朱 逸 楊嘯林 彭 屹

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院，北京 100005)

引言

體表心電圖，特別是動態(tài)心電圖(Holter 心電圖)，作為無創(chuàng)和連續(xù)的監(jiān)測手段，在診斷和預(yù)測心律失常和心肌缺血事件的發(fā)生，以及藥效評價(jià)等心臟安全評測方面具有重要而不可替代的位置。心電圖間期時(shí)間序列是Holter 心電圖數(shù)據(jù)中包含的重要信號，其中RR 間期和QT 間期在臨床上最為基礎(chǔ)，相關(guān)的應(yīng)用基礎(chǔ)研究具有更為重要的意義。RR間期指兩個心拍之間的時(shí)間間隔，竇性心率條件下，連續(xù)心拍間瞬時(shí)心率的微小漲落，稱為心率變異性(heart rate variability，HRV)。心室復(fù)極化時(shí)程通常以QT 間期代表，QT 間期指QRS 波起始至T 波終點(diǎn)的時(shí)間間隔，雖然體現(xiàn)的是心室除極和復(fù)極的總過程，但其主要成分是心室復(fù)極。與HRV 類似，QT 間期變異性(QTV)是指同一導(dǎo)聯(lián)上逐拍QT 間期的微小漲落。

心臟自身節(jié)律主要受自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)。已有的研究證明，QT 間期的ST 段相當(dāng)于心室肌細(xì)胞動作電位2 相平臺期，這一間期的長短呈RR 間期依賴性;T 波反映心室肌細(xì)胞動作電位3 相快速復(fù)極過程，該間期不僅受自主神經(jīng)的直接調(diào)節(jié)，而且受心室狀況如心肌缺血、電解質(zhì)紊亂、以及心臟本身病變等因素的影響［1-3］。如心肌缺血發(fā)生時(shí)，除對自主神經(jīng)活性的影響，伴隨心肌缺血產(chǎn)生的缺氧、酸中毒和細(xì)胞外K+升高，均有可能改變心肌細(xì)胞的電生理特性，表現(xiàn)為靜息電位幅度的改變和動作電位持續(xù)時(shí)間的變化等，更多地體現(xiàn)在QTV 變化上［4］。QTV 也被認(rèn)為是評價(jià)心律失常風(fēng)險(xiǎn)的更為敏感的指標(biāo)［5-6］。同樣，就RR 間期和QT 間期之間的聯(lián)系和區(qū)別，研究兩者的關(guān)系和關(guān)聯(lián)程度及其生理和病理方面的影響因素，是一種了解和判斷心臟安全的有效手段。文中從QT 間期對于RR 間期變化的響應(yīng)，以及HRV 和QTV 關(guān)聯(lián)性分析兩個角度，介紹相關(guān)的分析方法和研究進(jìn)展。

1 QT 間期對RR 間期變化的響應(yīng)

QT 間期對RR 間期變化的響應(yīng)可分為心率適應(yīng)(rate adaption)和滯后適應(yīng)(hysteresis adaption)兩個生理過程，這兩個過程是相互獨(dú)立的［7］，因此可以根據(jù)研究需要分別考慮或者同時(shí)考慮。臨床實(shí)踐中，為降低心率對QT 間期的影響，通常采用QT 間期校正(QTc)模型，其中最常用的Bazett 模型(QTc = QT/RR0.5)和Fridericia 模型(QTc = QT/RR0.33)體現(xiàn)的就是典型的心率適應(yīng)，僅使用即時(shí)心率對QT 間期進(jìn)行校正。事實(shí)上，這種類型的校正是存在限制條件的。

Pueyo 等對QT 間期對心率改變的響應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究［8-9］。首先，提出一種新穎的方法評估QT 間期對心率動態(tài)改變的滯后適應(yīng)性響應(yīng)。該方法通過計(jì)算一個QT 間期之前不同窗寬RR 間期的加權(quán)平均值以估算窗內(nèi)所有RR 間期對心室復(fù)極時(shí)程的影響。通過全局最優(yōu)化算法獲得權(quán)重分布，利用10 種不同的回歸模型對進(jìn)行曲線擬合，并對不同模型的最小回歸殘差進(jìn)行比較分析，利用其中回歸殘差最小的模型，估計(jì)QT 間期在適應(yīng)RR 變化時(shí)的延遲。平均來說，150 個心拍的響應(yīng)窗寬(大約2.5 min)可以使響應(yīng)模型具有良好的準(zhǔn)確度，雖然存在明顯的個體差異。而且不同的病理情況下，不同的最佳擬合模型會在響應(yīng)窗寬上產(chǎn)生差異，頻繁變化的RR 間期將會增加響應(yīng)窗的寬度。

隨后，Pueyo 等采用自適應(yīng)方法進(jìn)行進(jìn)一步研究［9］。構(gòu)建一時(shí)變系統(tǒng)，由一個線性FIR 時(shí)變?yōu)V波器和一個時(shí)變零記憶非線性函數(shù)組成，RR 間期作為輸入，QT 間期作為輸出，其中，線性部分考慮了前一時(shí)段中的RR 間期對該QT 間期的影響，非線性部分的輸入為同一時(shí)段RR 間期通過線性濾波器后的平均值。線性濾波器的一階權(quán)重代表QT 間期對其前一個RR 間期的依賴性，當(dāng)心率發(fā)生突然且明顯的改變時(shí)，該值下降，強(qiáng)調(diào)了利用前一時(shí)段RR 間期在分析QT/RR 關(guān)系中的重要性，也說明對于QT 間期的即時(shí)心率校正，必須在心率平穩(wěn)的前提下才有意義。線性條件下還可以觀察到QT/RR 的滯后現(xiàn)象在心率下降時(shí)更加明顯。該模型的有效性在合成數(shù)據(jù)和正常人心電圖數(shù)據(jù)中得到驗(yàn)證。

Seethala 等研究不同初始心率水平下QT 間期對心率突變的響應(yīng)［10］。10 名受試都曾接受過治療室上性心動過速的射頻消融手術(shù)。通過心臟起搏器，分別設(shè)定60 ～140 次/min 的初始心率水平，而在每一初始水平下，通過注射多巴酚丁胺(10μg/kg/min)使心率發(fā)生快速變化，運(yùn)用回歸方程，建立以RR 間期預(yù)測QT 間期的模型。QT 間期對心率突變的響應(yīng)存在兩個明顯的時(shí)相，分別為呈線性的對心率變化即時(shí)響應(yīng)的快變過程和呈指數(shù)型的逐步到達(dá)穩(wěn)態(tài)的慢變過程(時(shí)間常數(shù)約為1 min)?？熳冞^程是QT 間期對即時(shí)心率的響應(yīng)，而慢變過程則是QT 間期對前一時(shí)段內(nèi)RR 間期的響應(yīng)。同時(shí)在實(shí)驗(yàn)中，分別用各自的標(biāo)準(zhǔn)差表征HRV 和QTV。在竇性心率條件下，QTV 在多巴酚丁胺的作用下明顯增加，而此時(shí)HRV 降低，反映出心率變化后，QT間期在適應(yīng)期，特別是在即時(shí)響應(yīng)期通過增加自身的變異性以適應(yīng)心率的變化。需要注意的是，即時(shí)響應(yīng)所占的比例有限，既使在多巴酚丁胺作用時(shí)均值為13.28%。說明在心率不穩(wěn)定時(shí)，只考慮即時(shí)心率適應(yīng)將出現(xiàn)較大偏差。

Malik 等的研究結(jié)果［11］提示我們，對于即時(shí)心率校正，校正模型的選擇也對QTc 的準(zhǔn)確性有不可忽視的影響。該研究基于統(tǒng)計(jì)建模，提出引入QT/RR 曲率模式，研究進(jìn)行個體化QTc 計(jì)算，以提高QTc 的準(zhǔn)確性。心電信號取自352 名健康受試者(男性和女性各176 名)。對于每個受試者，選取1 440 個心電圖相關(guān)片段，這些片段由QT 間期和相應(yīng)的經(jīng)過個體化QT/RR 時(shí)滯校正的RR 間期組成。在進(jìn)行即時(shí)心率QT 間期校正算法的研究中，QT/RR 曲率模式分別用對應(yīng)于不同生理狀態(tài)的12 個回歸方程擬合。在RR 間期為400 ～1600 ms 的范圍內(nèi)，對每個數(shù)據(jù)段，分別進(jìn)行用上述12 個回歸方程擬合，然后利用殘差最小化分析，確定某段心電圖的最優(yōu)回歸模型，并同時(shí)套用與該回歸模型相對應(yīng)的QTc 計(jì)算方法，得到校正后QT 間期。將個體化最優(yōu)模型產(chǎn)生的QTc 與全紀(jì)錄中只用一種擬合方式的QTc 進(jìn)行對比分析。結(jié)果表明，任何一種回歸模型用于全部數(shù)據(jù)都會低估或者高估QTc。以RR 在500 ms 水平為例，線性模型導(dǎo)致的QTc 誤差為幾個毫秒，而對數(shù)線性回歸模型的誤差則超過10 ms，雖然男性和女性的具體誤差數(shù)值有別，但在同一數(shù)量級上。不同個體和同一個體的不同片段均存在QT/RR 回歸曲率模式的差異，提示在QT 間期進(jìn)行心率校正時(shí)，應(yīng)考慮這些差異。隨意選擇的回歸模型會對QTc 估計(jì)帶來更多誤差。常用的線性和對數(shù)-線性回歸模型，如果不檢測其使用條件，可能成為準(zhǔn)確性較差的模型。

上述研究結(jié)果表明，QT 間期不僅僅由前一拍的RR 間期決定，更依賴于前一時(shí)段中的RR 間期。相應(yīng)的QT 間期校正也可分為心率校正模型和時(shí)滯校正模型或兼而有之。臨床上最常用的Bazett 校正模型和Fridericia 校正模型僅使用即時(shí)心率來預(yù)測QT間期長度，并沒有考慮QT 間期對RR 間期的慢響應(yīng)過程。因而這種類型的校正只有在心率平穩(wěn)時(shí)具有較高的準(zhǔn)確性。當(dāng)然，平穩(wěn)的心率可以通過測量前休息，測量時(shí)取臥位等實(shí)現(xiàn)，這時(shí)的QT 間期已經(jīng)完成滯后適應(yīng)的慢響應(yīng)過程，適應(yīng)了基準(zhǔn)心率，此時(shí)采用即時(shí)心率校正既簡便也可基本滿足需要。即便如此，如文獻(xiàn)［11］研究結(jié)果的提示，校正模型的選擇對于減小校正誤差具有重要意義。同時(shí)需要指出，在研究短時(shí)心率變化的場合，如運(yùn)動測試和某些病理狀況引起的心率突變，滯后適應(yīng)對于QTc 計(jì)算是不可以忽略的。

2 HRV 和QTV 之間的關(guān)聯(lián)性分析

RR 間期和QT 間期調(diào)節(jié)機(jī)制的不同，不僅體現(xiàn)在兩者在絕對數(shù)值上的響應(yīng)關(guān)系，也體現(xiàn)在HRV 和QTV 聯(lián)系與區(qū)別。

Baumert 等研究在原發(fā)性高血壓患者中，其升高的交感神經(jīng)活性是否導(dǎo)致QTV 增加［12］。受試包括23 位原發(fā)性高血壓患者，以及9 位正常人作為對照。交感神經(jīng)活性通過記錄安靜態(tài)冠狀竇中去甲腎上腺素分泌量(cardiac NE spillover)獲得，QTV 指數(shù)(QT variability index，QTVi)表示為［13］式中，QTv和RRv分別為所分析段QT 和RR 間期的方差，QTm和RRm分別為相應(yīng)的均值。與正常人對比，原發(fā)性高血壓患者的cardiac NE spillover 和QTVi 均顯著升高(QTVN 上升，而RRVN 降低)。相關(guān)性分析顯示，原發(fā)性高血壓患者的QTVN 與cardiac NE spillover 有一定的相關(guān)性(r2=0.31，P =0.002)，而在正常對照組中這種相關(guān)性則不存在(r2=0.20，P =0.23)，這兩者的區(qū)別具有啟示作用，可能的機(jī)制在于QTVN 和cardiac NE spillover 的相關(guān)性需要在交感神經(jīng)激活到一定水平時(shí)才能體現(xiàn)，正常人安靜狀態(tài)時(shí)cardiac NE spillover 還不足以達(dá)到這樣的水平，而且該作者在其對抑郁癥和恐慌癥患者所做研究中也發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象［14］。Cardiac NE spillover 是心交感神經(jīng)活動的直接測量指標(biāo)，該研究表明，在原發(fā)性高血壓人群中，心室復(fù)極不穩(wěn)定性的增加和心交感神經(jīng)過度興奮有關(guān)，同時(shí)以QTVN 表征的QTV 升高，而以RRVN 表征的HRV降低，提示在交感神經(jīng)活性增強(qiáng)時(shí)，自主神經(jīng)對心室的直接調(diào)控增加，導(dǎo)致了HRV 與QTV 變化方向上的差別。

Piccirillo 等利用起搏器誘發(fā)充血性心力衰竭模型的狗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)［15］。實(shí)驗(yàn)狗共6 只，處于可自由活動狀態(tài)。通過植入的裝置直接記錄并通過無線電發(fā)射心臟自主神經(jīng)交感支和迷走支的電活動信號，同時(shí)記錄心電圖。分析實(shí)驗(yàn)狗在心衰發(fā)生之前(baseline)和發(fā)生之后(CHF)短時(shí)指標(biāo)的變化，以及這些變化與所記錄的心臟自主神經(jīng)電活動信號的對應(yīng)關(guān)系。在所選擇的時(shí)長為5 min 的心電圖中，提取RR 間期和QT 間期等間期序列，以短時(shí)變異性(short-term variability，STV)表示各間期的變異性，以基于自回歸功率譜和交叉譜的相關(guān)函數(shù)衡量RR間期與QT 間期的關(guān)聯(lián)程度。分析結(jié)果表明，CHF發(fā)生后，QT 間期的STV 較baseline 時(shí)顯著升高，RR間期與QT 間期的相關(guān)函數(shù)值均顯著降低，提示CHF 導(dǎo)致心室復(fù)極化的離散度增加，受RR 間期的調(diào)控程度也在減低。此外，線性回歸分析顯示交感神經(jīng)活動與QT 間期的STV 呈正相關(guān)，而迷走神經(jīng)活動與QT 間期的STV 指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。此研究直接證明了自主神經(jīng)對心室復(fù)極化過程的影響，也表明RR 間期和QT 間期的關(guān)聯(lián)程度在病理?xiàng)l件下的變化，CHF 發(fā)生時(shí)，QT 間期受RR 間期的調(diào)控程度降低。

Porta 等最初提出一個動態(tài)線性參數(shù)模型，用于分析心室復(fù)極化變異性受HRV 和其他因素的影響，其中心室復(fù)極化間期以R 波頂點(diǎn)和T 波頂點(diǎn)的時(shí)間間隔表示(RT 間期)［16］。通過模型的參數(shù)辨識和頻譜分解將RT 變異性(RTV)分解為RR 間期相關(guān)和RR 間期無關(guān)兩個部分。11 位健康受試，實(shí)驗(yàn)處于3 種情形:靜息狀態(tài)、直立狀態(tài)和控制呼吸狀態(tài)。在低頻段(0. 1 Hz 左右)，較之靜息狀態(tài)，直立時(shí)RTV 中與RR 間期相關(guān)的比例增加，而與RR 間期無關(guān)的比例沒有改變;同樣是在低頻段，與自然呼吸狀態(tài)相比，控制呼吸對于RTV 中RR 間期相關(guān)部分和RR 間期無關(guān)部分均沒有影響。

文獻(xiàn)［17］的研究在文獻(xiàn)［16］的基礎(chǔ)上深化。在傾斜直立實(shí)驗(yàn)中，直立板的傾斜角以15°為間隔，在15° ～90°之間改變，形成6 種傾斜狀態(tài)，15 名健康人以隨機(jī)順序在這6 種狀態(tài)中記錄心電圖，同時(shí)記錄胸廓運(yùn)動以反映呼吸節(jié)律。檢測RR 間期，呼吸節(jié)律，心室復(fù)極時(shí)程的測量取自兩種RT 間期，即R 波峰值和T 波峰值的時(shí)間差(RTa)或是R 波峰值和T 波終點(diǎn)的時(shí)間差(RTe)。采用名為ARXRRXRAR 的參數(shù)化線性開環(huán)模型描述RTV，某個心拍的RT 間期被認(rèn)為與其前的RT 間期，當(dāng)前和以前的RR 間期、之前的呼吸節(jié)律以及用AR 模型描述的噪聲有關(guān)。將RTV 分解為3 個部分:與RR 間期相關(guān)部分(RR - related RTV)，與呼吸相關(guān)部分(R -related RTV)以及與RR - R 無關(guān)部分(RR - R unrelated RTV)。通過歸一化方差χ2的比較，靜息狀態(tài)下，RR - related RTV 和RR - R unrelated RTV在RTV 中占很大比重，而且在直立板傾斜角逐漸增大造成交感神經(jīng)活動增強(qiáng)時(shí)，RTV 的增大主要是因?yàn)镽R -R unrelated RTV 增加所致，提示其可以取代總RTV 作為衡量心室交感神經(jīng)活性的指標(biāo)。

基于類似的實(shí)驗(yàn)設(shè)置，文獻(xiàn)［18］同時(shí)從時(shí)域和頻域兩個角度，對直立板傾斜角逐漸增大時(shí)HRV 和RTV 的變化行為進(jìn)行對比分析。時(shí)域分析指標(biāo)為RR 和RT 間期序列的方差，頻域譜分析基于AR 模型，并且以各頻點(diǎn)的平方相關(guān)函數(shù)衡量RR 間期和QT 間期之間譜參數(shù)的相關(guān)性。隨著直立板的傾斜角度增大，神經(jīng)活性增強(qiáng)，迷走神經(jīng)活性減弱，HRV和RTV 在變化行為上的差異逐漸顯現(xiàn)，在方差方面表現(xiàn)為:隨著傾斜角度的增大，RR 間期序列的方差減小，而RT(RTa和RTe)間期序列的方差增大，意味著HRV 減小，但RTV 增大。頻域分析顯示:低頻段，RT 間期序列的功率隨傾斜角增大而上升，而RR間期序列的功率與傾斜角無關(guān);高頻段，RR 間期序列的功率隨傾斜角上升而降低，RT 間期序列的功率保持恒定。低頻段HRV 的穩(wěn)定性可能是緩沖動脈血壓變化的壓力反射器的作用，但壓力反射器并不影響心室復(fù)極化的改變。高頻段RTV 的穩(wěn)定性則可能是呼吸造成的，與自主神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān)。可見此時(shí)心室復(fù)極化的變異性可用以衡量心交感神經(jīng)的控制，HRV 則與迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)有關(guān)。

研究結(jié)果對于量化心室復(fù)極化時(shí)程與RR 間期變異性的耦合關(guān)系具有重要的指導(dǎo)意義，而且這種關(guān)聯(lián)性分析包含了心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的信息，當(dāng)研究心臟對心室的控制時(shí)，除了傳統(tǒng)的變異性指標(biāo)，應(yīng)該監(jiān)測心室復(fù)極化時(shí)程和RR 間期之間相關(guān)的耦合性分析。

Almeida 等利用文獻(xiàn)［16］中低階線性自回歸(autoregressive，AR)模型，將QTV 分解為與HRV相關(guān)和不相關(guān)兩個部分，并通過計(jì)算功率譜密度將其量化［19］。通過計(jì)算功率譜之間的比例關(guān)系，估算在低頻段(LF:0. 04 ～0. 15 Hz)和高頻段(HF:0.15 ～0.4 Hz)內(nèi)由HRV 引起的QTV 的比重。在對正常人群的心電圖分析中，對于絕大部分(19/23)的分析段，QTV 與HRV 不相關(guān)的部分不小于40%。顯然，QTV 中有相當(dāng)部分并不是由HRV 導(dǎo)致的，其他因素對QTV 的影響也是不可忽視的。當(dāng)然，由于所使用的模型并沒有考慮非線性關(guān)系的存在，對估算的比例會有一些影響，而且QTV 和HRV在線性分析所表現(xiàn)出的不相關(guān)性并不一定表示它們彼此之間缺乏生理依賴關(guān)系。

QTV 和HRV 的耦合關(guān)系蘊(yùn)含心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的重要信息，聯(lián)合分析QTV 和HRV，表征它們的關(guān)聯(lián)性并研究其變化，對于評估心臟自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用，是一個重要的方面。心臟自主神經(jīng)對竇房結(jié)的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為心率和HRV 的動態(tài)改變，其對心室的直接調(diào)節(jié)作用，體現(xiàn)在RR 間期和心室復(fù)極化間期的耦合關(guān)系上。生理安靜條件下，QT 間期主要受RR 間期的調(diào)節(jié)，同時(shí)也受自主神經(jīng)的直接調(diào)節(jié)，使得QTV 中很大一部分是受HRV 驅(qū)動的，兩者的一致性相對較高。病理?xiàng)l件下，這種耦合關(guān)系會發(fā)生一定程度的改變，而且已有的一些研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

Murabayashi 等利用European ST - T Database中68 條各持續(xù)2 h 并包含缺血段的心電圖數(shù)據(jù)，就缺血段和非缺血段，分別進(jìn)行歸一化后的HRV 和QTV 時(shí)域指標(biāo)對比［20］。研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血時(shí)段HRV 指標(biāo)較非缺血段無顯著變化，而QTV 指標(biāo)卻顯著升高。Nahahoni 等對急性前壁心肌梗塞后的患者和正常對照組進(jìn)行QT 間期和RR 間期的復(fù)雜度對比分析，復(fù)雜度以關(guān)聯(lián)維數(shù)(PD2)表征［21］。研究發(fā)現(xiàn)，只在正常對照組中，兩者的復(fù)雜度表現(xiàn)出高度相關(guān)，而這種相關(guān)性在患者組中幾乎不存在;與正常對照組相比，患者在心肌梗塞后，QT 間期序列的復(fù)雜度顯著升高，而其RR 間期序列的復(fù)雜度卻比較顯著降低，反映了心肌梗塞后自主神經(jīng)損傷造成的影響。文獻(xiàn)［22］利用 Physionet (www.physinet.org)中Long-term ST-T Database 包含的心肌缺血心電圖數(shù)據(jù)，對心肌缺血過程中RR 間期序列和相對應(yīng)的QT 間期序列進(jìn)行短時(shí)交叉遞歸定量分析(cross recurrence quantification analysis ，CRQA)，同時(shí)將缺血段前后各5 min 的心電圖數(shù)據(jù)作為對照。分析結(jié)果表明，與對照段相比，心肌缺血發(fā)生時(shí)，表示遞歸圖中垂直和水平結(jié)構(gòu)數(shù)量的CRQA 指標(biāo)顯著增大，意味著RR 間期對QT 間期的調(diào)控作用減弱。

已有大量的研究表明，交感神經(jīng)的過度興奮所致的心臟自主神經(jīng)失衡更易誘發(fā)惡性心律失常和心源性猝死［23-24］，心臟自主神經(jīng)狀態(tài)的監(jiān)測是心臟安全性評估的一個重要方面。利用HRV 分析可無創(chuàng)評估心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)中交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動的張力及其兩者的平衡［25］，但分析指標(biāo)易受年齡、性別、和晝夜節(jié)律等因素影響［26-27］，置信區(qū)間令人滿意的標(biāo)準(zhǔn)需要大樣本量的支持。所以目前大量的研究，依然以年齡、性別相仿的健康人作為對照，難以真正用于臨床。QTV 分析作為衡量心室復(fù)極化的無創(chuàng)檢測指標(biāo)，也存在類似的問題。

HRV 與QTV 的關(guān)聯(lián)性分析在評測心臟自主神經(jīng)活動具有潛在的用途，而且其關(guān)聯(lián)性分析指標(biāo)受個體差異(年齡、性別、晝夜節(jié)律等)和病理影響也是值得注意的問題。文獻(xiàn)［28］選取Physionet 中Fantasia Database 和Normal Sinus Rhythm Database兩個參據(jù)庫的心電圖數(shù)據(jù)，運(yùn)用符號動力學(xué)分析指標(biāo)，分別進(jìn)行健康年長者和年輕人以及健康人的晝夜差異分析。結(jié)果表明，對于配對的RR 間期和QT間期序列的分析指標(biāo)，即配對0V% 和配對2UV%，它們的互信息值與年齡、性別和晝夜無顯著差異;而如果分別單獨(dú)應(yīng)用HRV 指標(biāo)或者QTV 指標(biāo)，上述個體差異造成的影響有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，聯(lián)合分析QTV 和HRV，表征它們的一致性并研究其變化，對于評估心臟自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用，蘊(yùn)含著不可忽視的信息。

3 結(jié)語

QT 間期與RR 間期之間，以及QTV 與HRV 之間的耦合關(guān)系，在正常安靜的生理?xiàng)l件下其相關(guān)性表現(xiàn)得最為明顯，這些關(guān)系可能因生理?xiàng)l件和病理因素的影響而發(fā)生變化。正確地量化這些耦合關(guān)系，對于認(rèn)識和診斷病理過程，是十分有意義的。量化的過程需要實(shí)驗(yàn)與分析方法的結(jié)合，具有直接測量數(shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)是方法學(xué)建立的基礎(chǔ)。在QTV 與HRV 之間耦合關(guān)系的研究方面，耦合指標(biāo)的選擇也是需要深入研究的。就QTV 與HRV 分析，在時(shí)域、頻域、非線性等分析域，研究不同指標(biāo)關(guān)聯(lián)性分析方法，以及關(guān)聯(lián)程度的影響因素，對于弱化個體差異，突出病理變化的影響，進(jìn)而推動實(shí)際應(yīng)用是非常必要的。

總之，充分利用動態(tài)心電圖這一無創(chuàng)監(jiān)測技術(shù)所提供的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其中所蘊(yùn)藏的信息，對于心臟安全評測相關(guān)的研究和探討，對于心臟自主神經(jīng)狀態(tài)用于心臟安全的評測，有著十分重要的意義。

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