鄒 凱 劉曉偉 袁 菁 范 潔 奚 娟 周兆新

2009 年Stefan Leucht等人在Lancet發(fā)表文章[1],顯示氯氮平、奧氮平、利培酮、氨磺必利等抗精神病藥的療效優(yōu)于典型抗精神病藥物。國(guó)內(nèi)對(duì)于氯氮平、奧氮平、利培酮等研究較多,但對(duì)于氨磺必利的相關(guān)研究較少。本研究了解氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效及藥物安全性,為臨床醫(yī)生合理用藥提供一些依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2012年1-8月在無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心住院及門(mén)診就診患者,符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～65歲;入組時(shí)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(PAN SS)評(píng)分≥60分;排除難治性精神分裂癥、目前使用氯氮平治療者、腦器質(zhì)性疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病、酒精或藥物依賴(lài)及有嚴(yán)重攻擊行為或自殺企圖者。

符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者共60例,采用隨機(jī)、單盲設(shè)計(jì),分為兩組。氨磺必利組30例,其中男性19例,女性11例;平均年齡(42.63±2.41)歲,平均病程(14.97±2.17)年;利培酮組30例,其中男性20例,女性10例;平均年齡(41.27±3.21)歲,平均病程(13.59±3.24)年。兩組以上資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 氨磺必利為齊魯制藥有限公司生產(chǎn)(商品名帕可,規(guī)格200mg/片),治療劑量為200mg～800mg/d,平均治療劑量(646.67±21.97)mg/d。利培酮為西安楊森公司生產(chǎn)(商品名維思通,規(guī)格1mg/片),治療劑量為1～6mg/d,平均治療劑量(4.15±0.24)mg/d。兩組均治療6周,治療中禁止使用其他抗精神病藥物,但可酌情合并苯海索、普萘洛爾、苯二氮卓類(lèi)藥物。

1.3 療效及副反應(yīng)評(píng)定 采用PAN SS量表于治療前及治療后的2、4、6周末分別進(jìn)行評(píng)定。以6周末PANSS減分率評(píng)定療效,PAN SS減分率=[(治療前總分-治療后總分)/(治療前總分-30)]100%,＜25%為無(wú)效,≥25%～＜50%為有效,≥50%～＜75%為顯效,≥75%為治愈。以副反應(yīng)量表(TESS)分別于0、2、4、6周評(píng)定治療中可能出現(xiàn)的藥物副反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：治療前及治療第4、6周末檢測(cè)血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功、泌乳素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料給出頻數(shù)及百分?jǐn)?shù),計(jì)量資料以(±s)表示,組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)或i2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 6周末氨磺必利組臨床治愈2例,顯效14例,有效10例,無(wú)效4例,臨床顯效率為53.33%,有效率為86.67%。利培酮組臨床治愈3例,顯效17例,有效8例,無(wú)效2例。臨床顯效率為66.67%,有效率為93.33%。兩組顯效率和有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(采用卡方檢驗(yàn)的校正公式),說(shuō)明兩種藥物療效相當(dāng)。

2.2 治療后兩組PANSS總分比較 見(jiàn)表1。氨磺必利組和利培酮組在治療前PAN SS總分無(wú)差異,治療6周后,氨磺必利組和治療前相比較,PANSS總分顯著下降(t=9.96,P=0.00),利培酮組和治療前相比較,PAN SS總分也顯著下降(t=10.14,P=0.00),兩組組間比較無(wú)顯著性差異。

表1 氨磺必利組及利培酮組治療前后PANSS總分變化(±s)

表1 氨磺必利組及利培酮組治療前后PANSS總分變化(±s)

注：*P＜0.05,下同

組 別治療前2周末4周末6周末氨磺必利組84.14±14.41 68.24±13.12 56.20±12.34 50.03±12.01*利培酮組86.83±15.21 65.87±12.09 55.68±11.82 51.05±11.93*

2.3 藥物副反應(yīng) 研究期間,兩組在治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件,但均出現(xiàn)不同程度的藥物副反應(yīng)。氨磺必利組的主要副反應(yīng)為靜坐不能10例(33.33%),震顫6例(20.00%),肌強(qiáng)直7例(23.33%),其次為口干4例(13.33%),便秘5例(16.67%),失眠1例(3.33%);利培酮組主要不良反應(yīng)為靜坐不能4例(13.33%),震顫6例(20.00%),肌強(qiáng)直4例(13.33%),體重增加5例,口干、便秘各4例(13.33%),鼻塞1例(3.33%)。上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療均能明顯緩解或耐受。

2.4 泌乳素水平比較 由表2可見(jiàn),6周末,氨磺必利組和利培酮組泌乳素水平均顯著升高,差異具有顯著性(t=8.79,9.12;P=0.00)。

表2 兩組治療前后泌乳素素水平比較(±s)

表2 兩組治療前后泌乳素素水平比較(±s)

組 別0周(g/L)6周末(g/L)tP氨磺必利組14.42±7.8941.01±14.568.79*0.00利培酮組16.36±8.7446.03±15.539.12*0.00

3 討 論

氨磺必利是一種選擇性D2、D3受體阻滯劑,具有雙重多巴胺能受體阻斷作用[2],即低劑量以阻斷D3/D2突觸前自身受體為主,消除突觸前抑制,使DA進(jìn)入間隙量增加,改善陰性癥狀,而高劑量以阻斷突觸后DA受體,改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀。

本研究顯示,氨磺必利能顯著改善精神分裂癥的癥狀,治療6周末其有效率86.67%,PANSS總分較治療前顯著下降,能顯著改善精神分裂癥的癥狀,其總體療效和利培酮相當(dāng),這與國(guó)內(nèi)外研究一致[3-5]。同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn),氨磺必利能顯著升高泌乳素水平,導(dǎo)致高泌乳素血癥,這也與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[4-6],故在治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)泌乳素水平。

雖然氨磺必利對(duì)邊緣系統(tǒng)有高度的選擇性,對(duì)于紋狀體并不明顯,理論上較少引起錐體外系副反應(yīng)[2]。但在治療過(guò)程中,錐體外副反應(yīng)的發(fā)生率并非少見(jiàn),可能與患者治療的平均劑量有關(guān)(646.67±21.97mg/d)。氨磺必利引起的錐體外系副反應(yīng)呈劑量-依賴(lài)相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)[7-9],當(dāng)氨磺必利血漿濃度高于320ng/ml(約600mg/d)時(shí),EPS發(fā)生率較高。

總之,本研究初步顯示氨磺必利能顯著改善精神分裂癥的癥狀,其療效與利培酮相當(dāng),在治療過(guò)程中需注意EPS和泌乳素水平的變化。由于本研究樣本量較小,未采用雙盲研究,可能會(huì)對(duì)上述研究結(jié)果存在一定影響,今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究,進(jìn)一步探討該藥治療精神分裂癥的療效及安全性。

[1] Stefan Leucht,Caroline Corves,Dieter Arbter.Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia：A meta-analysis[J].Lancet,2009,373：31-41

[2] 沈一峰,李華芳,顧牛范,等.新型抗精神病藥氨磺必利[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2009,9(2)：123-126

[3] Boter H,Peusken J,Libig er J,et al.Effectiveness of antipsychotics in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder on response and remission：An open randomized clinical trial(EUFFST)[J].Schizophr Res,2009,115(2-3)：97

[4] 韓剛亞,嚴(yán)冬梅,張新風(fēng),等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照試驗(yàn)[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(6)：257-259

[5] 劉林晶,劉家洪,唐偉,等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效及安全性對(duì)照研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(4)：294-252

[6] M eisenzahl E M,Schmitt G,Grunder G,et al.Striatal D2/D3 receptoroccupancy,clinicalresponseandsideeffectswith amisulpride：An iodine-123-iodobenzamide SPECT study[J].Pharmacopsychiatry,2008,41(5)：169-175

[7] M uller M J,Eich F X,Regenbogen B,et al.Amisuplride doses and plasma levels in different age g roup of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder[J].J Psychopharmacol,2008,23(3)：278-286

[8] Vernaleken I,Siessmeier T,Buchholz H G,et al.High strialtal occupancy of D2-like dopamine receptors by amisulpride in the brainofpatientswithschizophremia[J].IntJ Neuropsychopharmacol,2004,7(4)：421-430

[9] V ernaleken I,Siessmeier T,Buchholz H G,et al.High striatal occupancy of D2-like dopamine receptors by amisulpride in the brainofpatientswithschizophrenia[J].IntJ Neuropsychopharmacol,2004,7(4)：421-430