路曉波，宋海濱，張言鎮(zhèn)，李 寧，何軍山

(1山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250031;2濰坊市人民醫(yī)院;3濰坊醫(yī)學(xué)院;4濰坊市森科生物科技有限公司)

心血管病是危害患者健康和生命的常見病、多發(fā)病。近年來，血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠心病的關(guān)系備受重視。2010年8月～2011年9月，我們了觀察冠心病患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 89例疑似冠心病患者均采用Judkins法穿刺股動(dòng)脈行多體位投射冠狀動(dòng)脈造影，結(jié)果檢查正常15例(對(duì)照組)，穩(wěn)定型心絞痛14例(SAP組)，不穩(wěn)定型心絞痛32例(UAP組)，心肌梗死28例(AMI組);患者中單支病變21例，雙支病變17例，三支病變26例。對(duì)照組男8例、女7例，年齡(53.00±7.22)歲，BMI為22.89 ±2.39，有吸煙史5 例、糖尿病史4例、高血壓病史6例，WBC為(7.11±2.15)×109/L，TC 為(4.99 ±1.07)mmol/L，TG 為(1.15 ±0.50)mmol/L，HDL-C 為(1.63 ± 0.34)mmol/L，LDL-C 為(2.69 ±0.21)mmol/L，BUN 為(4.68 ±2.88)mmol/L，SCr為(76.67 ±12.34)μmol/L，尿酸(UA)為(223.73 ±59.18)μmol/L;SAP 組男9 例、女57例，年齡(59.79 ±9.28)歲，BMI為23.89 ±1.92，有吸煙史4例、糖尿病史3例、高血壓病史5例，WBC為(7.99 ±2.19)×109/L，TC 為(4.95 ±1.09)mmol/L，TG 為(1.49 ± 1.04)mmol/L，HDL-C 為(1.52 ±0.24)mmol/L，LDL-C 為(2.68 ± 0.92)mmol/L，BUN 為(5.32 ±1.86)mmol/L，SCr為(77.43 ±9.94)μmol/L，UA 為(261.36 ±66.76)μmol/L;UAP 組男18例、女10例，年齡(63.53 ±8.58)歲，BMI為24.34 ±2.51，有吸煙史8例、糖尿病史10例、高血壓病史14例，WBC 為(6.46 ± 2.17)× 109/L，TC 為(4.65 ±1.04)mmol/L，TG 為(1.59 ±0.77)mmol/L，HDL-C 為(1.49 ± 0.30)mmol/L，LDL-C 為(2.83 ± 1.05)mmol/L，BUN 為(5.55 ± 1.95)mmol/L，SCr 為(84.31 ± 12.26)μmol/L，UA 為(290.18 ± 83.71)μmol/L;AMI組男 21例、女 7例，年齡(61.86±11.48)歲，BMI為24.43 ±3.11，有吸煙史11 例、糖尿病史8例、高血壓病史12例，WBC為(11.30±5.05)×109/L，TC 為(4.77 ±1.07)mmol/L，TG 為(1.83 ±1.56)mmol/L，HDL-C 為(1.38 ± 0.33)mmol/L，LDL-C 為(2.77 ±0.80)mmol/L，BUN 為(6.45 ±1.76)mmol/L，SCr為(87.71 ±13.76)μmol/L，UA 為(297.18 ±77.37)μmol/L。各組臨床資料比較，P 均＜0.05。

1.2 檢測(cè)方法 各組入院后均取空腹12 h靜脈血，分離血清。采用ELISA法測(cè)定MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP，按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較各組間兩兩比較，P均＜0.05。見表1。

表1 各組血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較(ˉx ± s)

2.2 不同支數(shù)冠狀動(dòng)脈病變患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較 不同支數(shù)冠狀動(dòng)脈病變患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平兩兩比較，P 均 ＜0.05。見表2。

3 討論

冠心病是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙和(或)器質(zhì)性病變，故又稱缺血性心肌病［1～4］。冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中，不穩(wěn)定性粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展與破裂被認(rèn)為是其發(fā)動(dòng)的起始環(huán)節(jié)［5］。CRP不僅僅是炎性反應(yīng)標(biāo)記物，它本身還可促進(jìn)局部黏附分子纖溶酶原激活劑抑制劑-1(PAI-1)表達(dá)，降低內(nèi)皮一氧化氮(NO)的生物利用度，改變巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝取，并使粥樣硬化內(nèi)聚集補(bǔ)體，從而促進(jìn)血管炎性反應(yīng)與血栓形成。大量數(shù)據(jù)分析顯示，當(dāng)hs-CRP＜2μg/mL時(shí)，發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性較低;而當(dāng)hs-CRP＞2.1μg/mL時(shí)，心血管疾病的發(fā)生危險(xiǎn)增加。因此，hs-CRP可作為一個(gè)靈敏的慢性炎癥指標(biāo)，用來評(píng)價(jià)臨床動(dòng)脈粥樣硬化病理過程及治療、轉(zhuǎn)歸具有一定意義［6］。MMP-9是明膠酶的一種，其分子量約為92 kD，可降解變性的Ⅰ型膠原及天然的Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型膠原和纖維蛋白原等。MMP-9不僅影響斑塊的穩(wěn)定性，而且參與冠心病及心肌梗死后心肌重構(gòu)的發(fā)生及過程。有研究［7］表明，PCI術(shù)后患者血MMP-9水平較術(shù)前進(jìn)一步升高。1988年日本學(xué)者Sudoh等首先從豬腦中分離純化BNP，并命名為腦鈉肽，隨后發(fā)現(xiàn)心室是其合成與分泌的主要部位。通常心肌細(xì)胞在受到牽拉和(或)血管透壁壓超負(fù)荷時(shí)，首先合成含108個(gè)氨基酸的proBNP，隨后以等摩爾酶解為含76個(gè)氨基酸的 NT-proBNP和含32個(gè)氨基酸的BNP［8］。NT-proBNP在人體內(nèi)是沒有活性的物質(zhì)，但NT-proBNP半衰期相對(duì)于BNP的半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性強(qiáng)(16～20倍)，且在臨床上比較容易檢測(cè)，這些特性明顯優(yōu)于BNP的檢測(cè)。文獻(xiàn)［9］報(bào)道，NT-proBNP濃度和急性胰腺炎患者將來的心血管事件顯著相關(guān)。

本研究表明，隨著病情的加重及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平逐漸增加(P均＜0.05)。因此，我們認(rèn)為這些炎性反應(yīng)因子對(duì)于冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值，與國(guó)外相關(guān)報(bào)道一致。

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