北京市東城區(qū)藥品檢驗(yàn)所（100027）郭棟 聶然

北京市通州區(qū)藥品檢驗(yàn)所（101100）楊建

藥品檢驗(yàn)在保障人們用藥安全方面發(fā)揮著重要作用，它為藥監(jiān)部門提供重要的技術(shù)支持。在藥品檢驗(yàn)人員的日常工作中，實(shí)驗(yàn)中的檢查項(xiàng)又是經(jīng)常容易出現(xiàn)問題的項(xiàng)目，在工作中發(fā)現(xiàn)不少因檢查項(xiàng)測(cè)定環(huán)境和人為操作失誤引入的問題。

1 遇到的問題

1.1 顆粒劑的溶化性 取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5min，可溶顆粒全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物。

在實(shí)驗(yàn)過程中曾發(fā)現(xiàn)，同一批號(hào)的藥品在不同條件下測(cè)定，結(jié)果不同：①在加熱水200ml，攪拌5min后立即觀察，可見細(xì)微的纖毛及不溶物；②在加熱水200ml，攪拌5min后立即觀察，全部溶化，未見異物；③在加熱水200ml，攪拌5min后放置一段時(shí)間觀察，可見少許不溶物。

針對(duì)不同的結(jié)果分析原因如下：①熱水在加熱過程中，要注意環(huán)境的影響，避免引入異物；②在取樣過程中要注意包裝的完整性，避免引入包裝類異物；③攪拌后要立即觀察，藥品的溶解度與溫度有很大關(guān)系，避免溫度下降，藥物析出。

1.2 藥品的溶出度（釋放度） 隨著藥品檢驗(yàn)技術(shù)的提高，要求做溶出度（釋放度）的藥品越來(lái)越多，藥品的溶出度（釋放度）受很多因素的影響。除了藥典[1]規(guī)定的要求外，筆者認(rèn)為以下因素會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有影響。

1.2.1 溶出介質(zhì)的溫度 溶出介質(zhì)的溫度對(duì)藥品的溶出有著重要的影響，藥典規(guī)定的溫度為37.0±0.5℃，實(shí)驗(yàn)中曾出現(xiàn)按規(guī)定在37.0℃時(shí)測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定，各取樣點(diǎn)的結(jié)果與要求卻有很大差距，而在37.5℃時(shí)測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果卻是符合要求的。

1.2.2 溶出介質(zhì)的理化性質(zhì) 在實(shí)驗(yàn)過程中曾出現(xiàn)用于調(diào)配溶出介質(zhì)的不同化學(xué)試劑對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有明顯的影響：①應(yīng)用進(jìn)口的表面活性劑配置的溶出介質(zhì)，測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定；②調(diào)節(jié)溶出儀的溫度，結(jié)果沒有明顯變化；③選用國(guó)產(chǎn)的表面活性劑配置的溶出介質(zhì)，測(cè)定結(jié)果符合規(guī)定。因此要選用合適的溶出介質(zhì)。

1.3 藥品的雜質(zhì)檢查 藥品的雜質(zhì)是藥品產(chǎn)生毒副作用最大的罪魁禍?zhǔn)?，現(xiàn)在新版藥典中藥品的雜質(zhì)檢查常采取液相色譜的方法，其中梯度洗脫占有很大的比例，雜質(zhì)檢查的系統(tǒng)適用性常常要求很高，已知雜質(zhì)的峰經(jīng)常會(huì)在梯度變化時(shí)出現(xiàn)，而梯度的變化又常常引起壓力的波動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致不確定峰的出現(xiàn)，這使結(jié)果的判定產(chǎn)生了不確定性，為避免結(jié)果的不確定性，在筆者的日常工作中有以下幾點(diǎn)體會(huì)。

1.3.1 選用做梯度洗脫的色譜柱在進(jìn)行試驗(yàn)前要按梯度洗脫的時(shí)間表進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的梯度沖洗，最后穩(wěn)定在梯度洗脫的最初狀態(tài)。

1.3.2 選用品質(zhì)較好的試劑，避免試劑中雜質(zhì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響。

1.3.3 進(jìn)一針空白溶劑，最大限度的降低溶劑峰和不確定峰對(duì)結(jié)果的影響。

1.3.4 進(jìn)行雜質(zhì)檢查用的樣品或溶劑，一定要現(xiàn)用現(xiàn)配，不能過早的調(diào)配出來(lái)，有的樣品性質(zhì)不穩(wěn)定，提前調(diào)配出來(lái)會(huì)增加其中的雜質(zhì)含量，影響檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

1.3.5 在低波長(zhǎng)檢測(cè)時(shí)（210nm左右），流動(dòng)相要盡量混勻抽濾后使用，尤其是水相和有機(jī)相比例接近時(shí)，更應(yīng)該混在一起，不能迷信在線脫氣功能；分開使用時(shí)，壓力變化會(huì)比較大，很容易出現(xiàn)鬼峰，影響測(cè)量結(jié)果。

2 討論

在化學(xué)藥品的日常檢驗(yàn)中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)各種問題，影響最終結(jié)果的準(zhǔn)確性，希望各位同仁在工作之余將自己在工作中遇到的問題與解決方案進(jìn)行總結(jié)，大家一起探討共同進(jìn)步。總之，藥檢工作人員要在工作中不斷發(fā)現(xiàn)問題、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)并針對(duì)具體問題制定相應(yīng)的防范措施或是將誤差降低到最小程度，保證藥品檢驗(yàn)工作的質(zhì)量，保障人民的用藥安全。