劉琪

【摘 要】目的：探討血清胃蛋白酶原對于幽門螺桿菌根除治療的療效判定價值。方法：對322例幽門螺桿菌相關性胃疾病患者采PPI+鉍劑+阿莫西林+克拉霉素四聯(lián)除菌治療，通過胃粘膜活檢染色聯(lián)合14C-尿素呼氣試驗判定幽門螺桿菌根除效果，并利用時間分辨免疫分析法（TRFIA）在治療前和療程結束、停藥后l月、12月測定其血清胃蛋白酶原含量。結果：與治療前相比，幽門螺桿菌根除組血清PGI、PGII值顯著降低（P<0.01），PGI/II比值顯著升高（P<0.01）。治療初期Hp根除組血清PGI、PGII均顯著低于治療前水平（P 15d<0.05，P 1m<0.01），PGI/II比值則顯著升高（P<0.01）；停藥后12月時僅PGI值顯著降低（P<0.01）。未除菌組血清PG水平治療前后無明顯變化。結論：血清胃蛋白酶原含量檢測適用于幽門螺桿菌除菌療效的判定，PGI、PGII、PGI/PGⅡ比值聯(lián)合分析可作為早期除菌療效的判定指標。

【關鍵詞】血清胃蛋白酶原；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（helicobacter pylori Hp）感染與多種胃良、惡性疾病的發(fā)生密切相關，其生長于胃黏膜表面引起胃黏膜的慢性炎癥，并誘導胃黏膜細胞分泌胃蛋白酶原（pepsinogen PG），從而導致血液中PG含量發(fā)生變化[1]，本文對322例Hp相關性胃病患者采用四聯(lián)療法（奧美拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+克拉霉素）根除Hp治療法，觀察根除前后血清PG變化規(guī)律，進而探討血清PG檢測作為Hp根除療效判定指標的應用價值。

1 材料和方法

1.1 材料

選取我院門診、住院有消化道癥狀患者，經(jīng)胃鏡、組織學、14C-尿素呼氣試驗判定為Hp相關性胃疾病患者，排除合并有嚴重心、肺、肝、腎等疾病、妊娠或哺乳者、長期服用糖皮質激素及NSAID藥物患者，近1個月未使用PPIs、鉍劑和抗生素者，其中322例完成臨床觀察，（包括淺表性胃炎96例，胃糜爛，潰瘍80例，萎縮性胃炎伴或不伴腸上皮化生106例，不典型增生40例），其中男189例，女133例，平均年齡49.56歲。

1.2 方法

所有病例采用四聯(lián)方案根除Hp（膠體果膠鉍 0.2g +奧美拉唑 20mg+阿莫西林 1.0g+克拉霉素 0.5g bid.po ）療程14天，分別于治療前及療程結束（15天）、停藥1月、12月不同時間采集受檢者空腹靜脈血，分離血清后-20℃保存待測，采用時間分辨免疫分析法（TRFIA）測定血清中PGI和PGⅡ水平， 并計算PGI，II比值；同時胃鏡下距胃竇2-3cm處、胃體距賁門8cm處大小彎側各取胃黏膜組織1塊，采用WarThin -Starry（W-S）染色進行Hp組織學診斷，并與14C-尿素呼氣試驗檢測結果相結合，兩項檢測均為陽性者診斷為Hp陽性，完全停藥1月后上述2種方法均陰性者判定為Hp根除。

1.3 統(tǒng)計學方法：

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料結果以均數(shù)±標準差（x±s）表示，獨立樣本比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

根除治療停藥1月后Hp陰性者235例，HP仍陽性者87例，根除率為72.98%， 與治療前相比，根除成功組治療結束后15天、完全停藥1月檢測血清PGI和PGII值顯著降低，PGI/PG II比值顯著升高，各組間差異有統(tǒng)計學意義（15天P<0.05，1月P<0.01，）；治療后12月檢測時，僅血清PGI值顯著降低（P<0.01，）。根除失敗組在各時間檢測組間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

Hp感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的重要病因，近年流行病學調查發(fā)現(xiàn)，Hp感染還與冠狀動脈疾病、高血壓、胰腺疾病、肝膽病等密切相關[2]。國際癌癥研究中心（IARC）已將其列為I類致癌因子。根除Hp能明顯改善急、慢性胃炎，降低消化性潰瘍的復發(fā)，使低度惡性的MALT得到治愈，并有可能終止胃癌的發(fā)生。目前采用以抗生素為主的聯(lián)合用藥方案治療Hp感染效果較好，但耐藥菌株也越來越多[3]，因而根除療效的判定十分重要，根據(jù)是否需胃鏡檢查將Hp檢測法分為侵入性及非侵入性，各種Hp檢測法有各自的局限性，侵入性方法如快速尿素酶試驗、組織學檢查等易給患者造成痛苦，非侵入法有尿素呼氣試驗、血清學試驗和糞便幽門螺桿菌抗原如13C和14C尿素呼氣試驗試驗雖可反映受檢者當時菌體存在狀況，但因其直接受Hp尿素酶活性的影響，而抗生素獲PPI制劑在給藥均可影響尿素酶活性造成假陰性，血清Hp-IgG抗體在菌體根除后數(shù)月內(nèi)仍能保持陽性，故限制其在臨床中的應用。

PG是胃黏膜特異性功能酶胃蛋白酶的前體，是由主細胞分泌的一種存在于胃黏膜和血液循環(huán)中的蛋白酶原，可分為PGI和PGII兩種生化和免疫活性不同的亞群，PGI主要來源于胃體腺的主細胞和頸黏液細胞，PGII則來源于全胃腺（胃賁門腺、胃體腺、胃竇幽門腺）和近端十二指腸Brunner腺[4]，血清PG水平可反映胃黏膜功能和狀態(tài)的良好指標，Hp感染后可刺激主細胞，通過增加主細胞內(nèi)鈣離子流、cAMP和磷酸肌醇濃度而刺激PG的合成和分泌，主要是PGII[5-7]。成功根除Hp可以改善炎細胞浸潤，使胃黏膜的慢性炎癥得到明顯改善，恢復胃分泌功能，進而影響血清PG水平[8-10]。

本文對322例Hp相關性胃疾病患者進行常規(guī)除菌治療，通過比較治療前后的血清PG含量變化發(fā)現(xiàn)，除菌成功組的血清PGI，PGII值治療后較治療前顯著降低，其中PGII水平的降低更為明顯，因而PGI/PGII比值明顯升高，而未除菌組血清PG水平與治療前相比無明顯變化。對于根除治療后不同時間血清PG變化情況的比較顯示，治療早期（15天、1月）PG進行性下降，尤以PGII明顯，導致PGI/PGII比值顯著升高，而后期（12月后）僅表現(xiàn)為PGI降低，PGI/PGII與治療前相比無統(tǒng)計學意義，故血清PG含量變化可作為Hp根除的判定指標，與血清PGI或PGII相比，除菌治療前后PGI/II比值的變化更有意義，且血清PG檢測方法具有無痛苦、簡便、快速等優(yōu)點，故聯(lián)合對比PG亞群及其比值可對根除Hp療效做初步判斷。

參考文獻：

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