曾娟紫 吳國武

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，總生存率為18~30個月，嚴重威脅患者的生存安全。對早期乳腺癌輔助化療治療時，常采用蒽環(huán)和紫杉類藥物，但若出現(xiàn)復發(fā)或轉移，則成為臨床治療的一大難題[1]。據(jù)相關醫(yī)學文獻研究報道，卡培他濱可應用于蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌的治療中，能有效提高腫瘤內(nèi)藥物濃度殺傷腫瘤細胞，降低藥物不良反應。為此本文將對蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌20例患者給予卡培他濱治療，臨床療效顯著，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月-2011年2月期間本院收治的蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌患者20例，年齡37~64歲，平均（45.3±2.3）歲。所有患者均經(jīng)組織學確診為晚期乳腺癌，且經(jīng)X線、CT、超聲檢查，Karnofsky評分>60分；ER受體陽性12例，陰性8例；轉移部位：肺部8例，骨骼7例，肝臟5例；病灶數(shù)目：1~2個病灶14例；≥3個病灶6例；既往均接受過蒽環(huán)和紫杉類藥物化療無效。

1.2 方法 給予卡培他濱（由上海羅氏制藥有限公司提供，國藥準字J20030108，規(guī)格0.5 g×30片/盒）1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后溫水服用，連用14 d，間隔7 d，21 d為一周期，兩個周期后評定療效。

1.3 療效評定標準 按照WHO實體瘤客觀評定標準評定分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉（MR）、進展（PD）、穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）=CR率+PR率，藥物不良反應按WHO抗癌藥物不良反應評價標準評定[2-3]。

2 結果

2.1 臨床療效 20例患者中，行兩個周期化療13例，四個周期7例。結束化療4周后ORR率為25%，其中1~2個病灶ORR率為21.4%，≥3個病灶ORR率為33.3%。5例PR患者均有除肝臟轉移外的其他多器官轉移，累及器官數(shù)與臨床療效詳見表1。5例PR患者均接受蒽環(huán)和紫杉類單純使用或聯(lián)合使用方案治療。

表1 累及病灶數(shù)與臨床療效關系

2.2 用藥不良反應 手足綜合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；惡心17例，占85%；嘔吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒細胞減少6例，占30%，且大部分為1~2級，3~4級毒性發(fā)病率較低，詳見表2，偶有腹瀉、疲倦等癥，無脫發(fā)癥。

表2 用藥不良反應

3 討論

蒽環(huán)和紫杉類是治療早期乳腺癌常用藥物，化療緩解率較高，但晚期乳腺癌患者多器官轉移后對化療治療耐受較差，常導致治療失敗，為此臨床中應改用卡培他濱替代治療[4]。卡培他濱是新一代口服氟脲嘧啶類化療藥物，經(jīng)腸道吸收，經(jīng)肝臟和腫瘤組織代謝為5-Fu，該物質具有抗腫瘤活性，同時胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）為卡培他濱活化過程中重要組成部分，TP酶在腫瘤濃度高于其他組織，減少對其他正常組織的傷害，而在腫瘤組織中產(chǎn)生高濃度的5-Fu，提高療效降低毒副作用[5-6]。腫瘤細胞將5-Fu代謝成FdUMP和FUTP，其中FdUMP與TS結合，會產(chǎn)生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻礙DNA合成；FUTP與核轉錄酶合成，會干擾RNA的加工處理和蛋白質的合成[7]。

臨床給予卡培他濱，本品為細胞周期特異性藥物，腫瘤組織選項性地產(chǎn)生5-Fu，具有延長作用時間、增加療效的作用[8-9]。每日早晚餐30 min后溫水服用2次，具有持續(xù)靜脈給藥的效果，提高抗腫瘤的療效，減少靜脈給藥并發(fā)癥，且口服方便；同時，5-Fu在腫瘤細胞中的活性較強，腫瘤組織細胞中的TP濃度明顯高于其他正常細胞，不會給正常組織帶來損傷，用藥安全性高[10]。

本文研究中，結束化療4周后ORR率為25%，5例PR患者均接受蒽環(huán)和紫杉類單純使用或聯(lián)合使用方案治療，結果表明，卡培他濱在蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌中仍有療效。主要藥物不良反應有手足綜合征、食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、中性粒細胞減少，且大部分為1~2級，3~4級毒性發(fā)病率較低，用藥較安全[11]。

綜上所述，卡培他濱在蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌患者療效確切，且用藥較安全，口服用藥方便，成為晚期乳腺癌首選藥物[12]。

[1] 趙華鋒.蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的乳腺癌化療方案研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（24）：126.

[2] 劉錦燕.卡培他濱治療中晚期消化道癌和乳腺癌38例[J].中國藥業(yè)，2009，18（17）：261.

[3] 胡珊，王鐘秀，王帆.卡培他濱加多西紫杉醇聯(lián)合放療治療Ⅳ期乳腺癌臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（7）：256.

[4] 張長武，鄭向東，潘桂霞，等.周劑量紫杉醇、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學，2009，2（10）：294.

[5] 謝萱虎.卡培他濱對食管細胞系SHEE及SHEEC作用研究[J].河南科技大學，2010，14（12）：137.

[6] 潘領明，冷祝強，方建龍，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，20（13）：215.

[7] 杜均祥，梁翠微，彭東旭，等.晚期非小細胞肺癌應用吉西他濱維持治療的療效分析[J].腫瘤藥學，2011，3（10）：139.

[8] 王健，趙云超，韓娜，等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效[J].中國老年學雜志，2011，16（8）：144.

[9] 黃漢生，楊蘭平.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期軟組織肉瘤29例臨床觀察[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2011，9（18）：139.

[10] 王大鵬，劉晶，孫利，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌患者的療效及不良反應[J].中國老年學雜志，2011，14（5）：168.

[11] 劉微姣，丁雄偉，楊艷青.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)性晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2009，21（2）：198.

[12] 陳冬梅.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌的近期療效觀察[J]. 腫瘤基礎與臨床，2009，10（5）：116.