具有極高藥用價(jià)值的活性物質(zhì)。研究表明，刺五加葉皂苷，羥基紅花黃色素A，淫羊藿總黃酮注射液，丹參、紅花，白藜蘆醇，銀杏葉提取物，二參湯，玉米須總黃酮，心肌缺血實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主法，急性心肌缺血模型的制備方法，慢性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷闹苽浞椒?，離體心肌缺血模型等對(duì)動(dòng)物心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。并總結(jié)了復(fù)制心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷年P(guān)鍵技術(shù)，以其作為中醫(yī)藥冠心病研究提供一項(xiàng)基礎(chǔ)研究資料。

中藥；心肌缺血；疾病動(dòng)物模型

近年來，研究人員在中藥及其有效成分治療心血管疾病的研究方面做了大量的探索，是目前心血管研究領(lǐng)域的主要課題之一[1]。其中，冠心病作為嚴(yán)重危害我國廣大人群健康的因素[2]成為主要的研究對(duì)象，心肌缺血是冠心病基本的病理生理過程，急性發(fā)作死亡率高，所以尋找具有抗心肌缺血作用的中藥有效成分、利用復(fù)制心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷氖侄螌?duì)其進(jìn)行藥理學(xué)研究是冠心病的治療方法及其機(jī)制研究的關(guān)鍵技術(shù)之一。本文針對(duì)上述問題，對(duì)目前已進(jìn)行過抗心肌缺血活性研究的中藥有效成分及復(fù)制心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷姆椒ㄟM(jìn)行概述，以期作為中醫(yī)藥治療冠心病研究領(lǐng)域的一項(xiàng)基礎(chǔ)資料。

1 抗心肌缺血中藥有效成分研究

1.1 刺五加葉皂苷 睢大員等[3]采用在體大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成心肌缺血再灌注模型，研究刺五加葉皂苷對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，得出結(jié)論：刺五加葉皂苷 (ASS)對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用，可能與其增強(qiáng)抗氧化酶活性，減少自由基對(duì)心肌的氧化損傷，糾正心肌缺血時(shí)非梗死區(qū)游離脂肪酸(FFA)代謝紊亂，減少內(nèi)源性血管活性物質(zhì)血漿內(nèi)皮素(ET)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)釋放，糾正前列環(huán)素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)失衡等機(jī)制有關(guān)。

1.2 羥基紅花黃色素A李欣志等[4]研究了羥基紅花黃色素A(HSYA)對(duì)犬急性心肌缺血的保護(hù)作用。得出HSYA可以抑制ET的釋放，增加心肌血流量，改善心肌氧代謝，抑制心肌缺血損傷的結(jié)論。

1.3 淫羊藿總黃酮注射液 黃秀蘭等[5]對(duì)淫羊藿總黃酮注射液(epimediumflavonoidsinjection，EFI)對(duì)冠脈結(jié)扎所致大鼠抗心肌缺血的作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，得出EFI對(duì)冠脈結(jié)扎致大鼠心肌缺血具有保護(hù)作用，且起效快。

1.4 丹參、紅花 劉劍剛等[6]將丹參、紅花實(shí)現(xiàn)高效及高通量的組分分離與表征，觀察其水溶性有效組分及其配伍對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)損傷的影響。作者認(rèn)為丹參、紅花水溶性組分對(duì)I/R損傷后的指標(biāo)改善方面?zhèn)戎孛嬗兴煌?，配伍后作用加?qiáng)，從而抑制血小板聚集，防治血栓形成，對(duì)缺血后再灌注損傷的心肌有保護(hù)作用。

1.5 白藜蘆醇 鄔云斌等[7]研究了白藜蘆醇對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，得出結(jié)論：白藜蘆醇對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與Sirt-P53通路有關(guān)。

1.6 銀杏葉提取物 謝咪雪等[8]總結(jié)出銀杏葉提取物具有清除自由基、拮抗血小板激活因子、抑制白細(xì)胞激活、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)心肌內(nèi)分泌因子的作用，能夠改善缺血心肌的功能。

1.7 二參湯 李欣等[9]通過觀察二參湯對(duì)心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響實(shí)驗(yàn)中，得出二參湯可拮抗心肌細(xì)胞凋亡，通過調(diào)節(jié)BCL-2/BAX之間的平衡，調(diào)整細(xì)胞凋亡基因平衡，抑制過度凋亡，保護(hù)心肌細(xì)胞，達(dá)到治療冠心病作用的結(jié)論。

1.8 玉米須總黃酮 黃曉巍等[10]通過注射鏈尿佐菌素及垂體后葉素復(fù)制糖尿病合并心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ?，觀察玉米須總黃酮對(duì)糖尿病合并心肌缺血大鼠血糖、心電圖及全血黏度的影響，結(jié)果表明，玉米須總黃酮能降低糖尿病合并心肌缺血大鼠血糖，改善動(dòng)物心肌缺血程度，并可降低模型動(dòng)物血液高黏狀態(tài)，改善血液循環(huán)，有利于缺血心肌的血液供應(yīng)。

2 心肌缺血實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立方法

2.1 急性心肌缺血模型的制備方法

2.1.1 開胸手術(shù)法制備急性心肌缺血模型 1)冠脈結(jié)扎法。在冠脈左前降支中段穿一絲線以備結(jié)扎，或用動(dòng)脈夾臨時(shí)夾閉阻斷，通過結(jié)扎冠脈，于左室前外側(cè)壁形成缺血區(qū)域[11]。選用犬及豬作為常用動(dòng)物，選用大鼠等體積小的動(dòng)物復(fù)制此模型技術(shù)難度較大、重現(xiàn)性差、成功率低且所需樣本較多。周文武等[12]認(rèn)為，一次結(jié)扎不成功，重復(fù)結(jié)扎會(huì)加重心肌損傷從而影響模型的穩(wěn)定性，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果有偏差。2)微量直流電刺激法。將弧型針狀電極(刺激電極)置于分離的冠脈下，另一電極(參考電極)距離刺激電極0.6mm處置于心外膜下，兩電極分別連接電刺激儀的正負(fù)極，以2.5V、1mA直流電刺激冠狀動(dòng)脈30min左右，冠脈內(nèi)形成血栓，阻斷了冠脈血流，從而形成心肌缺血。

2.1.2 閉胸法制備心肌缺血模型 1)球囊堵塞法。球囊堵塞法是通過加壓后的球囊直接阻斷冠狀血流，持續(xù)一段時(shí)間后，造成堵塞血管遠(yuǎn)端供血區(qū)的心肌壞死。李可等[13]通過穿刺犬頸總動(dòng)脈，在透視監(jiān)視下插入Cobra造影導(dǎo)管至冠脈主干造影，成功后在導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入球囊至前降支，缺血預(yù)適用后充盈球囊堵塞冠脈，于2h后撤除球囊，建立急性心肌缺血再灌注動(dòng)物模型。2)血栓堵塞法。冠狀動(dòng)脈血栓形成是急性心肌梗死的重要的病因之一，利用血栓堵塞法建立符合臨床特征的急性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ?，從而達(dá)到疾病模型動(dòng)物“擬臨床研究”的目的，對(duì)于研究心肌缺血發(fā)生、發(fā)展的病理生理機(jī)制及防治措施等具有重要意義。劉建勛等[14]采用心導(dǎo)管介入技術(shù)，經(jīng)頸總動(dòng)脈在LAD內(nèi)置入導(dǎo)引導(dǎo)管，注入自體血栓，首次在不開胸的前提下應(yīng)用心導(dǎo)管介入血栓法成功制備中國實(shí)驗(yàn)小型豬心肌缺血模型。

2.2 慢性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷闹苽浞椒?/p>

2.2.1 收縮環(huán)法 較為常用的收縮環(huán)法主要是Ameroid收縮環(huán)法。許文玉等[15]通過手術(shù)分離豬左冠狀動(dòng)脈前降支第一間隔支，并于其起始部遠(yuǎn)端套入1枚Ameroid收縮環(huán)，復(fù)制慢性心肌缺血血瘀證動(dòng)物模型。此外，收縮環(huán)法還包有Delran收縮環(huán)法、水化收縮環(huán)法以及纖維素樣膨脹環(huán)法等方法。

2.2.2 壓迫法 主要包括氣囊壓迫法和水囊壓迫法2種。氣囊壓迫環(huán)是由有機(jī)玻璃外套和可膨脹的乳膠小囊構(gòu)成，小囊一端與塑料管相連，經(jīng)塑料管注入蒸餾水使小囊膨脹以壓迫套內(nèi)的血管，壓力除去時(shí)，小囊恢復(fù)原狀，可用于心肌缺血或再灌注實(shí)驗(yàn)[16]。將氣囊壓迫環(huán)固定在冠脈的適當(dāng)部位，然后縫合心包，放置心包膜電極，氣囊的導(dǎo)管和電極的導(dǎo)線分別穿過胸壁導(dǎo)出皮外。實(shí)驗(yàn)時(shí)可以注入蒸餾水，使氣囊膨脹，壓迫冠脈造成心肌缺血模型。

2.2.3 冠脈栓塞法 張慶勇等[17]應(yīng)用微導(dǎo)管介入技術(shù)，將10只巴馬系小型豬經(jīng)導(dǎo)管選擇性的于前降支內(nèi)注入15×104個(gè)直徑為45μm的微栓塞球，使冠狀動(dòng)脈微血管慢性栓塞，建立了創(chuàng)傷小、死亡率低并可長期隨訪觀察的小型豬冠狀動(dòng)脈微栓塞模型，是臨床研究微血管栓塞發(fā)病機(jī)制的理想動(dòng)物模型。

2.3 離體心肌缺血模型 此造模方法原理是通過結(jié)扎離體心臟冠狀動(dòng)脈、離體心臟低氧或無氧灌流法造成心肌缺血，并建立缺血模型。離體心肌缺血模型可以排除機(jī)體代謝的影響，更確切的反映心肌耗氧情況，并且易于控制給藥劑量與給藥嘗試，比較適合于研究心肌缺血過程中的代謝情況。[18]

心血管疾病是當(dāng)今威脅人類生命健康的重大疾病之一，而心肌缺血性疾病又是心血管疾病的焦點(diǎn)。近年來的研究證明，具有抗心肌缺血作用的中藥有效成分，在治療冠心病等心血管疾病方面發(fā)揮了特有的優(yōu)勢，其巨大潛力有待于進(jìn)一步開發(fā)利用。

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R542.2

A

1003-5699(2013)06-0640-03

科技部“新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)”(2009ZX09102-115)。

王新月(1986-)，女，碩士。研究方向：心血管藥理。

*[通信作者] 張永和，Tel:0431-86177218，E-mail:zyh1955@163.com。

2013-03-13)