於 軍

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是育齡婦女的常見病，患者術(shù)后高復(fù)發(fā)率與疾病嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。與中、輕度EMS相比，重度EMS患者術(shù)后復(fù)發(fā)率顯著增高［1］。腹腔鏡手術(shù)是目前治療EMS的有效方法，但由于大多數(shù)患者為育齡婦女，只能行保守性治療或半根治手術(shù)，術(shù)后容易復(fù)發(fā)［2］。為了預(yù)防EMS患者術(shù)后復(fù)發(fā)，臨床常給予患者GnRH輔助治療，但患者停藥后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且長時間服用會出現(xiàn)不良反應(yīng)［3］。我院于2011年1月至2012年12月應(yīng)用達菲林聯(lián)合媽富隆治療EMS患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2011年1月至2012年12月行腹腔鏡手術(shù)治療的重度EMS患者82例，按照美國生育學(xué)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期。年齡24～42歲，平均(35.8±4.8)歲;病程2個月 ～5年，平均(3.4±1.2)年;未孕者74例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。所有患者臨床癥狀均表現(xiàn)為性生活不適、性交疼痛、月經(jīng)疼痛。根據(jù)隨機數(shù)字表將患者分為2組，觀察組40例，對照組42例，兩組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者于術(shù)后月經(jīng)來潮應(yīng)用媽富隆(通用名:去氧孕烯炔雌醇片，批號:H20030559，荷蘭歐加農(nóng)公司)，1片/d，持續(xù)服藥6個月;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上于月經(jīng)周期的第1～5天肌內(nèi)注射達菲林［通用名:醋酸曲普瑞林，批號:H2009027，益普生生物技術(shù)公司(法國)］，1次/支，每4周注射1次，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于患者服藥1、3、6個月比較兩組患者總癥狀評分、雌激素水平［卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)］、異位病灶大小。①主觀癥狀評分:根據(jù)患者體征(盆腔硬結(jié)、盆腔觸痛)及盆腔癥狀(痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛)進行評分，根據(jù)癥狀輕重每項評分依次為0～3分，總盆腔癥狀評分為3項癥狀之和，總分9分;總陽性特征評分為2項體征評分之和，總分為6分;總主觀體征評分滿分為15分［4］。②雌激素水平分析:采用放射性免疫法進行檢測，試劑盒由上海生物技術(shù)公司提供。③異位病灶:采用超聲測定患者子宮體積、卵巢內(nèi)膜樣囊腫體積大小，分別以囊腫的3徑之和進行計算［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件。計量資料以±s表示，計數(shù)資料以百分比表示;組間計量資料比較采用成組設(shè)計t檢驗，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 治療后，兩組患者疼痛癥狀評分顯著降低;治療后3、6個月，觀察組疼痛癥狀評分低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分分析±s)

表1 兩組治療前后癥狀評分分析±s)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 總盆腔體征評分 7.98±1.65 5.22±1.21* 2.45±1.04*# 1.02±0.45*#組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6總陽性體征評分 4.62±1.54 3.98±1.42* 1.58±0.87*# 0.65±0.12*#總主觀體征評分 13.67±5.23 9.23±3.12 5.12±2.45 2.45±1.24對照組 42 總盆腔體征評分 7.86±1.78 5.62±1.32* 4.21±0.45* 3.45±0.38*總陽性體征評分 4.58±1.48 4.02±1.21* 3.45±0.35* 2.24±1.02*總主觀體征評分 13.92±1.71 10.65±3.54* 7.68±3.45* 4.65±1.63*

2.2 兩組患者治療前后雌激素對比 治療后，兩組E2、LH顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05);治療前后兩組FSH差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后雌激素對比(mmol/L±s)

表2 兩組患者治療前后雌激素對比(mmol/L±s)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 E2 52.68±11.21 25.62±7.64* 14.62±5.23*# 11.32±4.21*#組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6 LH 3.98±1.21 1.28±1.12* 0.98±0.42*# 0.69±1.12*#FSH 5.12±2.14 4.89±1.69* 4.94±1.32*# 4.92±1.15*#對照組 42 E2 51.68±11.62 42.12±11.68* 31.65±11.21* 25.68±11.21*LH 3.92±1.18 3.12±1.14* 2.42±1.02* 1.28±0.78*FSH 5.26±2.23 4.96±1.75* 4.85±1.35* 4.91±1.24*

2.3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況 治療后，兩組卵巢囊腫縮小，且觀察組小于對照組(P ＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況±s，mm)

表3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況±s，mm)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 子宮腺病灶 164.50±29.80 135.81±19.36* 121.52±12.65*# 120.63±11.52*#組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6卵巢囊腫 95.68±31.23 72.65±22.65* 62.62±15.82*# 51.23±14.32*#對照組 42 子宮腺病灶 162.30±27.20 145.62±18.56* 132.50±14.56* 131.80±12.62*卵巢囊腫 94.68±30.23 82.63±28.52* 71.32±11.32* 62.42±10.62*

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)比較 觀察組惡心2例，食欲下降1例，體重增加1例，痤瘡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%;對照組惡心2例，食欲下降2例，體重增加1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.012，P=0.128)。

3 討論

達菲林為GnRH-a類藥物。目前，GnRH-a類藥物治療EMS的臨床效果肯定，但停藥后仍有可能復(fù)發(fā)，因此，患者需要維持較長的治療時間［6］。而長時間應(yīng)用GnRH-a類藥物可導(dǎo)致患者骨質(zhì)丟失，并可發(fā)生低雌激素狀態(tài)，使其應(yīng)用受限。媽富隆屬于口服避孕藥，含有新一代的孕激素即地索高酮，由于其能與孕酮受體結(jié)合，因此，具有較高的生物活性，同時其對雄激素受體無親和力，能避免雄性激素活性引起的皮膚問題以及脂代謝異常。相關(guān)研究表明，聯(lián)合媽富隆能有效延長Gn-RH-a類藥物的使用時間，并能降低GnRH-a類藥物引起的低雌性激素狀態(tài)［7］。Gnoth 等［8］將 EMS患者分為2組，其中一組給予GnRH-a以及安慰劑治療，另一組患者給予0.15 mg地索高諾酮與20 μg的加炔雌醇聯(lián)合治療，研究結(jié)果表明，GnRH-a與避孕藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果顯著，且能有效改善患者骨質(zhì)丟失的情況。Zupi等［9］對EMS患者觀察組應(yīng)用GnRH-a與雌激素聯(lián)合治療，對照組則給予口服避孕藥，研究結(jié)果表明，觀察組患者痛經(jīng)癥狀得到有效的緩解，且臨床效果優(yōu)于對照組。本研究對EMS患者應(yīng)用達菲林聯(lián)合媽富隆治療，兩組患者治療后疼痛癥狀評分顯著低于治療前，但治療后3、6個月觀察組疼痛癥狀評分顯著低于對照組，兩組治療后卵巢囊腫較治療前顯著縮小，但治療后觀察組卵巢囊腫大小顯著小于對照組，從而提示達菲林與媽富隆聯(lián)合治療能改善患者臨床癥狀，效果較單純應(yīng)用達菲林的效果理想。兩組治療后E2、LH顯著低于治療前，但治療后觀察組E2、LH顯著低于對照組，從而說明通過聯(lián)合用藥的方式能減少達菲林對雌激素的不良反應(yīng)，降低雌激素水平，能安全延長達菲林的應(yīng)用時間，提高患者的治愈率。

綜上所述，對行腹腔鏡手術(shù)重度EMS患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用達菲林、媽富隆，可有效改善患者疼痛癥狀，緩解低雌激素血癥，縮小患者異位病灶，安全可靠。

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