唐仁杰 鄒凱等

【摘要】 目的 研究葵花籽油對實驗性胃粘膜損傷的保護作用。方法 制備小鼠吲哚美辛型胃粘膜損傷模型，測定胃粘膜損傷指數(shù)。結果 各實驗組與對照組相比，粘膜損傷抑制率在吲哚美辛組分別為35.57%、48.08%和60.71%。各組差異均具有高度顯著性（P<0.01）。結論 葵花籽油對實驗性胃粘膜損傷具有修復和保護作用。

【關鍵詞】 葵花籽油；胃粘膜損傷；吲哚美辛

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.155 文章編號：1004-7484（2013）-08-4246-02

亞油酸（Linoleic acid，LA）是一種人體必需的多不飽和脂肪酸，是前列腺素E（Prostaglandin E，PGE）合成的前體物質，其在體內作用十分廣泛[1]。近年來發(fā)現(xiàn)，西方國家消化性潰瘍發(fā)生率下降與飲食中多不飽和脂肪酸攝入增加有關。Hinsdale等早已指出，前列腺素E缺乏是消化性潰瘍發(fā)生的重要因素之一，這正被多數(shù)臨床工作者所證實。葵花籽油中亞油酸含量在植物油中是最多的，含量在70%左右，基于此，本實驗擬檢測葵花籽油對實驗性胃粘膜損傷的實際作用效果，并與未進行葵花籽油灌胃的小鼠作比較，從而為葵花籽油對實驗性胃粘膜損傷的保護作用提供研究基礎。

1 資料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 昆明種小鼠（24±2）g，雌雄各半，川北醫(yī)學院實驗動物中心（川北醫(yī)學院準字第01號）提供。

1.1.2 實驗儀器 研缽、灌胃針、手術剪、解剖刀等（川北醫(yī)學院實驗室提供），顯微鏡測微尺（廣州明美光電技術有限公司），光學顯微鏡（上海滬三光學儀器廠），2S83-1內切式組織勻漿機（浙西機械廠），AT225十萬分之一電子天平（瑞士METTLER公司）。

1.1.3 藥品試劑 葵花籽油購自新疆北屯油脂化工有限責任公司，品牌：金屯，含量為100%，生產許可證編號QS：654302010173；吲哚美辛（indomethacin）：重慶科瑞制藥（集團）有限公司，批號511002；雷尼替?。≧anitidine）：中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，批號120601；生理鹽水（NS）：太極西南藥業(yè)股份有限公司，120920。

1.2 方法

1.2.1 預實驗 隨機取12只小鼠，分為3組，按人劑量轉換為小鼠劑量，分別按轉換后劑量ig給藥（消炎痛），對照組ig給等量生理鹽水。給藥時間每隔5小時，每組小鼠ig葵花籽油0.1ml/只，記錄24小時內小鼠胃粘膜變化數(shù)據(jù)。預實驗結果表明，按人劑量轉換為小鼠劑量后，給藥組與對照組相比，有較明顯實驗效果，遂可進行實驗。

1.2.2 正式實驗 分組與給藥昆明種小鼠60只，小鼠實驗前禁食24小時，自由飲水。隨機等分為3組，各組設實驗組和對照組，通過預實驗，將ig消炎痛溶液量定為20mg/kg，然后分別灌胃葵花籽油，每次0.1ml。Ⅰ組在第6h灌胃葵花籽油1次；Ⅱ組在第6h和第12h分別灌胃葵花籽油各一次；Ⅲ組在第6h、第12h和第24h分別灌胃葵花籽油各一次。各對照組與實驗組在相同時間灌胃生理鹽水0.1ml/次，所有小鼠給藥和NS前禁食5h，各組在末次灌胃48小時后處死動物[2]。取出全胃觀察胃粘膜損傷程度。Ran陽性藥對照組100mg/kg。藥物均用NS配制，空白對照組、模型對照組給予NS，給藥容積0.1ml/10k。

1.2.3 觀察指標和方法 小鼠胃粘膜損傷面積的測定：動物處死后，取出全胃，并向胃內注入10%甲醛2ml，置于同濃度甲醛中充分固定15min后，沿胃大彎剪開胃，用NS洗去胃上內容物，展開并置于雙目體式鏡下觀察胃出血性病灶，并用測微尺計算胃粘膜損傷面積，以每只小鼠胃粘膜損傷面積（㎜2）的總和作為其損傷指數(shù)，并計算胃粘膜損傷抑制率。胃粘膜損傷程度計算參照Guth等的標準改良評分，即依照粘膜損傷的程度計算，≤1㎜為1分，>1而<2㎜為2分，>2而≤3㎜為3分，依此類推，損傷寬度>1㎜時，分數(shù)乘以2，最后以全胃病灶分數(shù)總和作為該動物胃粘膜損傷指數(shù)，并計算抑制率。

1.2.4 數(shù)據(jù)處理 數(shù)據(jù)以χ±s表示，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗。

2 結 果

2.1 葵花籽油對消炎痛致小鼠胃粘膜損傷的影響 小鼠灌胃給予消炎痛20mg/kg，由表1可見，各實驗組胃粘膜損傷與對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，t檢驗，P<0.01，差異具有高度顯著性，表明葵花籽油對小鼠胃粘膜損傷的模型具有明顯的保護作用。

通過實驗標本的觀察和數(shù)據(jù)分析，各實驗組小鼠胃粘膜除少數(shù)動物損傷較輕外，大多數(shù)無明顯粘膜糜爛和出血灶，僅在部分新鮮標本中發(fā)現(xiàn)幽門處粘膜充血腫脹。各對照組胃粘膜損傷較重，可見散在出血點，嚴重損傷處，多數(shù)沿小血管走行分布，少數(shù)伴有深紅色凝血塊，胃粘膜皺襞粗糙，并偶見有粘膜皺襞變平、缺如，或有凹凸不連續(xù)。粘膜糜爛呈輕、中、重度，范圍較廣，有少數(shù)動物損傷處已形成潰瘍面，浸潤至粘膜肌層，未見穿孔。此外，在解剖小鼠中，還觀察到損傷極重的動物，其胃粘膜大面積壞死，胃腸道可見多處出血，甚至食道賁門處發(fā)現(xiàn)糜爛脫落。在實驗進行中，隨著ig葵花籽油和NS次數(shù)的增多，胃粘膜損傷逐漸減輕，各實驗組損傷指數(shù)明顯低于對照組，在表1的Ⅱ、Ⅲ組給葵花籽油2次和3次的小鼠，多數(shù)胃粘膜只有點狀出血，或見小面積的粘膜糜爛等損傷。從而表明葵花籽油能促進吲哚美辛引起小鼠胃粘膜損傷的修復，并隨著給葵花籽油次數(shù)的增加，損傷的修復、愈合和保護作用越顯著。

3 討 論

實驗結果表明，消炎痛不僅抑制前列腺素生成，破壞胃粘膜屏障，還會顯著刺激胃酸分泌，加劇胃損害[3]。而富含LA的葵花籽油具有防止胃粘膜損傷作用，其機理可能與促進胃內PG合成有關。由于PG既有抗胃酸分泌，又有細胞保護作用。所以是一種較為理想的抗?jié)兯幬?。在歐美多數(shù)國家早已被批準在臨床上使用。消炎痛損傷胃粘膜引起出血和潰瘍的原因主要有兩種，一是直接侵害胃粘膜；二是影響胃的天然防御機制，阻斷前列腺素合成酶的作用，使胃粘膜內源性前列腺素的生物合成減少，耗竭組織內前列腺素的儲存，導致前列腺素的含量明顯降低，從而抑制了胃粘膜血液流動和粘液的產生，使粘膜缺血，粘液含量減少，粘膜屏障作用降低，引起損傷[4]。

葵花籽油以其豐富的營養(yǎng)價值，深受人們喜愛，在國外被譽為保健佳品，高級營養(yǎng)油或健康油等，其豐富的亞油酸，使其在食用油家族中，特點鮮明。本研究通過應用小鼠消炎痛型胃粘膜損傷模型證實，葵花籽油確實具有較顯著的胃粘膜保護作用。因此，通過葵花籽油配對上述動物模型實驗研究，將會為人們在飲食習慣方面提供一些參考，使生活品質得到進一步提高。近年來，高益槐教授的專著也闡述了中藥對消化系統(tǒng)疾病能有效治療作用[5]，為我國傳統(tǒng)醫(yī)學走向世界做出了巨大貢獻，同時，也為我們的研究提供了更廣闊的思路。

我們認為：

3.1 葵花籽油中的亞油酸可通過轉化使前列腺素的含量升高，從而使受損傷的胃粘膜得到修復、愈合和保護。

3.2 葵花籽油入胃后，附著于粘膜損傷處，發(fā)揮粘膜屏障作用，防止胃酸及食物的不良刺激，從而有利于胃粘膜損傷的修復。但其抗損傷具體機制及其轉化為前列腺素具體時間和消失時間還需進一步探討。通過本次實驗，可以設想，了解胃粘膜中LA含量的變化將有助于潰瘍病的治療和預防，對降低消化性潰瘍的發(fā)病率及復發(fā)率可能會起到一定的作用。

參考文獻

[1] 孫長顥，主編.營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：28-31.

[2] ZHANG DZ，SHI JX.The study on the temporal rhythm of the effect of Weitongling decoction in protecting gastric muscosa[J].Hebei J Traditional Chinese Medical（河北中醫(yī)），2002，24（12）：956-960.

[3] 曹紅，王敏偉，薛淑英，等.三油酸甘油酯抗胃粘膜損傷及作用機制[J].沈陽藥科大學學報，2000，17（5）：367-369.

[4] 胡和平，陳士葆，張賢康，等.胃粘膜亞油酸含量測定在十二指腸潰瘍發(fā)病中的作用[J].第二軍醫(yī)大學學報，1996，17（5）：483-484.

[5] 高益槐，高鶴.神農仙草—現(xiàn)代科學論靈芝[M].上海：上海科學技術出版社，2001：255-258.