司美
子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤,由平滑肌及結(jié)締組織組成,常見于30~50歲婦女,20歲以下少見。據(jù)統(tǒng)計(jì),至少有20%生育年齡婦女有子宮肌瘤,因肌瘤多無或很少有癥狀,臨床報(bào)道發(fā)生率遠(yuǎn)低于肌瘤真實(shí)發(fā)生率[1]。本病的確切病因尚未明了,因肌瘤多發(fā)生于生育年齡,青春期少見,絕經(jīng)后萎縮或消退,提示其發(fā)生可能與女性激素相關(guān)。主要臨床癥狀有經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、下腹墜脹疼痛、繼發(fā)性貧血、壓迫鄰近器官引起尿頻、排尿困難、便秘等。治療應(yīng)根據(jù)患者年齡、生育要求、癥狀、肌瘤的部位、大小數(shù)目等情況綜合考慮,隨著對子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)理的深入研究和微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展,子宮肌瘤的治療有了新進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。
肌瘤小且無癥狀,一般不需治療,尤其絕經(jīng)年齡患者,因絕經(jīng)后雌性激素水平低落,肌瘤可自然萎縮或消失,每3~6月隨訪1次,隨訪期間發(fā)現(xiàn)肌瘤增大或癥狀明顯時(shí),再考慮進(jìn)一步治療。
2.1 促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)GnRHa通過對垂體的降調(diào)節(jié)作用,使卵巢分泌雌性激素減少,血清雌二醇水平下降,引起閉經(jīng),使子宮和子宮肌瘤的體積縮小。用藥6個(gè)月以上,可產(chǎn)生圍絕經(jīng)期綜合癥、骨質(zhì)疏松等副作用,故長期用藥受限制[1]。常用藥物亮丙瑞林每次3.75 mg或戈舍瑞林每次3.6 mg,應(yīng)用指征:(1)縮小肌瘤以利于妊娠;(2)術(shù)前治療控制癥狀,糾正貧血;(3)術(shù)前應(yīng)用縮小肌瘤,降低手術(shù)難度;(4)對近絕經(jīng)期婦女,提前過渡到自然絕經(jīng),避免手術(shù)。李麗華、王秀云等報(bào)道應(yīng)用GnRHa治療子宮肌瘤3~6個(gè)月,子宮及子宮肌瘤的體積平均縮小約50%[2]。段潔、熊俊等報(bào)道應(yīng)用GnRHa預(yù)處理后行腹腔鏡子宮肌瘤切除術(shù),術(shù)前應(yīng)用曲普瑞林、醋酸鹽3.75 mg,每28 d注射1次,共3次,對于較大的肌瘤,可使肌瘤體積縮小近50%,還可使子宮血運(yùn)減少,縮短手術(shù)時(shí)間,減少術(shù)中出血量[3]。
2.2 米非司酮 米非司酮為一種新型的抗孕激素類藥物,為孕激素受體拮抗劑,以更強(qiáng)的親和力與孕酮爭奪受體,而阻滯孕激素的活性,每日用量12.5 mg,口服,作為術(shù)前用藥或提前絕經(jīng)使用,但不宜長期使用,以防其拮抗糖皮質(zhì)激素的副作用。張素玲報(bào)道使用米非司酮10 mg、12.5 mg、25 mg治療3個(gè)月后,肌瘤體積縮小20%以上,服藥期間引起閉經(jīng),除藥后4~6個(gè)月恢復(fù),部分患者肌瘤又恢復(fù)到服藥前大?。?]。
2.3 來曲唑 為人工合成的芐三唑類衍生物,通過芳香化酶,使雌性激素水平下降,從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。每日2.5 mg口服1次,從月經(jīng)第5天服用,連用20 d,連用3個(gè)周期。不良反應(yīng)有惡心、頭昏、骨痛、潮熱、體重增加。
2.4 雄激素 用于對抗雌激素,使子宮內(nèi)膜萎縮,直接作用于平滑肌,使其收縮而減少出血,并使近絕經(jīng)患者提早絕經(jīng)。常用甲基睪丸素5 mg舌下含化,每日2次,每月用藥20 d;或丙酸睪丸酮25mg肌注,每5日1次,月經(jīng)來潮時(shí)25mg肌注,每日1次共3次,每月總量不超過300 mg,以免引起男性化[1]胡南英報(bào)道,米非司酮配伍甲基睪丸素治療子宮肌瘤3個(gè)月,肌瘤縮小52.49%,子宮縮小47.61%,單純使用米非司酮子宮縮小31.69%,肌瘤縮小41.64%,痛經(jīng)和下腹疼痛癥狀消失,無明顯副作用[4]。
2.5 三苯氧胺(TAM) 為三苯乙烯類物質(zhì),是一種非甾體類的子宮雌激素藥物。TAM可與E2競爭受體,干擾細(xì)胞的生物代謝,抑制腫瘤細(xì)胞的生長,明顯降低血漿中雌激素濃度。抑制胞漿ER的補(bǔ)給和利用。10 mg每日,口服2次,連用3~6個(gè)月,使用后月經(jīng)明顯減少,肌瘤也能縮小,停藥后可逐漸增大,副反應(yīng)為出現(xiàn)更年期綜合征。
2.6 中藥治療 中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤的病因病機(jī)主要為內(nèi)傷七情或素體稟賦不足、氣血虛弱,經(jīng)產(chǎn)后感受外邪,致使瘀血內(nèi)蓄子宮,日久形成癥塊,屬于癥瘕范疇,治療大法以活血化瘀,消癥散結(jié)為主,常用中成藥有桂枝茯苓膠囊、宮瘤清膠囊,婦科再生丹等。于濤等應(yīng)用桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤43例,取得較好療效,總有效率93%[5]。
適應(yīng)證:(1)月經(jīng)過多致繼發(fā)性貧血,藥物治療無效;(2)嚴(yán)重腹痛,性交痛或慢性腹痛,有蒂肌瘤扭轉(zhuǎn)引起的急性腹痛;(3)有膀胱直腸壓迫癥狀;(4)能確定肌瘤是不孕或反復(fù)流產(chǎn)的唯一原因者;(5)肌瘤生長較快,懷疑有惡變。手術(shù)可經(jīng)腹、經(jīng)陰道或?qū)m腔鏡及腹腔鏡下手術(shù)。
3.1 肌瘤切除術(shù) 適用于希望保留生育功能的患者,可經(jīng)腹或腹腔鏡下切除,黏膜下肌瘤可經(jīng)陰道或?qū)m腔鏡下切除,術(shù)后有50%復(fù)發(fā)機(jī)會(huì),約1/3患者需再次手術(shù)[1]。
3.2 子宮切除術(shù) 適用于不需保留生育功能或疑有惡變者,可行子宮切除術(shù),術(shù)前應(yīng)行宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查,排除宮頸惡性病變。
3.2.1 全子宮切除術(shù) 有經(jīng)腹全子宮切除術(shù)和經(jīng)陰道子宮切除術(shù)。開腹手術(shù)因其操作簡單、直接,容易掌握,技術(shù)及理論成熟,且肉眼判斷肌瘤惡變,可立即擴(kuò)大手術(shù),減少轉(zhuǎn)移,但開腹手術(shù)創(chuàng)傷大,恢復(fù)慢,患者術(shù)后易發(fā)生粘連等并發(fā)癥[6]。(1)經(jīng)陰道手術(shù):陰式子宮手術(shù)具有影響范圍小,術(shù)后腸脹氣少,術(shù)后恢復(fù)快,住院時(shí)間短,腔壁無瘢痕,住院費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn),但該手術(shù)存在術(shù)野窄小,不易暴露,手術(shù)操作困難等缺點(diǎn),肌瘤較大時(shí)不能從陰道進(jìn)行。(2)經(jīng)腹腔鏡手術(shù):隨著儀器設(shè)備的更新,視頻技術(shù)及麻醉技術(shù),腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的提高,腹腔鏡下手術(shù)切除逐漸被人們接受,具有切口小,術(shù)后恢復(fù)快,住院時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。對于較大的肌瘤(子宮大小在孕三個(gè)月大小以內(nèi))不適于腹腔鏡手術(shù),缺點(diǎn)是手術(shù)視野小,止血不徹底,易致大出血或副損傷。全子宮切除術(shù)可一次性全部完整切除病變子宮,但術(shù)后患者失去了生育功能及子宮其他功能,給患者心理和生理上帶來不良影響。
3.2.2 子宮次全切除術(shù) 此術(shù)操作簡單,術(shù)中出血少,對鄰近組織損傷可能性小,保留子宮頸,在性反射弧及分泌功能方面的作用,陰道長度沒有改變,對性生活沒有影響,有利于維持盆底的正常位置及膀胱的正常功能,但有宮頸殘端癌之慮,發(fā)生率約0.24%~1.8%[7]。
4.1 高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU) 是近幾年興起的的一種腫瘤治療技術(shù),利用超聲波的良好方向性,組織穿透性及可聚焦性,從體外將稍低能量的超聲聚集于體內(nèi)病灶,使靶區(qū)內(nèi)腫瘤組織溫度瞬間上升至65℃以上,利用焦點(diǎn)區(qū)高強(qiáng)度超聲所產(chǎn)生的高溫效應(yīng)和空化效應(yīng),使腫瘤組織變性、凝固、壞死,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。徐濤、王秀梅等報(bào)道高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤478例,3個(gè)月后復(fù)查彩超子宮肌瘤縮小率及癥狀緩解率均達(dá)滿意效果[8]。
4.2 射頻消融術(shù) 婦科多功能射之治療儀,利用高振蕩電流作用子宮肌瘤組織內(nèi),病變組織發(fā)生高熱效應(yīng)后,肌瘤細(xì)胞自身發(fā)生不可逆的凝聚、變性、壞死,最后脫落或被機(jī)體吸收排出,副反應(yīng)為子宮穿孔,腸熱灼傷[9]。
4.3 超聲引導(dǎo)下無水乙醇注射(PEIT) 利用無水乙醇對組織蛋白的脫水凝固作用,導(dǎo)致肌瘤細(xì)胞的蛋白變性及肌瘤小血管的凝固變性,直接殺滅肌瘤和栓塞肌瘤供血來完成的。謝紅寧報(bào)道超聲引導(dǎo)下注射無水乙醇治療子宮肌瘤25例。2個(gè)月后,肌瘤體積明顯縮小,6個(gè)月后,體積未再增大,無嚴(yán)重并發(fā)癥[10]。
4.4 選擇性子宮肌瘤栓塞 子宮動(dòng)脈栓塞法,1995年英國RaVin首次應(yīng)用此技術(shù)代替手術(shù)治療16例子宮肌瘤,取得14例成功的經(jīng)驗(yàn)。通過選擇性子宮動(dòng)脈插管,注入栓塞微粒,直接阻斷肌瘤血供,使肌瘤發(fā)生缺血改變,逐漸萎縮,可控制肌瘤繼續(xù)增長,減少經(jīng)期出血量,逐漸糾正貧血,又可避免開腹創(chuàng)傷。但此法技術(shù)要求高,廣泛應(yīng)用有一定的難度,副反應(yīng)是盆腔缺血性疼痛。姜陵等報(bào)道,此法治療子宮肌瘤62例,經(jīng)6~24月隨訪,肌瘤縮小,癥狀改善,臨床總有效率達(dá)97%[11],王文明等報(bào)道用此法治療子宮肌瘤26例3~17月隨訪,肌瘤明顯縮小,經(jīng)量減少,疼痛緩解,經(jīng)期縮短[11]。
[1] 樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 269-272.
[2] 張素玲.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(18):138-140.
[3] 段 潔,熊 俊.用促性腺激素釋放激素類似物預(yù)處理后腹腔鏡行子宮肌瘤切除術(shù)的分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,3(2):91-93.
[4] 胡南英.米非司酮配伍甲基睪丸素治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué),2005,26(6):538-539.
[5] 于 濤,曲 艷,趙 恒,等.桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤43例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)期刊,2008,7(9):4.
[6] 何 佳,楊學(xué)榮,嫣利梅,等.腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)治療子宮肌瘤的比較分析[J].局部解剖學(xué)雜志,2004,16(6):3882-3891.
[7] 陳 玲.兩種不同術(shù)式次全子宮切除術(shù)臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師雜志,2008,10(196):66-67.
[8] 徐 濤,王秀梅,張小平,等.高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤478例[J].人民軍醫(yī)雜志,2008,51(12):800-801.
[9] 張麗霞,朱 宏.射頻消融治療子宮肌瘤180例剖析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥雜志,2010,17(14):177-178.
[10]謝紅寧,車艷玲,劉 杰,等.超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無水乙醇注射治療子宮肌瘤的初步研究[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2000,16 (4):225-226.
[11]姜 陵,笪 堅(jiān).選擇性子宮動(dòng)脈栓塞治療子宮肌瘤62例臨床研究[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科,2003,16(3),160.