(寧夏第五人民醫(yī)院、石嘴山中心醫(yī)院，寧夏石嘴山753200)

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最常見(jiàn)也是最棘手的并發(fā)癥之一［1］。肺癌轉(zhuǎn)移途徑中，血行轉(zhuǎn)移占重要地位，癌細(xì)胞隨肺靜脈回流至左心系統(tǒng)后，可經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。因此，腦組織是肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一［2］。肺癌腦轉(zhuǎn)移嚴(yán)重危害患者生命健康，合并腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者5年生存率及生活質(zhì)量大大降低［2］。由于合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者常已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，故對(duì)此類(lèi)患者常以姑息治療為主［1，3］。目前，姑息治療方法對(duì)肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的療效及其生存期的影響因素尚不清楚。本研究對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)性納入2002年3月～2010年3月來(lái)我院就診的肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者75例，男49 例、女26 例，年齡(57.37 ±12.62)歲。均經(jīng)病理學(xué)確診，腦組織轉(zhuǎn)移通過(guò)臨床表現(xiàn)、頭顱CT及MRI確診。肺腺癌36例、鱗癌13例、小細(xì)胞未分化癌9例、未明確病理類(lèi)型者17例。

1.2 治療方法 入選患者均采用姑息放療，其中56例患者尚輔以化療，均未采取手術(shù)切除方法，亦未行立體放射治療。放療平均劑量為(42.3±11.62)Gy，照射主要方法包括全腦30 Gy或40 Gy照射后，局部野推量及局部擴(kuò)大野照50 Gy或以上?；煼桨钢饕扇斡庙樸K或加用甲基亞硝脲。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);生存時(shí)間采用中位生存時(shí)間表示;使用K-M法進(jìn)行生存分析、并使用Log-rank檢驗(yàn)比較生存時(shí)間的差別;使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)影響生存時(shí)間的因素進(jìn)行分析。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 姑息療法對(duì)肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間的影響 見(jiàn)表1。隨訪至2012年5月止，75例患者的生存時(shí)間為36～837 d、中位生存時(shí)間為276 d。其中年齡、化療與否、腦外轉(zhuǎn)移、照射劑量、對(duì)姑息治療的敏感性與生存時(shí)間有關(guān);而性別、病理類(lèi)型、腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)量等與生存時(shí)間無(wú)關(guān)。

表1 肺癌合并腦轉(zhuǎn)移姑息治療療效相關(guān)因素分析

2.2 放療聯(lián)合化療對(duì)患者生存時(shí)間的影響 為進(jìn)一步探討姑息治療方案中加用化療是否影響患者生存時(shí)間，本研究使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析化療藥物對(duì)患者生存時(shí)間的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在放療的基礎(chǔ)上加用化療藥，延長(zhǎng)中位生存時(shí)間至367 d，與不加化療藥相比，生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P=0.001)，見(jiàn)圖1。

圖1 化療與否對(duì)肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間的影響

2.3 Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析結(jié)果 將單因素分析顯示陽(yáng)性因素，即年齡、合并化療、照射劑量、對(duì)治療的敏感性、腦外轉(zhuǎn)移進(jìn)入Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，結(jié)果顯示年齡、是否合并化療及對(duì)治療的敏感性均是影響患者生存期的因素。見(jiàn)表2。

表2 肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析結(jié)果

3 討論

腦部是各種惡性腫瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，其中肺部是最常見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤灶，占腦轉(zhuǎn)移癌的40%左右［1］。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者常已至晚期，姑息治療是常用方案，而放療是肺癌腦轉(zhuǎn)移姑息治療的最重要手段［4］。本文通過(guò)研究分析75例接受姑息治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姑息治療能使患者中位生存時(shí)間達(dá)到276 d，遠(yuǎn)較自然病程長(zhǎng);在放射治療的基礎(chǔ)上加用化療方案，能進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

對(duì)于中晚期惡性腫瘤患者，特別是合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者來(lái)說(shuō)，避免手術(shù)的創(chuàng)傷及痛苦而采用姑息治療方式，延長(zhǎng)患者帶瘤生存時(shí)間，在有限的生存時(shí)間里盡可能提高患者生存質(zhì)量是為大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)同的觀點(diǎn)［4，5］。全腦放療已經(jīng)成為腦轉(zhuǎn)移，特別是多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移患者最主要的治療措施。在采用放療方法治療腦轉(zhuǎn)移瘤時(shí)，照射方式、照射劑量及照射療程是臨床醫(yī)生需要考慮的主要問(wèn)題。照射方式上，常用的有常規(guī)分割照射、超分割照射及大分割照射，亦有采用單次照射的方法。在選擇照射方式上，應(yīng)根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)特性進(jìn)行選擇，如非小細(xì)胞肺癌，可考慮超分割放療方式。在照射劑量上，各家報(bào)道迥異(30～1 000 Gy均有報(bào)道)。在療程選擇方面報(bào)道亦不盡相同，多數(shù)選擇1～6周。雖然報(bào)道的治療方式各異，但總有效率大都在60%以上。多數(shù)研究報(bào)道，1周照射20 Gy或2周照射30 Gy這樣低劑量、短療程照射方式與長(zhǎng)療程、大劑量照射方式相比，生存期及生活質(zhì)量等方面均無(wú)明顯降低，而該方案治療時(shí)間短、費(fèi)用低、不良反應(yīng)亦較少，因此低劑量、短療程已成為多數(shù)醫(yī)療單位選擇的放療方案。另外，對(duì)于一些病灶較大的瘤體，可將劑量提高到50 Gy甚至100 Gy。

雖然放療已作為肺癌合并腦轉(zhuǎn)移的一線治療手段，但仍有約半數(shù)患者死于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展或并發(fā)癥發(fā)生。因此，除放療外，輔以化療可能是有積極意義的。國(guó)內(nèi)外學(xué)者均已報(bào)道綜合化療措施對(duì)治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有效［6，7］。血腦屏障是限制化療藥的最大障礙，因此，選擇能夠通過(guò)血腦屏障的化療藥對(duì)于該類(lèi)患者的治療至關(guān)重要。甲基亞硝脲是對(duì)血腦屏障通透性較高的藥物，常用于腦腫瘤。本研究結(jié)果顯示，合并使用甲基亞硝脲的患者生存時(shí)間較單用放療者長(zhǎng)，這與其他學(xué)者報(bào)道基本一致。雖然放療聯(lián)合化療是治療肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的有效治療措施，但患者預(yù)后仍較差。曾有學(xué)者提出老年和腦外轉(zhuǎn)移灶均是肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后不良的因素，同時(shí)存在這兩種因素的患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足2個(gè)月［8］。

總之，本研究結(jié)果顯示，放療是治療肺癌合并腦轉(zhuǎn)移的有效措施，輔以化療措施能進(jìn)一步提高療效;年齡及對(duì)治療的敏感性是患者生存期的影響因素。

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