徐衛(wèi)才

【摘要】 自70年代應(yīng)用鈣離子拮抗劑作為血管擴(kuò)張藥物應(yīng)用以來(lái)，被廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病的治療。臨床應(yīng)用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能夠耐受。目前已有臨床提示在心血管疾病中使用短效、第一代鈣拮抗劑對(duì)心血管疾病患者預(yù)后的不良影響。因此建議臨床醫(yī)生治療心理衰竭、高血壓、心絞痛患者時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情的個(gè)體差異，選擇適宜藥物，避免長(zhǎng)期使用短效、第一代鈣拮抗劑。

【關(guān)鍵詞】 鈣離子拮抗劑；心血管疾閏；不良現(xiàn)象反應(yīng)

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.531 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-08-4547-01

鈣離子拮抗劑具有抑制Ca離子內(nèi)流的作用，改變心肌，平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)過(guò)程，松弛血管平滑肌，減輕后負(fù)荷，降低血壓。自70年代應(yīng)用鈣離子拮抗劑作為血管擴(kuò)張藥物應(yīng)用以來(lái)，被廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病的治療。臨床應(yīng)用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能夠耐受。

1 鈣拮抗劑常見(jiàn)不良反應(yīng)

1.1 外周水腫 見(jiàn)于各種鈣拮抗劑，以二氫吡啶類(lèi)發(fā)生率最高。常見(jiàn)于踝部，但也可以發(fā)生于手部。常靜坐工作的患者容易發(fā)生外周水腫，晚間尤其明顯。外周水腫與鈣拮抗劑擴(kuò)張血管作用有關(guān)。血管擴(kuò)張致使組織毛細(xì)血管壓力增高，從而加速血管內(nèi)液體滲出、組織間液增加，導(dǎo)致外周水腫。

1.2 便秘 常見(jiàn)于苯烷胺類(lèi)拮抗劑如維拉帕米、甲氧維拉帕米，也可以見(jiàn)于硫氮卓酮。其發(fā)生程序與所有劑量成正相關(guān)，劑量越大，發(fā)生程度越重，在連續(xù)長(zhǎng)期使用過(guò)程可逐漸減輕。

1.3 頭疼與面部紅腫 與血管擴(kuò)張有關(guān)，一般均可耐受，在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，經(jīng)血管自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制，可逐漸消失。

1.4 心動(dòng)過(guò)速或心悸 常見(jiàn)于二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，系血管擴(kuò)張所致的反射性心搏加速的臨床表現(xiàn)。臨床應(yīng)用較大劑量時(shí)易于發(fā)生，與B受體阻滯劑合用能控制該類(lèi)不良反應(yīng)。另外，大量應(yīng)用鈣拮抗劑，尤其經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，其固有的負(fù)性頻率作用，負(fù)性傳導(dǎo)作用及負(fù)性肌力作用可引起心率減慢，房室傳導(dǎo)延緩。血管外周阻力的過(guò)度降低還可導(dǎo)致低血壓反應(yīng)。近年在臨床應(yīng)用過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，某些鈣拮抗劑如維拉帕米、硝苯吡啶和地爾硫卓短期或長(zhǎng)期治療可能使血液動(dòng)力學(xué)及臨床預(yù)后惡化。

2 治療中存在的問(wèn)題

2.1 心理衰竭 鈣拮抗劑能擴(kuò)張全身阻力血管，減輕后負(fù)荷，阻滯Ca內(nèi)流入心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷，保護(hù)已處于缺血狀態(tài)的心肌。從該理論出發(fā)，鈣拮抗劑在治療心力衰竭中應(yīng)是安全有效的。但在隨機(jī)、雙盲、交叉的前瞻性研究中，比較單用硝苯吡啶或與二硝酸異山犁醇酯（ISDN）合用或單用ISDN治療慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，結(jié)果提示用ISDN治療相對(duì)穩(wěn)定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明顯加重。建議臨床治療治療充血性心力衰竭病人時(shí)應(yīng)慎用該類(lèi)藥物。

2.2 高血壓 鈣拮抗劑通過(guò)阻滯Ca進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，抑制血管平滑肌收縮，降低外周動(dòng)脈阻力使血壓下降，適用各型高血壓，對(duì)不能耐受利尿劑及β阻滯劑患者亦有效。短效硝苯吡啶的此類(lèi)副作用能否推及其他類(lèi)型鈣拮抗劑或長(zhǎng)效硝苯吡啶，只有大型前瞻性研究才能證實(shí)，目前尚不能下定論。但告戒臨床醫(yī)生，應(yīng)用利尿劑和（或）β阻滯劑患者，有使用鈣拮抗劑/ACEI等其它抗高血壓藥物指征時(shí)，應(yīng)選擇對(duì)病人個(gè)體最適宜的藥物。

2.3 心絞痛 鈣拮抗劑能抑制心肌興奮時(shí)Ca內(nèi)流，降低心肌收縮力，提高心肌對(duì)缺血的耐受性，并擴(kuò)張血管。增加冠脈血流量，降低動(dòng)脈血壓，減輕心臟后負(fù)荷，廣泛用于抗心絞痛。但近年有研究表明，鈣拮抗劑引起的冠脈擴(kuò)張只對(duì)明顯有冠脈痙攣所致心絞痛特別有效。若用于其他類(lèi)型心絞痛治療則無(wú)效甚至有害。

綜上所述，目前已有臨床提示在心血管疾病中使用短效、第一代鈣拮抗劑對(duì)心血管疾病患者預(yù)后的不良影響。因此建議臨床醫(yī)生治療心理衰竭、高血壓、心絞痛患者時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情的個(gè)體差異，選擇適宜藥物，避免長(zhǎng)期使用短效、第一代鈣拮抗劑。

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