湯海霞

【摘要】 目的 探討小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療子宮內(nèi)膜單純型增生過長療效。方法 選擇診斷性刮宮病理診斷為子宮內(nèi)膜單純型增生過長的患者90例，隨機(jī)分為A、B兩組：B組45例，診斷性刮宮術(shù)后3天給予連續(xù)口服小劑量米非司酮，10mg/d，連用1個(gè)月；出血停止后改為5mg/d，連用1個(gè)月；A組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用媽富隆，2片/d，出血停止后逐漸減量，每次減量1/2片，每3天減量1次，至1片/d劑量維持21天。結(jié)果 治療后A組子宮內(nèi)膜厚度、控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均明顯低于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組A治療前后E2、FSH及LH濃度明顯下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組B患者治療前后性激素水平無明顯變化，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 媽富隆和米非司酮治療功血作用機(jī)制不同，療效也不同，二者聯(lián)合應(yīng)用可以起到互補(bǔ)作用，安全有效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 小劑量米非司酮；媽富??；子宮內(nèi)膜單純型增生過長；療效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.483 文章編號：1004-7484（2013）-08-4506-02

子宮內(nèi)膜單純型增生過長（simple hyperplasia，SH）為功能失調(diào)性子宮出血的一種病理診斷，是指由于下丘腦-垂體-卵巢功能調(diào)控失衡導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常改變的子宮出血。常表現(xiàn)為月經(jīng)周期失去規(guī)律、經(jīng)量過多、經(jīng)期延長甚至不規(guī)則陰道流血等。目前臨床主要用孕激素、雌激素進(jìn)行治療[1]。近年來，我們應(yīng)用小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療簡單型子宮內(nèi)膜增生過長，取得一定療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選自2010年2月——2012年7月于我院婦科門診因月經(jīng)紊亂就診的患者，選擇診斷性刮宮病理診斷為子宮內(nèi)膜單純型增生過長的患者90例，年齡42-51歲，平均45.7±6.89歲。所有患者均有不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長等臨床表現(xiàn)，均排除器質(zhì)性疾病，血液系統(tǒng)疾病，肝腎功能異常，排除吸煙者，隨機(jī)分為兩組，小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療組（A組）45例，小劑量米非司酮治療者（B組）45例。

1.2 治療方法 治療組（B組）患者診斷性刮宮術(shù)后3天給予連續(xù)口服小劑量米非司酮，10mg/d，連用1個(gè)月；出血停止后改為5mg/d，連用1個(gè)月。治療組（A組）在此基礎(chǔ)上聯(lián)用媽富隆，2片/d，出血停止后逐漸減量，每次減量1/2片，每3天減量1次，至1片/d劑量維持21天。

1.3 觀察指標(biāo) 超聲檢查治療前后子宮內(nèi)膜厚度。觀察兩組患者控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間?？刂瞥鲅獣r(shí)間是指從第1次用藥時(shí)間到陰道流血明顯減少時(shí)間；完全止血時(shí)間是指從第1次用藥到陰道出血完全停止的時(shí)間。檢測所有患者治療前后雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）以及黃體生成素（LH）的變化。隨訪半年。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（χ±s），計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，配對計(jì)量資料比較采用配對t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療A組子宮內(nèi)膜為（4.98±1.02）mm，治療B組子宮內(nèi)膜（8.56±1.06）mm。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 兩組止血比較 治療組A控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均低于治療組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清E2、FSH及LH濃度的變化比較 治療組A治療前后E2、FSH及LH濃度明顯下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組B患者治療前后性激素水平無明顯變化，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討 論

正常子宮內(nèi)膜周期性變化受下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控，一旦調(diào)控失衡將導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常改變，當(dāng)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜單純型增生時(shí)，提示卵巢無排卵功能。子宮內(nèi)膜受單純雌激素影響，達(dá)到或超過雌激素的內(nèi)膜出血閾值，而無孕激素對抗，從而發(fā)生雌激素突破性出血[2]。臨床表現(xiàn)出子宮不規(guī)則出血，出血時(shí)間長短不一，出血量多少不一，多量出血者不能自止，可能導(dǎo)致貧血甚至休克。子宮內(nèi)膜單純增生絕大多數(shù)是長期在單一的雌激素影響下發(fā)生，偶見于有排卵而黃體功能不足者，也有閉經(jīng)而卵巢仍能分泌雌激素時(shí)使內(nèi)膜長期處于增生的狀態(tài)下，如肥胖婦女閉經(jīng)，分泌雌激素的腫瘤亦可長期刺激內(nèi)膜。大多數(shù)子宮內(nèi)膜增生是一種可逆性病變，或保持一種持續(xù)的良性狀態(tài)，甚至可隨月經(jīng)期內(nèi)膜的剝脫而自然消退，但也可能經(jīng)增生、不典型增生，最后發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。

子宮內(nèi)膜單純型增生過長過去一般使用單純孕激素治療，如炔諾酮、安宮黃體酮等，雖然療效肯定，但不宜用于由血栓性疾病及心腦血管疾病等高危因素患者。

米非司酮是一種新型抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素藥物，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比孕酮強(qiáng)5倍，但本身無孕酮的活性。米非司酮可以抑制卵泡發(fā)育和抑制子宮內(nèi)膜增生，進(jìn)而造成閉經(jīng)，起到止血作用[1]。但也有研究顯示，采用抗孕激素止血時(shí)會出現(xiàn)突破性出血。媽富隆為第三代口服避孕藥，每片含地索高諾酮0.15mg、炔雌醇0.03mg。地索高諾酮為第三代炔諾酮類孕激素，是18-甲基炔諾酮的衍生物，對孕激素受體親和力較強(qiáng)，沒有雄激素效應(yīng)，可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，實(shí)現(xiàn)止血和調(diào)經(jīng)作用[3-5]。而炔雌醇可有效刺激子宮內(nèi)膜再生，加速子宮內(nèi)膜修復(fù)，起到止血作用。本研究結(jié)果顯示，米非司酮聯(lián)合媽富隆治療組患者治療前后E2、FSH以及LH濃度明顯下降，而米非司酮組患者治療前后性激素水平無明顯變化，說明媽富隆可以抑制FSH分泌，從而使E2和LH下降，使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，子宮內(nèi)膜萎縮，起到治療功血的目的。治療組A患者控制出血時(shí)間（17.26±6.28）h和完全止血時(shí)間（37.37±12.08）h均短于治療組B患者（28.47±10.24）h，（52.49±13.69）h，表明米非司酮聯(lián)合媽富隆治療功血可起到快速止血的作用。

綜上所述，媽富隆和米非司酮治療功血作用機(jī)制不同，療效也不同，媽富隆在止血同時(shí)還可調(diào)整月經(jīng)周期，而米非司酮影響子宮內(nèi)膜增生，抑制卵泡的發(fā)育，造成絕經(jīng)效果而起到治療功血的作用。二者聯(lián)合應(yīng)用可以起到互補(bǔ)作用，安全有效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 杜習(xí)明.性激素在功能失調(diào)性子宮出血中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，16（6）：463.

[2] 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：244.

[3] 李亞杰，蔣萍，康健等.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2009，24：2386.

[4] 詹亞茜.媽富隆與單純孕激素治療子宮內(nèi)膜簡單型增生過長的療效比較[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，299（9）：1069-1070.

[5] 李華珍.去氧孕烯炔雌醇治療青春期功血的療效分析[J].南華大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，37（3）：330-332.