王士兵,聶剛,王靜,路揚勇,李月云,王海波

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺病診療中心,山東青島 266003)

乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化與病理分級及C-erbB-2表達關(guān)系

王士兵,聶剛,王靜,路揚勇,李月云,王海波

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺病診療中心,山東青島 266003)

目的探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化與病理分級及人類表皮生長因子受體-2(C-erbB-2)表達之間的相關(guān)性。方法回顧分析180例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌病人的術(shù)前鉬靶X線鈣化表現(xiàn)、術(shù)后病理分級及C-erbB-2表達情況,探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化與病理分級和C-erbB-2表達之間的相關(guān)性。結(jié)果180例病人中鉬靶X線顯示有鈣化表現(xiàn)91例(50.56%),無鈣化表現(xiàn)89例(49.44%);鈣化數(shù)目＞20 cm－2者50例(54.94%),≤20 cm－2者41例(45.06%);鈣化灶最大徑＜30 mm者38例(41.76%),≥30 mm者53例(58.24%)。有鈣化組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)比較,鈣化數(shù)目＞20 cm－2組中病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)比較,鈣化灶最大徑≥30 mm組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)相比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。有鈣化組C-erbB-2表達陽性率高于無鈣化組,鈣化數(shù)目＞20 cm－2組C-erbB-2表達陽性率高于鈣化數(shù)目≤20 cm－2組,鈣化灶最大徑≥30 mm組C-erbB-2表達陽性率高于鈣化灶最大徑＜30 mm組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.37～8.21,P＜0.05)。結(jié)論浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過表達存在相關(guān)性,可為乳癌手術(shù)方式的選擇及評估預(yù)后提供重要依據(jù)。

癌,導(dǎo)管,乳腺;乳房X線攝影術(shù);人類表皮生長因子受體-2

乳癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,浸潤性導(dǎo)管癌是乳腺浸潤性癌中最常見的類型,約占65%～80%[1]。乳腺X線檢查是目前早期發(fā)現(xiàn)乳癌最有效的方法之一,其直接征象主要包括腫塊結(jié)節(jié)影和微小鈣化。病理學(xué)分級和人表皮生長因子受體-2 (C-erbB-2)是影響病人預(yù)后的重要因素。本研究通過對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化與其病理分級、C-erbB-2表達之間的相關(guān)性探討,為臨床診斷、治療乳癌提供重要依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年8月—2012年6月,我院乳腺外科收治、經(jīng)手術(shù)病理證實為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌病人180例,均有完整鉬靶X線檢查資料和病理、免疫組化資料。全部病人均為女性,年齡29～84歲,中位年齡57.5歲。

1.2 乳腺X線檢查方法

采用美國Selenia Dinension數(shù)字乳房三維斷層攝影系統(tǒng),于病人術(shù)前行乳房鉬靶X線檢查,常規(guī)取側(cè)斜位(MLO)、軸位(CC),對病變可疑但又缺乏特征的病人加做局部放大攝影或其他體位攝影。參考美國放射學(xué)會制定的乳房影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)分類標(biāo)準(zhǔn)[2],由兩位專業(yè)從事乳房疾病診斷的影像科醫(yī)生共同閱片,對鉬靶X線顯示的包塊、鈣化、結(jié)構(gòu)紊亂等征象進行詳細描述。

1.3 病理學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)

全部病人術(shù)后標(biāo)本經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋切片、蘇木精-伊紅染色、免疫組化染色等處理后,由病理科醫(yī)生進行診斷和分型。病理分級結(jié)果判斷:參照2003年世界衛(wèi)生組織腫瘤病理學(xué)及遺傳學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)脈管形成的程度、細胞核的多形性、核分裂象,將乳腺浸潤性導(dǎo)管癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。免疫組化結(jié)果判斷:C-erbB-2陽性染色位于細胞膜,為棕色顆粒,在光學(xué)顯微鏡下觀察腫瘤細胞染色情況,按照FDA推薦的Hercep Test評分標(biāo)準(zhǔn),無陽性表達或非特異著色為(－);＞10%的區(qū)域有陽性表達,細胞膜顯色不連續(xù)為(＋);＞10%的區(qū)域有陽性表達,細胞膜顯色連續(xù),強度中等為(?);＞10%的區(qū)域有陽性表達,細胞膜呈連續(xù)強陽性表達為(?),將(＋)、(－)歸為陰性表達,(?)、(?)歸為陽性表達。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,數(shù)據(jù)間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 乳房鉬靶X線表現(xiàn)

鉬靶X線檢查顯示有鈣化者91例,鈣化形態(tài)包括分支狀、簇狀、多形性、點狀等,其中包塊伴鈣化58例,單純鈣化23例,結(jié)構(gòu)扭曲伴鈣化10例,單純包塊無鈣化89例。鈣化數(shù)目＞20 cm－2者50例,≤20 cm－2者41例;鈣化灶最大徑≥30 mm者53例,＜30 mm者38例。

2.2 病理分級與鈣化的關(guān)系

本文180例病人中,病理分級Ⅰ級9例,Ⅱ級89例,Ⅲ級82例。Ⅰ級病例較少,將Ⅰ、Ⅱ級病例合并,有鈣化組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)比較,鈣化數(shù)目＞20 cm－2組中病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)比較,鈣化灶最大徑≥30 mm組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.29～2.34,P＞0.05)。見表1。

2.3 C-erbB-2表達與鈣化的關(guān)系

有鈣化組C-erbB-2表達陽性率高于無鈣化組,鈣化數(shù)目＞20 cm－2組高于鈣化數(shù)目≤20 cm－2組,鈣化灶最大徑≥30 mm組高于鈣化灶最大徑＜30 mm組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.37～8.21, P＜0.05)。見表1。

3 討 論

鉬靶X線是乳癌檢查最常用且最有效的方法,已被廣泛接受。乳腺浸潤性癌鉬靶X線表現(xiàn)以單純包塊和包塊伴鈣化為主。因為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在間質(zhì)中有廣泛的癌細胞浸潤,故腫瘤周圍會形成不同的改變,鉬靶X線表現(xiàn)也會多種多樣。由于大部分浸潤性導(dǎo)管癌是從導(dǎo)管原位癌發(fā)展而來,所以兩者在X線表現(xiàn)上有某些程度的相似性,均以鈣化常見。鈣化形成機制目前尚不明確,多數(shù)人認(rèn)為是由于腫瘤區(qū)域營養(yǎng)不良、細胞壞死溶解后核酸分解生成大量磷酸根,加之局部鈣離子、堿性磷酸酶增加,而形成磷酸鈣鹽沉著,或者是腫瘤細胞分泌而形成鉬靶X線上的鈣化表現(xiàn)[3]。

病理學(xué)分級是影響乳癌預(yù)后的重要因素。病理學(xué)分級Ⅰ級的腫瘤分化好,病人預(yù)后較好;而病理學(xué)分級Ⅲ級的腫瘤分化差,病人預(yù)后則較差。病理學(xué)分級與鉬靶X線鈣化是否存在聯(lián)系目前研究尚無定論。李嬋嬋等[4]應(yīng)用計算機圖像定量分析技術(shù),探討浸潤性導(dǎo)管癌和良性病變的分形維參數(shù)、異質(zhì)性參數(shù)及鈣化因子數(shù)據(jù)之間的關(guān)系,結(jié)果顯示,鈣化因子與腫瘤的病理分級呈正相關(guān)。而顧雅佳等[5]對170例鉬靶X線有鈣化的乳癌病人研究顯示,鈣化與病理分級無相關(guān)性。本文研究中,鉬靶X線有無鈣化、鈣化灶最大直徑、鈣化數(shù)目與病理分級均無相關(guān)性。本文結(jié)果與文獻結(jié)果不一致,是否與本組樣本量不足或樣本間存在差異有關(guān),還有待于進一步的研究。

C-erbB-2是表皮生長因子受體家族成員之一,與乳癌的預(yù)后有一定關(guān)系。20%～30%的乳癌組織中會出現(xiàn)C-erbB-2的過度表達[6],C-erbB-2過度表達是乳癌預(yù)后不良的指標(biāo)并且提示腫瘤有較強的侵襲性、轉(zhuǎn)移性和對化療不敏感性[7]。鉬靶X線作為診斷乳癌的一種重要方法,許多研究嘗試探討鉬靶X線表現(xiàn)與C-erbB-2過度表達之間的關(guān)系,KARAMOUZIS等[8]曾報道未觸及包塊的乳癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過度表達存在密切關(guān)系。

乳癌鉬靶X線表現(xiàn)主要為鈣化、包塊、結(jié)構(gòu)扭曲[9],鈣化灶的X線表現(xiàn)主要為分支狀、簇狀、多形性、點狀、線狀、棒狀等。其中C-erbB-2過表達的鈣化灶在X線上多表現(xiàn)為蠕蟲樣(線樣、棒狀及分支狀)、泥沙樣、桿狀等多種鈣化形態(tài)。本文研究顯示,鉬靶X線鈣化形態(tài)多以分支狀、簇狀鈣化為主,包塊伴鈣化58例,單純鈣化23例,結(jié)構(gòu)扭曲伴鈣化10例,無鈣化者89例。王曉等[10]對73例乳癌病人鉬靶X線鈣化研究顯示,鈣化灶直徑＞25mm者C-erbB-2表達陽性率明顯增高。本文研究中有鈣化組C-erbB-2陽性表達率高于無鈣化組,隨著鈣化灶直徑的增大和鈣化顆粒數(shù)目的增多,C-erbB-2表達陽性率也明顯增高,進一步驗證了C-erbB-2表達陽性乳癌的高侵襲性可能在鈣化的廣泛形成和分布中發(fā)揮了作用。這與李培生等[11]報道的乳癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過度表達關(guān)系密切相符合。

綜上所述,乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X線鈣化可在一定程度上反映C-erb B-2的表達情況,并間接反映乳癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)行為,為乳癌手術(shù)方式的選擇及預(yù)后評估提供重要依據(jù)。

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(本文編輯 黃建鄉(xiāng))

THE CORRELATION OF MAMMOGRAPHIC CALCIFICATION WITH PATHOLOGICAL GRADING AND C-erbB-2 EXPRESSION IN INFILTRATING DUCTAL CARCINOMA OF BREAST

ObjectiveTo evaluate the correlation of mammographic calcification with pathological grading and C-erbB-2 expression in infiltrating ductal carcinoma of breast(IDCB).MethodsA retrospective review was conducted in 180 IDCB patients with regard to the correlation of preoperative manifestations of the calcifications on X-ray with postoperative pathological grading and C-erbB-2 expression.ResultsOf the 180 patients,calcification on X-ray was seen in 91(50.56%),no calcification was noted in 89(49.44%);number of calcification of＞20 pieces/cm－2seen in 50 cases(54.94%),that＜20 pieces/cm－2in 41 (45.06%),maximum diameter of calcification of＜30 mm was observed in 38(41.76%),and those of≥3.0 mm were 53 (58.24%).A comparison of number of cases between pathological grades 1,2 and 3 in the three calcified groups was not significant (P＞0.05).The expression of C-erbB-2 in calcified group was higher than that in non-calcified group,that in＞20 pieces/cm－2group was higher than that in the≤20 pieces/cm－2group,that in maximum-diameter-of-calcification-of≥30 mm was higher than that in the＜30 mm group,all the differences between them were significant(χ2＝5.37－8.21,P＜0.05).ConclusionThere was a correlation between mammographic calcification and over expression of C-erbB-2 in IDCB,which provides an important evidence for operation selection for breast cancer and for prediction of patient’s prognosis.

carcinoma,ductal,breast;mammography;C-erbB-2

R737.9

A

1008-0341(2013)04-0314-03

10.11712/qlyx201304011 WANG Shibing,NIE Gang,WANG Jing,LU Yangyong,LI Yueyun,WANG Haibo (Center of Diagnosis and Treatment of Breast Disease,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

2013-02-28;

2013-06-13

王士兵(1986-),男,在讀碩士研究生。

王海波(1966-),男,博士,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。