劉淑芬

（廣西扶綏縣婦幼保健院婦科，廣西 扶綏 532100）

97例多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵治療的臨床觀察

劉淑芬

（廣西扶綏縣婦幼保健院婦科，廣西 扶綏 532100）

目的探討多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥患者促排卵治療的有效方法。方法選擇97例PCOS不孕癥患者隨機(jī)分為三組：A組接受氯米芬（CC）聯(lián)合尿促性素（HMG）治療，B組接受來曲唑（LE）聯(lián)合HMG治療，C組單純應(yīng)用HMG治療。對于有肥胖、高雄、胰島素抵抗者先給予預(yù)處理后再進(jìn)入促排卵治療。觀察比較子宮內(nèi)膜厚度、排卵率、妊娠率及并發(fā)癥情況。結(jié)果子宮內(nèi)膜厚度：B組與C組相似(P＞0.05)與A組有明顯差異(P＜0.01)；排卵率：A組與B組相似(P＞0.05)與C組比較有差異(P＜0.01)；妊娠率：C組周期妊娠率高于A組及B組 (P＜0.01)，而A組與B組妊娠率相似(P＞0.05)；并發(fā)癥：A組與B組無多胎及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發(fā)生，C組有1例雙胎1例輕度OHSS發(fā)生。結(jié)論P(yáng)COS患者采用CC聯(lián)合小劑量HMG或LE聯(lián)合小劑量HMG促排卵治療，HMG低劑量遞增方案促排卵治療，均可獲較好的排卵率和周期妊娠率，且并發(fā)癥少。

多囊卵巢綜合征；氯米芬；來曲唑；尿促性素；促排卵

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）在育齡婦女中的發(fā)病率為5%～10%，占無排卵性不孕癥患者的30%～60%[1]。其發(fā)病原因至今尚不明確，目前認(rèn)為與胰島素抵抗、肥胖、慢性炎癥及脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)[2]。為促使無排卵的患者達(dá)到排卵及獲得正常妊娠，常需要進(jìn)行促排卵治療。現(xiàn)將我院近年來對多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵治療效果觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象資料

2010年1月至2011年12月在我院不孕?？崎T診就診的PCOS不孕癥患者，共選取97例，觀察189個治療周期?；颊吣挲g范圍在24～35歲，平均26.5歲，不孕年限1～10年。肝腎功能、甲狀腺功能、泌乳素水平、丈夫精液均正常，并除外輸卵管因素導(dǎo)致的不孕。

1.2 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)2003 年鹿特丹會議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或生物化學(xué)征象；③超聲提示卵巢體積≥10mL和（或）卵巢內(nèi)直徑2～9mm的卵泡數(shù)≥12個。以上條件中至少符合兩條，且已排除其他高雄激素疾?。ㄈ缦忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等），診斷為PCOS。

1.3 分組

將97例PCOS不孕癥患者隨機(jī)分為A、B、C三組：A組為：氯米芬聯(lián)合尿促性素（CC+HMG）組（37例、65周期）、B組為來曲唑聯(lián)合尿促性素（LE+HMG）組（30例、63周期）、C組為單純應(yīng)用尿促性素(HMG)組（30例、61周期）。三組在年齡、不孕時間及基礎(chǔ)激素水平等方面差異無顯著性（P＞0.05）。

1.4 治療方法

對于有肥胖、高雄、胰島素抵抗者先給予預(yù)處理后再進(jìn)入促排卵治療（PCOS肥胖患者首先減輕體質(zhì)量，有高雄癥狀者先給予達(dá)英-35治療3～6個周期，有胰島素抵抗者給予二甲雙呱治療。對于輕度或無高雄、無胰島素抵抗的PCOS，則直接給予促排卵治療）。A組于月經(jīng)周期第5天開始口服CC50mg/d×5d，戊酸雌二醇2mg/d×10d（解決CC抑制子宮內(nèi)膜生長問題）。B組于月經(jīng)周期第3天開始口服LE5mg/d×5d。A、B兩組均于月經(jīng)周期第3天、第5天、第7天分別肌注HCG75IU，C組從月經(jīng)周期第3天開始肌注HMG，采用HMG低劑量遞增方案，初始劑量50IU/d，每周增加25IU，視卵泡發(fā)育情況決定使用天數(shù)。各組均于月經(jīng)第10天開始每24～48小時B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況及子宮內(nèi)膜情況，監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)有4個及以上卵泡直徑?16mm時，為避免出現(xiàn)OHSS，取消該周期。當(dāng)最大優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)到18～20mm時，予HCG6000～10000U肌內(nèi)注射一次，并囑當(dāng)晚性生活，48h后復(fù)查B超，了解排卵情況。未能受孕者則進(jìn)行第2周期、第3周期。觀察比較子宮內(nèi)膜厚度、排卵率、妊娠率及并發(fā)癥情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度

A組37例、65個周期平均內(nèi)膜厚度為（6.88±0.93）mm，B組30例63個周期平均內(nèi)膜厚度為（10.16±1.21）mm，C組30例61個周期平均內(nèi)膜厚度為（9.89±1.67）mm，B組與C組相似(P＞0.05)與A組有明顯差異(P＜0.01)。

2.2 排卵率及周期妊娠率

A組37例、65個周期平均排卵率為89%，周期妊娠率為27.5%，B組30例63個周期平均排卵率為91%，周期妊娠率為29.3%，C組30例61個周期平均排卵率為97%，周期妊娠率為35.1%，A組與B組相似(P＞0.05)與C組比較有差異(P＜0.01)。

2.3 并發(fā)癥

A組與B組無多胎及OHSS的發(fā)生，C組有1例雙胎1例輕度OHSS發(fā)生。

三組子宮內(nèi)膜厚度、排卵率、周期妊娠率及并發(fā)癥比較見表1。

3 討 論

PCOS患者多有排卵障礙，這是其受孕困難的主要因素，其中部分患者還存在高雄激素血癥和（或）高胰島素抵抗等[3]，更加劇了治療的困難。本研究首先對有上述原因的不孕患者采取生活方式的調(diào)整和必要的藥物治療等手段，糾正患者的基礎(chǔ)病理狀況，再進(jìn)行促排卵治療，效果較好。

CC作為傳統(tǒng)一線促排卵藥物，因其具有弱的抗雌激素作用，可影響宮頸粘液并影響輸卵管蠕動及子宮內(nèi)膜發(fā)育，因而有著高排卵率和低受孕率的缺點(diǎn)，部分患者還存在CC抵抗更影響了最終妊娠率，即使加大CC用量或延長使用時間也未能改善受孕率。

表1 三組子宮內(nèi)膜厚度、排卵率、周期妊娠率及并發(fā)癥比較（χ—±s）

第三代選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑LE也有著較好的促排卵效果[3]，其通過解除雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用促進(jìn)促性腺激素分泌，誘導(dǎo)卵泡生長發(fā)育，并可提高PCOS患者對促排卵藥物的敏感性，從而改善了患者促排卵乃至妊娠等治療效果。有研究認(rèn)為其比CC不良反應(yīng)更小[4]。林文琴等[5]觀察了LE+HMG對PCOS患者的治療效果，結(jié)果顯示LE+HMG比單純用HMG促排卵周期取消率低，對于PCOS患者，是有效的促排卵方案。

二線促排卵藥物HMG，由于其直接作用于卵巢，因而有較高的排卵率和妊娠率，但個體卵巢對HMG的反應(yīng)性不同，刺激劑量太低卵巢低反應(yīng)，易造成卵泡發(fā)育不良或停止發(fā)育；刺激劑量太高，易發(fā)生卵巢過度刺激征。本研究HMG組采用低劑量遞增方案很好的控制了個體的用藥劑量，但仍有部分患者因多卵泡同時發(fā)育而取消周期。

一線促排卵藥與二線促排卵藥的聯(lián)合應(yīng)用，可減少各自獨(dú)立應(yīng)用的不足，從而達(dá)到更理想的促排卵效果、更高的周期妊娠率和最少的并發(fā)癥發(fā)生。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組.多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(7):553-555.

[2] 林秀英.多囊卵巢綜合征病因?qū)W研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29 (12):973-975.

[3] Bayar U,Basaran M,Kiran S,et al.Use of an aromatase inhibitor in patients with polycystic ovary syndrome: aprospective ranfomized trial[J].Fertil Steril,2006,86(5):1447-1451.

[4] Atay V,Cam C,Muhcu M,et al.Comparison of letrozole and clomiphene citrate in women with polycystic ovaries undergoing ovarian stimulation[J].J International Medical Research,2006,34(1):73-76.

[5] 林文琴,陳雅,陳霞.來曲唑聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素對多囊卵巢綜合征患者促排卵的臨床研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2011,20 (3):193-196.

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1671-8194（2013）17-0270-02