初杉

【摘要】 目的 評價葛蘭心寧軟膠囊（葛根黃酮、絞股藍總苷和山楂提取物）在冠心病、心律失常早搏中的有效性及安全性。方法 分別對80例房性早搏及80例室性早博的病人進行隨機分組對照研究。房早或室早試驗組各40例給予葛蘭心寧加美托洛爾；對照組40例單獨給予美托洛爾，療程均為8周，行血脂、血栓彈力圖及24h動態(tài)心電圖檢查。結果 在試驗組與對照組，用藥8周后房性或室性早博數(shù)較用藥前明顯減少（P<0.01，P<0.05），且治療后試驗組早博數(shù)明顯低于對照組。葛蘭心寧加美托洛爾總有效率為95%，明顯高于美托洛爾對照組（67.5%）（P<0.01）；兩試驗組葛蘭心寧軟膠囊治療后低密度脂蛋白降低情況優(yōu)于對照組（P<0.05），抗血小板藥物血小板抑制率高于對照組，但差異未達顯著性。結論 聯(lián)合應用葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病心律失常早搏療效顯著。

【關鍵詞】 葛蘭心寧軟膠囊；冠心病房性早搏；室性早博低密度脂蛋白血栓彈力圖

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.482 文章編號：1004-7484（2013）-08-4504-02

冠心病（coronary heart disease，CHD）指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。早搏是一種提早的異位心搏。臨床上早搏最常見的是房性早搏和室性早搏，早搏易引起心悸、頭暈及胸悶等不適癥狀，可影響病人的心功能及生活質量。對伴有心肌缺血的早博，可誘發(fā)房速、房顫或室速、室顫，因此，早搏應予以及時治療。葛蘭心寧軟膠囊是一種近年來新開發(fā)的治療冠心病改善心肌缺血的中成藥。本研究以美托洛爾作為對照組，葛蘭心寧聯(lián)合美托洛爾為試驗組，觀察葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病、早搏的療效，探索中成藥聯(lián)合西藥治療冠心病、早搏的新途徑。

1 資料與方法

1.1 實驗設計 用隨機、單盲、平行對照實驗方法。

1.2 入選及排除標準

1.2.1 入選標準 選擇2011年1月——2011年12月在民航總醫(yī)院心內科內科門診就診及病房住院的初診的冠心病合并房早（APB）或室早（PVC）病人。年齡58-88歲之間，24h動態(tài)心電圖早搏次數(shù)平均每小時大于30次，Kleiger房早分級二級以上病例[1]，Lown室早分級二級以上病例[2]。合并高血壓病的病人要求血壓降至150/90mmHg以下，心力衰竭病人左室射血分數(shù)（EF%）大于40%可作為研究對象。房早組82例，試驗組41例，男26例，女15例，年齡（60±13）歲；對照組41例，男26例，女15例，年齡（61±12）歲。室早組82例，試驗組41例，男25例，女16例，平均年齡（54±13）歲；對照組41例，男26例，女15例，平均年齡（57±12）歲。

1.2.2 排除標準 對慢性腎功能不全、肝臟病變、乙醇中毒、急性心肌梗死3月內不作為研究對象。

1.3 治療方法

1.3.1 藥品 實驗藥葛蘭心寧軟膠囊（GELANXINNINGRUAN SOFT CAPSULES），規(guī)格為每粒0.58g，由西安千禾藥業(yè)有限公司提供，對照藥：美托洛爾片（Metoprolol TABLETS），規(guī)格為每片25mg，由阿斯利康公司提供。

1.3.2 給藥方案 兩組治療均給予標準的冠心病二級預防治療，包括阿司匹林（禁忌或不能耐受者服用氯吡格雷）、硝酸酯類藥物、他汀等，兩組病人均服用潘南金2片tid。合并高血壓的病人同時口服降壓藥。試驗組：在上述治療方案的基礎上加用葛蘭心寧軟膠囊3粒tidpo，兩組均用藥8周。

1.4 檢測方法

1.4.1 記錄24h動態(tài)心電圖：以美國產DELMAR.563型動態(tài)心電圖儀CM1、CM5雙通道連續(xù)記錄24h心電變化，于用藥前及用藥后8周末檢測，記錄24h早搏次數(shù)，房早按Kleiger法分級[1]，室早按Lown分級[2]。

1.4.2 超聲心動圖檢查 用美國產PHILIPS 5500彩色多普勒超聲心動圖儀，探頭頻率3.5MHZ以Penn法測量心臟各腔大小及射血分數(shù)。

1.4.3 血栓彈力圖檢測 抽取患者靜脈血6m1分別置入枸櫞酸鈉或肝素試管中，2小時內完成血小板抑制率的檢測。使用5000型TEG凝血分析儀（美國Haemoscope公司），試劑包括高嶺土（含1%Kaolin液）、激活劑F（由蝮蛇血凝酶和血小板XШa因子混合而成）、花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）。根據試劑不同，分別測定出患者服用氯吡格雷或服用阿司匹林的血小板抑制率。AA和ADP誘導的血小板抑制率由計算機軟件根據以下公式計算：抑制率（%）=（MAAA或MAADP—MAfibrin）/（MAthrombin-MAfibrin）×100%。公式中MAAA：AA誘導的血凝塊強度MAADP：ADP誘導的血凝塊強度MAfibrin：纖維蛋白的凝塊強度MAthrombin：凝血酶誘導的凝塊強度。

1.4.4 血脂檢測 抽取患者靜脈血6m1，離心后取上層血清，采用酶學方法檢測，單位以mmol/l表示。

1.5 早博療效判定 療效判定標準：參照《中藥臨床研究指導原則》。顯效：24h動態(tài)心電圖復查早博消失或次數(shù)減少80%以上；有效：早博減少50%以上；無效：未達到有效水平，或與治療前基本相等。

1.6 統(tǒng)計學方法 計量資料以均數(shù)±標準差（χ±s）表示，兩樣本的比較采用t檢驗，有效率的比較采用x2檢驗，所有資料均采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理。

2 結 果

2.1 一般情況 剔除失訪者最后進入療效分析者，兩試驗組各40名，對照組各40名。治療前試驗組及對照組在年齡、性別、血壓、心臟左房、左室內徑和射血分數(shù)、血糖、血鉀、血鎂、血脂等指標比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

2.2 用藥前后房早或室早數(shù)量的變化 試驗組及對照組用藥8周后房早或室早的數(shù)量較用藥前明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P<0.05），且試驗組治療后早博數(shù)明顯低于對照組（P<0.05，P<0.01），見表1。

2.3 兩組早搏病人療效的比較 在房早組及室早組，葛蘭心寧軟膠囊治療的顯效率、有效率及總有效率均明顯高于對照組，見表2。

2.4 試驗組與對照組血小板抑制率的比較 試驗組患者單藥血小板抑制率高于對照組，但差異未達統(tǒng)計學意義，P>0.05，見表3。

2.5 兩組低密度脂蛋白變化情況 試驗組及對照組LDL-C水平均較試驗前降低，試驗組與對照組比較，試驗組試驗后LDL-C水平顯著低于對照組，P<0.05，見表4。

2.6 不良反應 試驗組及對照組各出現(xiàn)一例服用美托洛爾后發(fā)生竇性心動過緩。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦菄乐匚：θ嗣窠】档某Ｒ姴?。冠心病患者常易發(fā)生早搏。早搏的發(fā)生原因多與冠心病本身導致的心肌缺血有關。本臨床觀察揭示了在常規(guī)用藥基礎上加用葛蘭心寧軟膠囊，可顯著減少冠心病心律失常患者早搏發(fā)作次數(shù)、協(xié)助降低低密度脂蛋白，增強抗血小板藥物抗栓作用，改善癥狀及預后。另外，試驗過程中無嚴重不良反應出現(xiàn)，提示藥物具有良好的安全性。

中醫(yī)理論認為氣行則血行，氣滯則血瘀，功能失調的形成多為氣滯血瘀，閉阻心脈。因此，應遵循補氣安神、活血化瘀、養(yǎng)陰化痰及行氣解郁的原則進行早搏的治療。對于器質性心臟病并發(fā)早搏的病人在治療上既要改善心肌缺血或減輕心臟負荷，又要控制早搏，這樣才能改善病人的長期預后。

葛蘭心寧軟膠囊成分為葛根總黃酮、山楂提取物及絞股藍總皂苷。葛根總黃酮是豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的天然藥物，葛根素是葛根黃酮產品的一個重要指標?；A和臨床實驗均證明葛根素具有擴張冠狀動脈，對抗血管痙攣，緩和降低心率，進而降低心肌的耗氧量；抑制血小板聚集，修復內皮功能；降低血液黏度，改善血液流變學指標，調節(jié)血脂、抗氧化及抗動脈粥樣硬化的作用，從而能有效地改善冠脈循環(huán)，增加冠脈血流量，改善缺血心肌的血液供應。盧思稼[3]將122例住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為兩組，對照組給予標準治療，而葛根素組在標準治療基礎上加用葛根素注射液，結果發(fā)現(xiàn)加用葛根素的治療組心絞痛發(fā)作的頻率明顯減少，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。韓迪[4]發(fā)現(xiàn)葛根素可通過降低阿霉素對大鼠心臟的氧化損傷，從而起到對阿霉素所致心肌損傷的保護作用。李陽[5]研究應用葛根素注射液治療老年不穩(wěn)定型心絞痛并探討其對血漿內皮素-1（ET-1）和血液流變學指標的影響。結果發(fā)現(xiàn)葛根素組治療后血漿ET-1較常規(guī)治療組水平顯著降低（P<0.01），表明葛根素有保護血管內皮細胞的作用，同時血液流變學有顯著改善，能有效緩解不穩(wěn)定型心絞痛病人的癥狀。葛根素能使心絞痛發(fā)作減少，說明冠脈供血改善，因此缺血相關早搏相應減少。岳紅文[6]認為，葛根酒浸膏、葛根素均有明顯預防烏頭堿和氯化鋇誘發(fā)的心律失常作用，葛根素還能明顯縮短氯仿-腎上腺誘發(fā)的家兔的心律失常時間，并明顯提高哇巴因引起的室性早搏和室性心動過速的閾值。葛根素還可抑制血小板凝集、防止血栓形成、抑制血小板凝集，修復內皮細胞，提高PGI2/TXA2水平，降低兒茶酚胺生成，從而抑制血栓形成及解除冠狀動脈痙攣，阻遏冠心病病情發(fā)展。

藥理實驗證明[7]，絞股藍總苷有非常顯著降低血中低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯，同時有顯著升高高密度脂蛋白的作用。沈楠[8]等研究發(fā)現(xiàn)，高劑量絞股藍皂苷能明顯下調血清TC和LDL-C含量高、中劑量則可使血清中TG水平顯著降低。絞股藍總苷還具有保護缺血心肌，提高心肌抗氧化酶——谷胱甘肽氧化酶活性，降低心肌脂質過氧化酶丙二醛含量，從而保護心肌纖維超微結構，縮小心肌梗塞范圍，降低心律失常發(fā)生率[9]，因此，可用于治療冠心病、心律失常。絞股藍總苷還有顯著抗血小板聚集和釋放作用[10]，可以抑制由膠原誘導的血小板釋放5-羥色胺（5-HT）及釋放血栓素（TXA2），提高血小板內CAMP水平，降低血液黏稠度。

山楂具有擴張冠狀動脈血管，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量的作用。山楂提取物給未麻醉犬口服可明顯增加心肌血流量。山楂浸膏及水解物、黃酮均能增強小鼠心肌血流量，其中山楂水解物作用較強。山楂浸膏、水解物對家兔離體血管均有明顯解痙作用。北山楂提取物在大鼠和家兔中均有預防和減輕實驗性心肌缺血缺氧和心肌壞死作用。山楂黃酮還能縮小心肌梗塞范圍。臨床以山楂黃酮（由山楂葉提取的總黃酮），每日3次，每次4片（每片25mg），4周為1療程，治療219例冠心病患者，有效率達92.2%，心電圖改善有效率46.4%[11]。另有報道用益心酮（山楂提取物）隨機雙盲療法治療48例冠心病心絞痛，癥狀總有效率為84%，心電圖改善有效率為60%[12]。山楂提取物能對抗靜脈注射烏頭堿引起的心律不齊，且作用較強，起主要作用的是山楂黃酮和皂苷。靜脈注射山楂提取物可對抗家兔因注射腦垂體后葉素所引起的心律失常。同時現(xiàn)代實驗研究已經證明，山楂不同提取部分對不同動物造成的各種高脂模型均有較肯定的降脂作用。山楂對實驗性動脈粥樣硬化有治療作用，服后血脂下降，眼球脂質斑塊沉著明顯減輕，主動脈塊面積減少，主動脈、冠狀動脈病變減輕[13]。

葛蘭心寧軟膠囊的方藥組成以葛根活血化瘀為君，絞股藍化痰降脂和山楂降脂化積，二者共為臣藥，合《內經》君一臣二之規(guī)，也中一任主藥，二任輔藥之矩，三藥合用，共奏活血化瘀、祛痰通絡、行氣止痛、扶正祛邪之功。具有調整血管活性、降低血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用，對高脂血癥、冠心病心絞痛、心律失常等病癥具有良好的防治效果。

參考文獻

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