朱 業(yè), 趙建業(yè), 鄧 敏, 李 蕙, 盧小媚, 孫家斌, 杭 霏, 張榮生, 顧 翔

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蘇中地區(qū)母系遺傳性高血壓發(fā)病調(diào)查

朱 業(yè), 趙建業(yè), 鄧 敏, 李 蕙, 盧小媚, 孫家斌, 杭 霏, 張榮生, 顧 翔*

（江蘇省蘇北人民醫(yī)院心血管內(nèi)科, 揚(yáng)州 225001）

探討江蘇省蘇中地區(qū)母系遺傳性高血壓（MIEH）的發(fā)病特點(diǎn)，為高血壓病的防治提供參考。選擇符合WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的1000例原發(fā)性高血壓（EH）患者。收集所有患者一般資料，包括性別、年齡、發(fā)病年齡、家族遺傳史等。其中以276例MIEH為指示病例，篩選同期到本醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的276例健康人群作為對照病例，按照標(biāo)準(zhǔn)方法對指示病例和對照病例在腰圍、腹圍、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血生化檢查等方面進(jìn)行對比研究。該地區(qū)MIEH患者發(fā)病特點(diǎn)：與父系遺傳、無家族史的EH患者相比，MIEH患者發(fā)病年齡提前（＜0.05），有明顯的家族聚集傾向，與雙親系遺傳患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。該地區(qū)MIEH患者在腰圍、腹圍、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等方面顯著高于正常血壓人群（＜0.05）。肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸與MIEH的發(fā)生顯著相關(guān)。本地區(qū)MIEH患者發(fā)病年齡提前，有明顯的家族聚集傾向，靶器官損傷更多，其發(fā)病與肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸顯著相關(guān)。

高血壓; 母系遺傳; 相關(guān)因素

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是一種臨床常見的心血管疾病，與引起人類死亡的主要疾病如心肌梗死、腦卒中等疾病密切相關(guān)，目前已成為影響人類健康的重大疾病之一[1,2]。與發(fā)達(dá)國家相比，我國人民對高血壓的知曉率、治療率和控制率仍處于很低水平，因此高血壓的防治刻不容緩[3]。EH是一種復(fù)雜的慢性疾病，除了遺傳因素外，飲食習(xí)慣的改變、社會壓力的增加、吸煙等環(huán)境因素被認(rèn)為與其發(fā)病密切相關(guān)。據(jù)報道，EH發(fā)病有明顯的家族聚集性，而在EH的家族遺傳中，相當(dāng)一部分患者具有母系遺傳的特征[4]。然而，關(guān)于母系遺傳性高血壓（maternally inherited essential hypertension，MIEH）的研究相對較少。本研究旨在了解江蘇蘇中（主要為揚(yáng)州、泰州、少數(shù)鎮(zhèn)江、南通）地區(qū)MIEH患者的發(fā)病特點(diǎn)及環(huán)境因素對MIEH患者血壓的影響，以便對不同遺傳類型高血壓采取不同程度的干預(yù)措施，從而更加有效地控制EH患病率，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

1 對象與方法

1.1 對象

隨機(jī)選取來自江蘇省蘇中地區(qū)在江蘇省蘇北人民醫(yī)院就診并確診為EH的患者共1000例，包括未正規(guī)治療的確診高血壓，門診隨訪2次平均血壓≥140/90mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；或聯(lián)合降壓治療；或單藥治療血壓控制不滿意，血壓≥140/90mmHg者。其中男性575例，女性425例，平均年齡（68.65±8.34）歲。本研究中絕大多數(shù)研究對象為漢族，占99.2%；極少部分為回族，占0.8%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）伴有嚴(yán)重的心肌病、風(fēng)心病、先心病；（3）伴有嚴(yán)重的先天性耳聾、Leber￠s眼病（LHON）、線粒體腦肌?。∕ELAS）、肌陣攣性癲癇伴碎裂紅纖維?。∕ERRF）、慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹（KSS）、線粒體心肌病、帕金森病、氨基糖苷誘發(fā)的耳聾（AAID）；（4）惡性腫瘤；（5）正在服用避孕藥或妊娠婦女。按照江蘇省蘇北人民醫(yī)院倫理委員會管理規(guī)定的方法得到入選的所有參與者的知情同意并簽署知情同意書。

采用統(tǒng)一的調(diào)查表對所有患者上下2～4代家系成員進(jìn)行調(diào)查，以上述患者中的MIEH患者作為指示病例，MIEH診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）MIEH的定義是母親患有EH，她的兒子和女兒均可能會患有EH，但只有患病的女兒可將EH遺傳給其下一代，而其兒子的下一代中沒有EH患者[5]。經(jīng)過調(diào)查，所有EH患者中MIEH患者共276例。

篩選同期到江蘇省蘇北人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的276例健康人群作為對照組，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）和指示病例同性別、年齡相差小于5歲；（2）和指示病例同處一地，且無血緣關(guān)系；（3）無高血壓家族史；（4）30d內(nèi)未服用任何影響血管系統(tǒng)的藥物。其中男135例，女141例，平均年齡（65.37±6.76）歲。每一個指示病例按照對比條件選擇一個對照病例。

1.2 研究方法

按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行資料的收集和訪談，對所有入選者采用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，患者的一般情況包括姓名、性別、出生年月、發(fā)病年齡、既往病史及高血壓家族遺傳史，體格檢查包括血壓、體質(zhì)量、身高、腰圍、腹圍；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；實驗室檢查：空腹抽取靜脈血5ml，使用全自動生化分析儀測定尿微量白蛋白、空腹血糖、血脂分析、肝腎功能、尿酸、血電解質(zhì)等。左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）男性≥125g/m2，女性≥120g/m2為左心室肥厚[6]。冠心病須符合下列條件之一：有典型心絞痛和心電圖改變；缺血性心肌??；心肌梗死證據(jù)；冠狀動脈CT或DSA證實主要血管狹窄≥70%。高血壓腎損害符合以下條件：（1）高血壓??；（2）出現(xiàn)蛋白尿前一般已有4～5年或以上持續(xù)血壓升高（＞140/90mmHg）；（3）有持續(xù)性蛋白尿（一般為輕、中度）或尿微量白蛋白排泄增加等；（4）排除了各種原因的原發(fā)性腎小球疾病和繼發(fā)性腎疾病。腦血管病是在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的血管性疾病，主要分兩大類：（1）缺血性腦血管病，主要包括腦血栓、腦栓塞、腔隙性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作；（2）出血性腦血管病，包括腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有統(tǒng)計學(xué)處理在SPSS16.0及Excel 2003軟件中完成。分析數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多元logistic回歸分析描述應(yīng)變量與自變量之間的線性依存關(guān)系。組間比較采用獨(dú)立檢驗。以＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病史分析

江蘇省蘇中地區(qū)所有入選的EH患者，平均收縮壓（141.18±12.19）mmHg，平均舒張壓（89.68±14.15）mmHg。通過詢問所有EH患者的病史，我們發(fā)現(xiàn)很多患者有EH家族史，追問上下2～4代家族史進(jìn)行調(diào)查，在1000例EH患者中，有雙親遺傳高血壓患者232例；父系遺傳性高血壓患者123例；MIEH患者276例；無遺傳史的患者320例；其余的49例患者因父母去世較早或年齡較大等原因不確定父母是否有EH病史。通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)（表1），與無遺傳史的EH患者相比，有EH家族史的患者平均發(fā)病年齡均顯著提前（＜0.05）；母系遺傳組、雙系遺傳組與父系遺傳組相比，平均發(fā)病年齡均提前（值分別為0.0029，0.052）；而MIEH患者有明顯的家族聚集傾向，與雙親系遺傳患者發(fā)病年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。通過對不同遺傳類型高血壓患者的超聲心動圖檢查和微量白蛋白尿測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同類型患者心室肥厚和微量白蛋白尿的情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有高血壓患者靶器官損傷情況如表2所示，MIEH患者靶器官較其他患者損傷更多，尤其是心、腦、腎的損害。

2.2 代謝指標(biāo)結(jié)果分析

本研究中共有MIEH患者276例，其中男131例，女145例，平均年齡為(66.85±7.24)歲。與對照病例相比，MIEH患者腰圍、腹圍、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等顯著高于正常血壓組（＜0.05）。在性別構(gòu)成、年齡結(jié)構(gòu)、總膽固醇、電解質(zhì)水平等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表3）。以血壓為因變量，以腰圍、腹圍、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸為自變量，進(jìn)行高血壓危險因素logistic回歸分析。結(jié)果表明，腰圍、腹圍、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸與MIEH的發(fā)生顯著相關(guān)。

3 討 論

高血壓早期相當(dāng)一部分患者通常無自覺癥狀，當(dāng)血壓持續(xù)升高以后，患者會逐漸出現(xiàn)眩暈、頭痛、耳鳴、失眠、心悸等不適，最終可導(dǎo)致動脈硬化而引起多個重要靶器官的損傷。本研究顯示蘇中地區(qū)EH患者同樣存在較高比例的心、腦、腎等多個重要靶器官的損傷[6]，這固然與我們隨機(jī)觀察的患者均為住院患者可能有一定關(guān)系，但主要與本地區(qū)患者高血壓知曉率、控制率低下有關(guān)。因此，對蘇中地區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)而言，須加大高血壓的宣傳教育工作，做到群防群治，才能有效降低高血壓并發(fā)癥發(fā)生率及致殘、致死率。

EH的發(fā)生發(fā)展是先天遺傳易感性和后天環(huán)境因素相互影響、共同參與的結(jié)果。就遺傳因素而言，線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）由于自身比較獨(dú)特的遺傳特性，包括母系遺傳、進(jìn)化速率高和缺乏重組等，日漸引起心臟病學(xué)專家的重視。在EH的家族遺傳中，母系遺傳發(fā)生率高于父系遺傳，而母系遺傳是mtDNA傳遞所特有的遺傳模式，因此推測EH的發(fā)生可能與mtDNA相關(guān)[7]。Fuentes等[8]發(fā)現(xiàn)母親的高血壓病史與子代高血壓發(fā)病有密切相關(guān)性，一些因mtDNA突變引起疾病的患者通常伴有血壓顯著增高。而就后天環(huán)境因素影響而言，以往研究已證實血脂、血糖、腎功能等指標(biāo)的異常與EH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]。這些因素異常既可誘發(fā)EH發(fā)生而隨著病情發(fā)展會進(jìn)一步導(dǎo)致血脂、血糖及腎功能等生化指標(biāo)的惡化。既往就有研究發(fā)現(xiàn)江蘇常州地區(qū)的高血壓家系中，直系高血壓組患者尿酸、血糖、甘油三酯、BMI和腰圍均高于正常血壓組[10]。我們對蘇中地區(qū)MIEH患者與正常血壓對照組的代謝資料進(jìn)行了系統(tǒng)的統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明，MIEH組與正常血壓對照組兩組間研究對象在性別構(gòu)成、年齡結(jié)構(gòu)、總膽固醇、電解質(zhì)等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異，在BMI、腰圍、腹圍、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等項目均有統(tǒng)計學(xué)意義。腰圍、腹圍、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸與MIEH的發(fā)生顯著相關(guān)。其中腰圍、腹圍反映身體脂肪分布的指標(biāo)。本研究結(jié)果證實，MIEH患者有明顯的血糖、血脂、尿酸等多種代謝紊亂。通常高血壓、高血脂、糖耐量異常、肥胖等危險因素在同一個體產(chǎn)生的致病作用并非單一因素的簡單相加而是呈發(fā)病危險的幾何倍數(shù)增加。而伴有高血壓家族遺傳史的患者，多種易患危險因素的聚集易導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。其中超重和肥胖與EH發(fā)生關(guān)系尤為密切，這是因為超重和肥胖者體內(nèi)脂肪組織直接涉及該病的形成因素，尤其是內(nèi)臟脂肪組織釋放的代謝產(chǎn)物游離脂肪酸，異位聚積于血管處，導(dǎo)致多種血流動力學(xué)與代謝紊亂而引起發(fā)病，包括腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)活化、胰島素抵抗、高瘦素血癥、凝血因子改變、內(nèi)皮功能障礙等[11]。降低體質(zhì)量與降壓之間存在劑量正相關(guān)，保持正常體質(zhì)量對防治EH及維持心腦血管健康至關(guān)重要。由于心室肥厚與微量白蛋白尿是高血壓最常見的并發(fā)癥，尤其是尿微量白蛋白，可較早發(fā)現(xiàn)腎臟受損的微小變化及受損程度。我們還對不同遺傳類型高血壓患者進(jìn)行了超聲心動圖檢查和微量白蛋白尿測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同類型患者心室肥厚和微量白蛋白尿的情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但是值得注意的是，MIEH患者與無高血壓家族史的普通人群相比，心臟和腎臟早期損害明顯增加，更加證實遺傳因素可加重高血壓患者靶器官損傷[12]。

表1 不同遺傳類型EH患者比較

注: 與無遺傳史組比較,*＜0.05; 與父系遺傳組比較,#＜0.05

表2 EH患者靶器官損傷情況

表3 MIEH組與正常對照組代謝指標(biāo)比較

注: MIEH: 母系遺傳性高血壓; BMI: 體質(zhì)量指數(shù); TG: 甘油三酯; TC: 總膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; UA: 尿酸; Cr: 肌酐; BUN: 尿素氮。與MIEH組比較,*＜0.05,P＜0.01

既往研究已發(fā)現(xiàn)，父母患有EH對子女患病情況有顯著影響[13]。本研究亦證實了這一點(diǎn)。1000例EH中共有MIEH患者276例，與父系遺傳、無家族史的EH患者相比，MIEH患者發(fā)病年齡顯著提前，有明顯的家族聚集傾向，與雙系遺傳患者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與高血壓家族史相關(guān)的遺傳因素可能通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性而影響子女發(fā)病[14]。本研究驗證了MIEH有家族聚集現(xiàn)象，其中就有1例為典型的MIEH家系。該家系先證者為揚(yáng)州郊區(qū)的一位68歲女性，45歲發(fā)現(xiàn)血壓升高，后因高血壓反復(fù)多次入院，血壓最高達(dá)200/100mmHg，給予口服利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑聯(lián)合降壓，血壓波動在140～160/80～100mmHg。其第二代中一個女兒和兩個兒子均在江蘇省蘇北人民醫(yī)院確診為高血壓患者，且平均發(fā)病年齡提前至40歲。該家系的遺傳有明顯的垂直傳遞現(xiàn)象。由于家族高血壓患病率明顯高于普通人群，因此政府和社會應(yīng)重視并加大對高血壓的普查普治力度，強(qiáng)化以健康教育為重點(diǎn)的一級預(yù)防，尤其是對具有母系或雙系遺傳高血壓病家族史的人群應(yīng)作為重點(diǎn)防治對象。對已患病者在強(qiáng)調(diào)藥物降壓的同時，對患者做好健康教育和飲食及生活指導(dǎo)，使患者樹立正確的健康觀念和維護(hù)意識。積極改變其不良生活行為習(xí)慣，戒煙酒、注意低鹽飲食、多食用新鮮蔬菜、增加體育鍛煉等等，并且長期堅持，以減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量[15]。

本研究表明江蘇省蘇中地區(qū)MIEH患者平均發(fā)病年齡提前，有明顯的家族聚集傾向，靶器官損傷更多，其發(fā)病與肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等顯著相關(guān)，不僅要注意高血壓的治療更要針對各種危險因素預(yù)防心腦腎血管疾病的發(fā)生。但是本研究在人群和研究樣本量上仍存在不足，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本開展相關(guān)研究。

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（編輯: 王雪萍）

Prevalence of maternally inherited hypertension in central district of Jiangsu Province in China

ZHU Ye, ZHAO Jianye, DENG Min, LI Hui, LU Xiaomei, SUN Jiabin, HANG Fei, ZHANG Rongsheng, GU Xiang*

(Department of Cardiology, Subei People￠s Hospital, Yangzhou 225001, China)

To investigate the on-set features of maternally inherited essential hypertension (MIEH) in central district of Jiangsu Province in China, in order to provide consideration for the prevention and treatment of the disease.A total of 1000 cases with essential hypertension (EH) who met the diagnostic standard of WHO Hypertension Guideline in Subei People￠s Hospital were subjected in this study. Their general data (sex, age, onset age, and family history) were collected. Among them, 276 cases with MIEH were taken as the indicative cases and the other 276 healthy adults who took physical examination during same period served as normal controls. A comparative analysis was carried out on waist circumference, abdominal circumference, body mass index (BMI), blood biochemical parameters between the indicative and control cases.MIEH patients developed hypertension at earlier ages than those who were paternally inherited or had no family history of hypertension (＜0.05), with obvious familial aggregation. The values of waist circumference, abdominal circumference, BMI, serum triglyceride, blood low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid were significantly higher in MIEH patients than in normal controls (<0.05). There were significant correlations of MIEH with obesity, blood LDL-C, blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid.MIEH develops hypertension at earlier ages, and has a tendency of familial aggregation and more target organ damage. MIEH is associated with obesity, blood LDL-C, blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid in central district of Jiangsu Province in China.

essential hypertension; maternal inheritance; correlation factor

R541.3

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00034

2012-09-06;

2013-01-10

顧 翔，Tel: 0514-87196589, E-mail: sbyygx@medmail.com.cn