羅義根，江 勇，肖新明

胡艷紅，金雪云，張志平 （豐城礦務(wù)局總醫(yī)院內(nèi)科，江西 豐城331141）

雙硫侖是乙醇增敏劑，某些化學(xué)結(jié)構(gòu)和雙硫侖類似的頭孢菌素類、硝基咪唑類等藥物與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時可產(chǎn)生藥源性雙硫侖樣反應(yīng)，反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正比。為探討治療雙硫侖樣反應(yīng)的有效療法，我們應(yīng)用納洛酮、地塞米松聯(lián)合丹參滴注液治療藥源性雙硫侖樣反應(yīng)患者52例，取得顯著效果?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取符合藥源性雙硫侖樣反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的93例，均為2007年2月至2013年2月我院門診留觀或住院患者。男性76例，女性患者17例。年齡l8～73歲，平均年齡49.5歲。導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物有：頭孢哌酮鈉 （46例）、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 （28例）、頭孢曲松鈉 （6例）、頭孢噻肟鈉（5例）、甲硝唑 （5例）、替硝唑 （3例）。臨床表現(xiàn)：全身潮紅85例 （以顏面、頸、胸背部皮膚潮紅明顯），頭痛、頭暈、頭昏67例，氣短、呼吸急促58例，惡心、嘔吐52例，汗出43例，心悸、心慌、心跳加速65例，血壓下降46例，胸前悶疼18例，視覺模糊27例，煩躁不安32例，恐懼和頻死感15例；心電圖：竇性心動過速45例、ST－T繼發(fā)性改變者占13例；93例患者呼吸20～32次／min，心率73～135次／min，血壓 （75～155）／（45～95）mmHg。入院后隨機(jī)分為對照組41例和觀察組52例，兩組患者年齡、性別、導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物、誘因、發(fā)病癥狀和體征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均予心電、血壓監(jiān)護(hù)、吸氧、補(bǔ)液、護(hù)胃、維持呼吸和血循環(huán)穩(wěn)定等對癥基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療同時加用5%葡萄糖250ml＋維生素C注射液3.0g、生理鹽水250ml＋維生素B6注射液0.2g靜滴，觀察組在基礎(chǔ)治療同時加用地塞米松注射液10mg靜推和納洛酮注射液0.8～1.2mg靜推，續(xù)接5%葡萄糖250ml＋納洛酮注射液2.0mg和丹參滴注液250ml靜滴。

1.2.2 觀察項目 觀察記錄兩組患者從入院開始治療到臨床癥狀消失及R、HR、BP等生命體征恢復(fù)正常所需的時間和觀察危重患者心電圖變化、心肌酶譜、肌鈣蛋白檢測情況來判斷治療效果；在治療期間均應(yīng)注意觀察用藥后不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)資料采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料差異顯著性檢驗采用非配對t檢驗。計數(shù)資料差異顯著性檢驗采用χ2檢驗，當(dāng)理論頻數(shù)較小時用Fisher＇s精確檢驗進(jìn)行。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

兩組經(jīng)治療后癥狀均完全緩解，BP、HR、R生命體征均恢復(fù)正常，痊愈出院。但觀察組臨床癥狀緩解和生命體征恢復(fù)正常時間明顯提前，療效優(yōu)于對照組，兩組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組臨床主要癥狀消失和BP、HR、R等生命體征恢復(fù)正常的時間對比情況：觀察組中＜1h者14例，1～2h者26例，～3h者10例，～4h者2例，無＞4h者；對照組在上述時間段恢復(fù)正常者分別有4、10、15、6例，另有6例4h后才恢復(fù)正常。

2.2 心電圖和心肌酶譜、肌鈣蛋白比較

入院時13例心電圖ST－T有改變的患者均在治療后24h復(fù)查心電圖，其中觀察組7例，復(fù)查ST－T改變均恢復(fù)正常；對照組6例，復(fù)查有5例ST－T改變恢復(fù)正常，1例胸前導(dǎo)聯(lián)仍有ST段壓低改變。對兩組心電圖ST－T異?；蛐厍皭炋鄣任Ｖ鼗颊邫z測心肌酶譜、肌鈣蛋白，結(jié)果均正常。

此外，兩組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討 論

乙醇吸收進(jìn)入人體內(nèi)后，在肝臟由乙醇脫氫酶和過氧化氫酶氧化成乙醛，再由乙醛脫氫酶進(jìn)行進(jìn)一步氧化，最后通過三羧酸循環(huán)生成水和CO2。雙硫侖以及許多頭孢類和硝基咪唑類等化學(xué)結(jié)構(gòu)上含有甲硫四氮唑取代基的藥物及其代謝產(chǎn)物能抑制乙醛脫氫酶和多巴胺β－羥化酶的活性，導(dǎo)致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物——乙醛 （具有多種毒性作用）在體內(nèi)大量蓄積，以及體內(nèi)多巴胺代謝受阻，濃度升高，刺激肥大細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)，共同致使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，血漿外滲，引起相對性低血容量及顱內(nèi)壓升高，并反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5－羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，加上甲硫四氮唑取代基因子的作用均可造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，冠脈血流量減少，導(dǎo)致心前區(qū)疼痛伴心電圖ST－T改變等；乙醛大量蓄積可刺激下丘腦釋放因子，促使腺垂體釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)β－內(nèi)啡肽 （β－EP）等，同時乙醛在體內(nèi)可與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，共同作用于腦內(nèi)阿片受體，可使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運動中樞、呼吸中樞相繼受抑制。以上多種因素而引發(fā)出現(xiàn)血管運動性和神經(jīng)精神性等一系列“醉酒狀”雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)［1－2］。

鹽酸納洛酮為特異性嗎啡受體拮抗劑而無激動活性 （能快速越過血腦屏障），與受體的親和力遠(yuǎn)大于嗎啡或腦啡肽，能競爭性阻斷阿片樣物質(zhì)和內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的毒性作用，緩解β－EP的各種抑制效應(yīng)，削減體內(nèi)多巴胺等物質(zhì)的釋放，快速消除這些物質(zhì)對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)所造成的不良影響和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。改善呼吸；改善心肌能量代謝，抗心律失常，增加心輸出量，提高冠脈血流及改善腦部供血；發(fā)揮強(qiáng)有力的催醒功能。同時還能促進(jìn)乙醛在體內(nèi)的快速轉(zhuǎn)化［2－3］。丹參中含有丹參酮及酚類活性物質(zhì)，可抑制血小板聚集，降低血液粘度，消除氧自由基；具有鈣離子通道阻滯劑樣作用，可抑制血管平滑肌收縮，減輕心臟負(fù)荷，擴(kuò)張冠狀動脈及解除腦血管痙攣，改善心、腦微循環(huán)和降低顱內(nèi)高壓并促進(jìn)受損心、腦細(xì)胞功能的恢復(fù)［4－5］。配伍地塞米松治療，可以明顯提升乙醛脫氫酶的活性，加速乙醛氧化；擴(kuò)張痙攣收縮的血管，改善血管的通透性，改善人體微循環(huán)；增強(qiáng)抗過敏、抗休克以及提高機(jī)體的應(yīng)激能力。上述藥物聯(lián)用，具有很好的協(xié)同治療作用，能迅速緩解雙硫侖樣反應(yīng)所出現(xiàn)的各種臨床癥狀。在擴(kuò)張冠脈治療時，宜謹(jǐn)慎使用硝酸酯類藥物，因其可擴(kuò)張靜脈而加重低血容量和顱內(nèi)高壓，且有報道稱硝酸脂類藥物也有引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的風(fēng)險［6－7］。

本研究顯示：與對照組比較，觀察組治療藥源性雙硫侖反應(yīng)能明顯縮短癥狀持續(xù)時間和BP、HR、R等基本生命體征恢復(fù)正常的時間，提高了安全度 （特別是低血壓期），防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，療效迅速明顯，價格低廉，值得臨床基層醫(yī)院推廣使用。

［1］殷開軍，龍聞 .雙硫醒反應(yīng)的診治體會 ［J］.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2007，21（5）：312－313.

［2］馬明 .納洛酮在使用頭孢類抗生素期間飲酒致雙硫醒反應(yīng)中的應(yīng)用 ［J］.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2008，5（S2）：652－654.

［3］米令飛，李旭 .納洛酮治療乙醇與先鋒必致雙硫侖樣反應(yīng)68例臨床分析 ［J］.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2005，10（4）：308.

［4］高志剛 .丹參粉針治療冠心病心絞痛119例臨床觀察 ［J］.吉林中醫(yī)藥，2001，21（6）：21.

［5］須進(jìn) .脈絡(luò)寧加丹參注射液治療老年人眩暈38例 ［J］.陜西中醫(yī)，2006，27（2）：168－169.

［6］劉非凡，唐瑛，陳忠慶，等 .地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)的臨床和實驗研究 ［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14（4）：205－206.

［7］余巍，王德榮，魏朝陽，等 .地塞米松聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖反應(yīng)的療效觀察 ［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，25（2）：151－152.