丁倩倩 陳勤奮

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院血液科 上海 200040）

20世紀(jì)60年代，美國(guó)費(fèi)城的學(xué)者發(fā)現(xiàn)在慢性髓性白血?。╟hronic myeloid leukemia, CML）患者體內(nèi)存在一種t(9;22)的異常染色體，命名為費(fèi)城染色體（Philadelphia chromosome, Ph染色體）。20世紀(jì)80年代證實(shí)，t(9;22)可形成bcr-abl融合基因；90年代又證實(shí)，該融合基因是CML發(fā)病的根源，其編碼的BCR-ABL融合蛋白具有異常高的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK）活性，而這正是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化所必需的。于是，人們?cè)O(shè)想能否通過(guò)阻滯PTK活性來(lái)治療CML[1-3]。隨后，一個(gè)研究小組合成了一種對(duì)ABL PTK具有高度特異性抑制作用的2-苯氨嘧啶衍生物CGP 57148B[4-9]。CGP 57148B后又被稱(chēng)為STI571，其于1998年6月開(kāi)始進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，1999年12月在第41屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)上報(bào)告了試驗(yàn)結(jié)果。STI571的作用靶點(diǎn)主要為各種ABL、干細(xì)胞因子受體c-Kit（CD117）和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）3種[3]。2001年2月，諾華（Novartis）公司向美國(guó)FDA遞交了STI571的上市申請(qǐng)；2001年5月，美國(guó)FDA僅用2個(gè)半月的時(shí)間就加速批準(zhǔn)了該申請(qǐng)[10]。STI571的通用名為甲磺酸伊馬替尼（imatinib mesylate）、商品名為格列衛(wèi)（Gleevec），用于治療急變期、加速期或α-干擾素治療失敗的慢性期CML患者。2002年2月，美國(guó)FDA又加速批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼治療不能手術(shù)切除和（或）轉(zhuǎn)移的成人惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（gastrointestinal stromal tumors, GIST）患者[11]。2003年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于CML的一線治療[12]；2003年5月，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼治療Ph染色體陽(yáng)性的兒童CML患者[13]。2006年，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于治療Ph染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia, ALL）患者，甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合化療遂成為Ph染色體陽(yáng)性ALL的一線治療方案[14]。

1 已寫(xiě)入相關(guān)治療指南或共識(shí)的臨床應(yīng)用

1.1 治療CML

甲磺酸伊馬替尼被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于CML的一線治療后，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）便隨即更新了其《CML臨床實(shí)踐指南》[15]。在過(guò)去的10年中，由于有了甲磺酸伊馬替尼，CML已經(jīng)從一種致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病。在不斷更新的NCCN最新版《CML臨床實(shí)踐指南》中，甲磺酸伊馬替尼仍然是推薦的一線用藥[16]。中國(guó)國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局（State Food and Drug Administration,SFDA）也于2002年4月批準(zhǔn)了甲磺酸伊馬替尼在中國(guó)上市[3]。英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE）、英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（British Committee for Standards in Hematology, BCSH）和歐洲白血病協(xié)作網(wǎng)（European Leukemia Net, ELN）等均推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量的甲磺酸伊馬替尼即每日1次口服400 mg一線治療CML[17]。在中國(guó)《慢性髓性白血病治療專(zhuān)家共識(shí)（2010年版）》[18]和《中國(guó)慢性髓系白血病診斷與治療指南（2011年版）》[19]中，推薦的慢性期CML首選治療方案為甲磺酸伊馬替尼每日1次口服400 mg，既往未使用過(guò)酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）的加速期或急變期患者則首選甲磺酸伊馬替尼每日1次口服600 mg治療。

1.2 治療GIST

GIST是消化道最常見(jiàn)的起源于間葉組織的惡性腫瘤。分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，原癌基因c-Kit突變產(chǎn)生的PTK信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活可能是GIST發(fā)病的重要分子機(jī)制，而c-Kit在GIST細(xì)胞中有高度表達(dá)。這一重要發(fā)現(xiàn)最終催生了甲磺酸伊馬替尼靶向治療GIST時(shí)代的到來(lái)[20]。

在甲磺酸伊馬替尼問(wèn)世前，手術(shù)切除是根治GIST的唯一方法，無(wú)法手術(shù)切除或切除后又復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后通常很差[20-21]。2001年，Joensuu等[22]首次嘗試用甲磺酸伊馬替尼治療1例晚期GIST患者并見(jiàn)明顯療效；隨后，包括最引人矚目的代號(hào)為B2222試驗(yàn)[23]在內(nèi)的多項(xiàng)國(guó)際多中心研究發(fā)現(xiàn)，甲磺酸伊馬替尼治療晚期GIST的療效明顯。2002年，甲磺酸伊馬替尼被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于晚期或轉(zhuǎn)移性GIST的治療。2004年，歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology,ESMO）頒布了《關(guān)于GIST診療的歐洲共識(shí)》；2007年，NCCN頒布了新的《GIST診療臨床實(shí)踐指南》。我國(guó)也于2007年頒布了《胃腸間質(zhì)瘤內(nèi)科治療共識(shí)》[24]。這些指南或共識(shí)均推薦甲磺酸伊馬替尼每日口服400 mg為治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性GIST的一線用藥。至于治療的持續(xù)時(shí)間，ESMO推薦為6～12個(gè)月，NCCN推薦為3～6個(gè)月，中國(guó)則推薦對(duì)可切除的原發(fā)性GIST患者為≤6個(gè)月，對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不可切除的原發(fā)性GIST患者為6～12個(gè)月[25]。2008年12月，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于成人GIST切除術(shù)后的輔助治療[20]。同年，NCCN指南開(kāi)始推薦甲磺酸伊馬替尼用于GIST術(shù)后輔助治療，并建議高?；颊咝g(shù)后至少用藥12個(gè)月[20]。2008年版中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)的推薦為：對(duì)中危GIST患者，應(yīng)至少使用甲磺酸伊馬替尼輔助治療1年；對(duì)高危GIST患者，應(yīng)至少用藥2年[26]。2009年，ESMO也首次推薦甲磺酸伊馬替尼為GIST術(shù)后輔助治療藥物，用藥時(shí)間為 1 年[27]。

2011年，在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年會(huì)上報(bào)告了一項(xiàng)甲磺酸伊馬替尼輔助治療GIST的Ⅲ期開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)臨床試驗(yàn)（代號(hào)為“SSGXVIII/AIO研究”）結(jié)果[28]。該研究顯示，與接受甲磺酸伊馬替尼治療12個(gè)月的患者相比，使用甲磺酸伊馬替尼治療36個(gè)月能顯著提高患者的5年無(wú)病生存率和總生存率。因此，使用甲磺酸伊馬替尼治療3年可能成為有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的GIST患者的新標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案[29]。

1.3 治療Ph染色體陽(yáng)性的ALL

甲磺酸伊馬替尼上市不久即也被用于Ph染色體陽(yáng)性ALL的治療，結(jié)果同樣顯示有顯著療效。數(shù)項(xiàng)較大樣本量的臨床試驗(yàn)顯示，與單用化療相比，使用化療聯(lián)合甲磺酸伊馬替尼每日口服400～600 mg治療不僅能提高患者的緩解率和生存率，而且越早治療的效果越好。甲磺酸伊馬替尼對(duì)不能很好耐受化療的老年P(guān)h染色體陽(yáng)性ALL患者的益處更為明顯[14]。在2012年頒布的NCCN和我國(guó)的ALL診療指南中，甲磺酸伊馬替尼每日口服400～600 mg均被推薦聯(lián)合化療用于Ph染色體陽(yáng)性ALL患者的誘導(dǎo)、鞏固強(qiáng)化和維持治療[30]。

1.4 治療黑色素瘤

黑色素瘤是臨床上較為常見(jiàn)的皮膚黏膜和色素膜惡性腫瘤，c-Kit基因突變是黏膜黑色素瘤和皮膚黑色素瘤的獨(dú)立預(yù)后不良因素，其突變率為10.8%[31-32]。在我國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)迄今規(guī)模最大的針對(duì)c-Kit突變黑色素瘤患者的Ⅱ期臨床研究中，43例晚期黑色素瘤患者經(jīng)接受甲磺酸伊馬替尼治療，結(jié)果6個(gè)月的無(wú)病生存率為36.7%，中位無(wú)病生存期為3.5個(gè)月，1年生存率達(dá)51.0%，中位總生存期達(dá)14個(gè)月。因此，《中國(guó)黑色素瘤診治指南（2011年版）》已推薦甲磺酸伊馬替尼為有c-Kit突變或擴(kuò)增的晚期黑色素瘤患者的治療藥物(Ⅱ類(lèi)證據(jù))[31]。

2 尚未寫(xiě)入相關(guān)治療指南或共識(shí)的臨床應(yīng)用

2.1 治療慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病和高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征

嗜酸性粒細(xì)胞增多主要包括繼發(fā)性、克隆性和特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多。慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。╟hronic eosinophilic leukemia, CEL）是一類(lèi)罕見(jiàn)的髓系惡性嗜酸性粒細(xì)胞增殖性疾病，系由嗜酸性前體細(xì)胞克隆性增生而引起外周血、骨髓及周?chē)M織嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)增多所致，在伴有PDGFR-α重排、PDGFR-β重排或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-1（f i broblast growth factor receptors-1）重排時(shí)診斷為CEL，無(wú)這些重排時(shí)則診斷為非特指（not otherwise specif i ed）CEL或高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征（hypereosinophilic syndrome, HES）。CEL和HES的臨床表現(xiàn)相似，需通過(guò)分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)才能區(qū)分這兩種疾病。FIP1L1-PDGFR-α融合基因是與CEL相關(guān)的最常見(jiàn)重現(xiàn)性分子遺傳學(xué)異常，PDGFR的重排會(huì)導(dǎo)致受體酪氨酸激酶分子調(diào)控機(jī)制及信號(hào)傳導(dǎo)通路的持續(xù)性激活、由此促進(jìn)異常造血細(xì)胞的克隆性增殖[33]。由于PDGFR是甲磺酸伊馬替尼的作用靶點(diǎn)之一，故甲磺酸伊馬替尼有望成為用于此類(lèi)骨髓增殖性疾病的治療選擇之一[34-36]。

2001年，Schaller等[37]首次報(bào)道了使用甲磺酸伊馬替尼治療1例HES患者的情況。該患者經(jīng)每日口服甲磺酸伊馬替尼100 mg治療，4 d后獲血液學(xué)完全緩解，35 d后外周血嗜酸粒細(xì)胞水平恢復(fù)正常。甲磺酸伊馬替尼治療Ph染色體陽(yáng)性CML的劑量為每日口服400 mg，而治療PDGFR重排的CEL患者時(shí)僅需每日口服100 mg且短期內(nèi)即可達(dá)到血液學(xué)和分子遺傳學(xué)的雙重緩解，但需要長(zhǎng)期維持治療[34]。

2.2 治療骨髓纖維化、肺纖維化、系統(tǒng)性硬化癥、婦科腫瘤和甲狀腺癌等

在使用甲磺酸伊馬替尼治療CML過(guò)程中，臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)其還能有效緩解CML患者伴發(fā)的骨髓纖維化。隨后，更多的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)顯示，甲磺酸伊馬替尼對(duì)多種組織或器官纖維化有治療作用。在纖維化形成過(guò)程中有多種因子參與，其中與甲磺酸伊馬替尼相關(guān)的因子主要有血小板衍生生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（transforming growth factor-β, TGF-β）。 甲 磺 酸 伊馬替尼能抑制PDGFR的酪氨酸激酶和TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路上的c-ABL，從而抑制纖維化過(guò)程[38]。目前已有使用甲磺酸伊馬替尼治療骨髓纖維化、肺纖維化、系統(tǒng)性硬化癥、晚期隆突性皮膚纖維肉瘤（dematof i brosarcoma protuberans）等的報(bào)道[39-47]。許多婦科腫瘤如卵巢癌、宮頸癌等因高表達(dá)c-Kit和PDGFR，故甲磺酸伊馬替尼也成為這些腫瘤化療的聯(lián)合用藥[48]。此外，還見(jiàn)有甲磺酸伊馬替尼治療伴巨大淋巴結(jié)腫的竇性組織增生癥（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy）[49]、甲狀腺癌[50]的報(bào)道。

3 結(jié)語(yǔ)

甲磺酸伊馬替尼上市10余年來(lái)，一方面明顯改善了CML等患者的生存和預(yù)后，另一方面也觀察到部分患者對(duì)其不能耐受或出現(xiàn)了耐藥。第二代TKIs達(dá)沙替尼（dasatinib/Sprycel）、尼洛替尼（nilotinib/Tasigna）和波舒替尼（bosutinib/Bosulif）已分別于2006年、2007年和2012年獲準(zhǔn)上市，用于對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥或不能耐受的患者[51]，但仍有5%～20%的患者因發(fā)生T315I突變而對(duì)上述所有TKIs耐藥。第三代TKI ponatinib（商品名Iclusig）可有效克服由T315I突變所介導(dǎo)的耐藥，2012年12月已獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療成人耐藥的CML和Ph染色體陽(yáng)性的ALL患者。由于有了甲磺酸伊馬替尼等TKIs，包括某些致命類(lèi)型的白血病在內(nèi)的惡性腫瘤正在轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍斡蚩煽刂频穆约膊　?/p>

[1]田紅, 周淑云. STI571的研究進(jìn)展及啟示[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)——輸血及血液學(xué)分冊(cè), 2001, 24(4): 304-306.

[2]郝長(zhǎng)來(lái), 王建祥. 酪氨酸激酶抑制劑STI571靶向治療Bcr-Abl+白血病研究[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)——輸血及血液學(xué)分冊(cè),2002, 25(1): 5-8.

[3]孫忠實(shí), 朱珠, 韓風(fēng)英. 酪氨酸激酶抑制劑——伊馬替尼[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2003, 38(1): 69-71.

[4]Buchdunger E, Zimmermann J, Mett H, et al. Inhibition of the Abl protein-tyrosine kinase in vitro and in vivo by a 2-phenylaminopyrimidine derivative [J]. Cancer Res, 1996,56(1): 100-104.

[5]Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, et al. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells [J]. Nat Med, 1996, 2(5): 561-566.

[6]Deininger MW, Goldman JM, Lydon N, et al. The tyrosine kinase inhibitor CGP 57148B selectively inhibits the growth of BCR-ABL-positive cells [J]. Blood, 1997, 90(9): 3691-3698.

[7]Carroll M, Ohno-Jones S, Tamura S, et al. CGP 57148,a tyrosine kinase inhibitor, inhibits the growth of cells expressing BCR-ABL, TEL-ABL, and TEL-PDGFR fusion proteins [J]. Blood, 1997, 90(12): 4947-4952.

[8]Gambacorti-Passerini C, le Coutre P, Mologni L, et al.Inhibition of the ABL kinase activity blocks the proliferation of BCR/ABL+leukemic cells and induces apoptosis [J]. Blood Cells Mol Dis, 1997, 23(3): 380-394.

[9]Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase,CGP 57148 [J]. Cell Death Differ, 1998, 5(8): 710-715.

[10]Arnold K. After 30 years of laboratory work, a quick approval for STI571 [J]. J Natl Cancer Inst, 2001, 93(13): 972.

[11]Radford IR. Imatinib. Novartis [J]. Curr Opin Investig Drugs,2002, 3(3): 492-499.

[12]Gleevec approved for first-line treatment of CML [J/OL].FDA Consumer Magazine, 2003, 37(2): 5 [2003-04-30].http://permanent.access.gpo.gov/lps1609/www.fda.gov/fdac/departs/2003/203_upd.html#gleevec.

[13]FDA approves Gleevec for pediatric leukemia [J/OL]. FDA Consumer Magazine, 2003, 37(4): 6 [2003-08-30]. http://permanent.access.gpo.gov/lps1609/www.fda.gov/fdac/departs/2003/403_upd.html#gleevec.

[14]秘營(yíng)昌. 費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的靶向治療[J]. 國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志, 2011, 34(4): 301-304.

[15]O’Brien SM, Kantarjian H, Radich J. Update: Chronic Myelogenous Leukemia Clinical Practice Guidelines [J]. J Natl Compr Canc Netw, 2003, 1(Suppl 1): S29-S40.

[16]National Comprehensive Cancer Network (NCCN).NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic Myelogenous Leukemia. Version 2. 2013 [EB/OL]. [2012-12-19]. http://guide.medlive.cn/guideline/3848.

[17]江浩, 黃曉軍. 慢性髓性白血病臨床診療指南與中國(guó)實(shí)踐[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 30(1): 32-34.

[18]王建祥. 慢性髓性白血病治療專(zhuān)家共識(shí)（2010年版）[J].中華血液學(xué)雜志, 2010, 31(3): 214-216.

[19]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 中國(guó)慢性髓系白血病診斷與治療指南（2011年版）[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2011, 32(6): 426-432.

[20]蔣偉忠. 胃腸間質(zhì)瘤伊馬替尼輔助治療新進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志, 2011, 20(17): 1657-1660.

[21]沈琳, 李健. 胃腸間質(zhì)瘤在靶向治療時(shí)代面臨的挑戰(zhàn)[J].中國(guó)胃腸外科雜志, 2012, 15(3): 204-207.

[22]Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor [J]. N Engl J Med, 2001,344(14): 1052-1056.

[23]Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors [J]. N Engl J Med, 2002, 347(7): 472-480.

[24]胃腸間質(zhì)瘤內(nèi)科治療共識(shí)[J]. 中華腫瘤雜志, 2007, 29(11):875-877.

[25]曹暉, 汪明. 胃腸道間質(zhì)瘤的規(guī)范化治療[J]. 中華消化外科雜志, 2011, 10(6): 405-408.

[26]中國(guó)胃腸道間質(zhì)瘤診斷治療共識(shí)（2008年版）[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2009, 14(8): 746-754.

[27]Casali PG, Blay JY, ESMO/CONTICANET/EUROBONET Consensus Panel of Experts. Gastrointestinal Stromal Tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis,Treatment and Follow-up [J]. Ann Oncol, 2010, 21(Suppl 5):v98-v102.

[28]Joensuu H, Eriksson M, Hartmann J, et al. Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib (IM)as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: final results of a randomized trial (SSGXVIII/AIO)[J]. J Clin Oncol, 2011,29(suppl): Abstr LBA1.

[29]林歡, 楊露璐, 陳觀娣, 等. 2011年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度報(bào)告[J]. 循證醫(yī)學(xué), 2012,12(1): 6-22.

[30]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2012, 33(9): 789-792.

[31]CSCO黑色素瘤專(zhuān)家委員會(huì). 中國(guó)黑色素瘤診治指南（2011年版）[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2012, 17(2): 159-171.

[32]斯璐，郭軍. 新版中國(guó)黑素瘤診治指南解讀[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2012, 17(2): 172-173.

[33]鄭方英, 魏永強(qiáng), 孫海燕, 等. 伊馬替尼治療慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2010,49(11): 974-976.

[34]葉靜嫻, 鹿全意, 洪秀理, 等. 低劑量甲磺酸伊馬替尼治療慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病2例[J]. 臨床薈萃, 2010,25(14): 1275-1276.

[35]Wechsler ME, Fulkerson PC, Bochner BS, et al. Novel targeted therapies for eosinophilic disorders [J]. J Allergy Clin Immunol, 2012, 130(3): 563-571.

[36]Cogan E, Roufosse F. Clinical management of the hypereosinophilic syndromes [J]. Expert Rev Hematol, 2012,5(3): 275-289.

[37]Schaller JL, Burkland GA. Case report: rapid and complete control of idiopathic hypereosinophilia with imatinib mesylate[J]. Med Gen Med, 2001, 3(5): 9.

[38]嚴(yán)青然, 鮑春德. 甲磺酸伊馬替尼：一種潛在的抗纖維化藥物[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2010, 14(5): 352-354.

[39]蔣瑛, 高彥榮. 甲磺酸伊馬替尼治療骨髓纖維化[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2005, 11(2): 181-182.

[40]馬洪兵, 鄧承祺. 伊馬替尼在Ph-的慢性骨髓增殖性疾病中的應(yīng)用[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)——輸血及血液學(xué)分冊(cè), 2005,28(5): 436-438.

[41]蔡穎. 肺纖維化的藥物治療進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物, 2008,29(1): 17-19.

[42]謝建豐, 陳偉, 何振華. 特發(fā)性肺纖維化治療進(jìn)展[J]. 中華現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2012, 14(10): 124-127.

[43]劉心娟, 李夢(mèng)濤, 曾小峰. 伊馬替尼在系統(tǒng)性硬化癥的應(yīng)用前景[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志, 2011, 5(2):132-137.

[44]Distler JH, Distler O. Tyrosine kinase inhibitors for the treatment of fibrotic diseases such as systemic sclerosis:towards molecular targeted therapies [J]. Ann Rheum Dis,2010, 69(Suppl 1): i48-i51.

[45]朱建華, 李秋文, 肖文. 甲磺酸伊馬替尼治療晚期隆突性皮膚纖維肉瘤的臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志, 2011, 33(6):470-473.

[46]王春萌, 師英強(qiáng), 張如明, 等. 伊馬替尼治療隆突性皮膚纖維肉瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中國(guó)癌癥雜志, 2012, 22(1):78-80.

[47]王春萌, 羅志國(guó), 陳勇, 等. 伊馬替尼治療隆突性皮膚纖維肉瘤肺轉(zhuǎn)移附2例報(bào)道[J]. 中國(guó)癌癥雜志, 2012, 22(9):711-713.

[48]馮磊, 田曉予. 伊馬替尼在婦科腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2010, 16(13): 1967-1970.

[49]張戈, 尹青松, 左文麗, 等. 伊馬替尼聯(lián)合α-干擾素治療Rosai-Dorfman病1例[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2010, 31(10):708-709.

[50]Perez CA, Santos ES, Arango BA, et al. Novel molecular targeted therapies for refractory thyroid cancer [J]. Head Neck, 2012, 34(5): 736-745.

[51]馬培奇. 慢性骨髓性白血病治療藥物及其市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)[J]. 上海醫(yī)藥, 2011, 32(1): 25-26.