藍永樂，李介華，鐘國權

（暨南大學附屬清遠醫(yī)院/清遠市人民醫(yī)院，廣東清遠 511500）

現(xiàn)代人的生活方式發(fā)生了很大改變，生活水平也得到了很大提高，但是肥胖及缺乏運動卻日漸普遍，由此導致糖尿病患者逐年增加。世界衛(wèi)生組織預計，到2030年，世界人口糖尿病的比率將達到4.4%［1］。糖尿病腎?。―N）是糖尿病眾多并發(fā)癥之一，臨床證明是導致終末期腎臟疾?。‥SRD）的重要原因。糖尿病患者大多數(shù)都合并心血管疾病，或者外周血管病變，加之患者自身體質量增加，血糖控制效果不佳等，種種因素使DN引起ESRD，其腎臟替代治療效果并不理想。所以，準確地評價DN患者的腎功能具有重要意義。近幾年來的研究表明，血清胱抑素C（CysC）是檢測腎功能損害的靈敏指標，能作為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損傷的生物標記。CysC經(jīng)腎小球濾過而被清除，所以也能作為反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標志物［2］。因此，本文通過研究血清CysC與腎小球濾過率之間的關系，探討檢測血清CysC水平在糖尿病腎損害診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年4月至2012年11月入住本院的120例2型糖尿病患者為研究對象，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織確定的《糖尿病的診斷及分型標準》。其中男68例，女52例，年齡18～88歲，平均56歲。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 （1）一般資料：包括性別、年齡、身高、體質量、血壓、病程等；（2）留取患者24h尿并統(tǒng)計總量，混勻后取10mL送檢尿清蛋白排泄量；（3）禁食10h后采靜脈血4mL送檢CysC、血清肌酐（SCr）。

1.2.2 儀器及方法 儀器為雅培（Abbott）公司生產(chǎn)的c16000全自動生化分析儀，CysC由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供檢測試劑，采用顆粒增強免疫比濁法；尿微量清蛋白試劑由芬蘭Orion提供；SCr試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供，利用簡化的MDRD公式計算腎小球濾過率（GFR）；質控品由美國伯樂公司（Bio－Rad）提供。

1.2.3 分組 根據(jù)24h內(nèi)患者尿清蛋白排泄量分為：（1）單純性糖尿病組（UAE＜30mg/24h）32例，男17例，女15例。（2）早期 DN組（UAE 30～300mg/24h）48例，男25例，女23例。（3）臨床DN組（UAE＞300mg/24h）40例，男26例，女14例。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用±s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

單純性糖尿病組、早期DN組和臨床DN組3組患者年齡和性別差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。隨著尿清蛋白量的增加，CysC和SCr水平升高，GFR差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CysC水平早期DN組較單純性糖尿病組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），臨床DN組較早期DN組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；GFR早期DN組較單純性糖尿病組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；SCr早期DN組較單純性糖尿病組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組研究對象臨床資料結果比較±s）

表1 各組研究對象臨床資料結果比較±s）

項目 性別（男/女） 年齡（歲） CysC（mg/L） SCr（μmol/L） GFR（mL/mm·1.73m2）.49早期DN組 25/23 56.5±12.2 1.42±0.73 89.19±26.72 68.76±18.01臨床DN組 26/14 62.1±9.9 1.68±0.97 120.27±44.22 50.30±21.57 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05單純性糖尿病組 7/15 54.9±11.1 1.03±0.41 77.94±20.10 78.89±20

3 討 論

3.1 DN主要病理及尿微量清蛋白、SCr診斷 DN的主要病理變化為早期腎小球肥大，隨著病理改變的發(fā)展，系膜區(qū)擴寬，系膜基質堆積，基底膜變厚，腎小球硬化?；颊咴缙跈z測呈現(xiàn)出腎小球高濾過狀態(tài)，隨后出現(xiàn)微量清蛋白尿，由于患者尿中清蛋白量逐漸增高，最終會導致終末期腎功能衰竭，這是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一。尿微量清蛋白是DN的最早臨床證據(jù)，也長期作為篩選早期DN的主要指標。目前來看，尿微量清蛋白水平的檢查仍然是早期DN診斷的重要指標，但由于尿清蛋白水平極易受尿路感染、機體運動及血壓、酮癥、月經(jīng)狀態(tài)等外在因素的影響，并不能作為早期DN的診斷標志物。隨著醫(yī)療水平及技術的進步，SCr水平檢測在臨床上常用來評價腎功能，也被廣泛用來計算GFR。SCr測定方便又廉價，目前使用最廣泛，是臨床上常用的了解腎功能的指標，但是臨床證明SCr濃度在反映腎小球濾過功能上不夠敏感。由于SCr也容易受到一些外在因素的干擾，SCr水平檢測對于DN早期診斷有一定的局限性。理想的檢測標志物應該是完全由腎小球濾過，并且能夠以一個恒定的速率釋放產(chǎn)生，經(jīng)由腎臟排出而腎小管不分泌，不受年齡、性別、肌肉量等腎外因素的干擾。SCr主要由腎小球濾過，在腎小管中有少量分泌，其水平容易受到年齡、性別、肌肉量、新陳代謝水平等腎外因素的影響［3］。

本次實驗結果顯示，隨著尿清蛋白量的增加，SCr水平明顯升高，GFR明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SCr水平早期DN組較單純性糖尿病組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；GFR早期DN組較單純性糖尿病組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。SCr水平能夠大致反映糖尿病患者腎損害情況。

3.2 血清CysC應用于DN早期診斷 血清CysC是近年來最新發(fā)現(xiàn)的能夠很好地反映腎功能受損的標志物。CysC產(chǎn)生于人體所有的有核細胞，是一種非糖化小分子蛋白質，呈堿性，是半胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，可對半胱氨酸蛋白酶的活性起調節(jié)作用。CysC能在機體內(nèi)幾乎所有的有核細胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)產(chǎn)生，不受性別、年齡、肌肉量、活動、炎性反應狀態(tài)、飲食等因素的影響［4－7］。腎臟是CysC惟一的清除器官，當腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血漿中的CysC水平就會升高。由于CysC相對分子質量很小，而且在環(huán)境中帶正電荷，它可以完全自由地通過腎小球濾過膜，在腎臟近曲小管中幾乎全部被細胞重吸收并分解代謝，而腎小管不分泌，所以CysC在血清中的濃度很大程度上由GFR決定。CysC的這些特性說明它可以作為評估腎功能的一項理想指標。大部分研究結果支持CysC比SCr更能反映GFR［8］。近年來，血清CysC應用于DN的早期診斷的研究越來越得到重視［9］。CysC在少數(shù)情況下會受到一些因素的干擾，比如糖皮質激素大量攝入、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤細胞、風濕性疾病、腎小管間質損傷、免疫抑制劑等因素，在選擇病例作為研究對象時這些都應該嚴格予以排除，以確保研究結果的準確性［6］。

本次實驗結果顯示，隨著尿清蛋白量的增加，血清CysC水平明顯升高，血清CysC水平早期DN組較單純性糖尿病組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），臨床DN組較早期DN組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），由此證明血清CysC可作為反映DN的一項理想指標，而且相比于SCr能夠更靈敏地反映糖尿病患者的腎損害情況，血清CysC水平檢測對糖尿病腎病的早期診斷有很大的價值。

［1］ Wild S，Roglic G，Green A，et al.Global prevalence of diabetes：estimates for the year 2000and projections for 2030［J］.Diabetes Care，2004，27（5）：1047－1053.

［2］ 鄒萬忠.腎活檢病理學［M］.2版.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2009：129－143.

［3］ 徐靜，賈愛華，張春虹，等.胱抑素C及其他標志物診斷糖尿病腎病效能的比較［J］.西安交通大學學報：醫(yī)學版，2010，31（4）：481－483.

［4］ Fehrman－Ekholm L，Seeberqer A，Bjork J，et al.Serum cystatin C：a useful marker of kidney function in very old people［J］.Scand J Clin Lab Invest，2009，69（5）：606－611.

［5］ Weinert LS，Prates AB.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48（3）：405－408.

［6］ Laterxa OF，Price CP，Scott MG.Cystatin C：an improved estimator of glomerular filtration rate［J］.Clin Chem，2002，48（5）：699－707.

［7］ Filler G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.CystatinC as a marker of GFR－h(huán)istory，indications and future research［J］.Clin Biochem，2005，38（1）：1－8.

［8］ 蔣最明，顧敏，任鳳琴.糖尿病腎損傷早期診斷的尿液聯(lián)合檢測［J］.實用全科醫(yī)學，2008，6（1）：85－86.

［9］ 浦春，張斌華.糖尿病腎病患者尿視黃醇結合蛋白檢測的意義［J］.臨床檢驗雜志，2006，24（6）：462.