杜宏偉 張軍國 西安正大制藥有限公司（西安710043）

片劑是藥物制劑中最重要的劑型之一，品種非常多，而糖衣片因其能遮蓋片劑不良的氣味、具有良好地口感受而到廣大制藥工程人員及患者的好評。但是糖衣片也存在較大的缺陷，就是在貯存過程中穩(wěn)定性差，極易出現(xiàn)裂片，這也是近幾年糖衣片品種逐漸減少的一個(gè)主要原因。糖衣片裂片的主要原因是因?yàn)樘且聦邮怯烧崽呛突劢M成，質(zhì)硬且脆、無彈性，而片芯、尤其是中藥片芯，稍微吸水即易產(chǎn)生較大的膨脹，從而導(dǎo)致糖衣片龜裂而發(fā)生裂片。因此，應(yīng)該從改善糖衣層的塑性來解決此問題。因纖維素類具有較好的成膜性能，所成膜的塑性較好［1］［2］，筆者據(jù)此設(shè)計(jì)了新的混漿配方，混漿中加入0.83%的低取代－羥丙基纖維素，包成糖衣，穩(wěn)定性顯著提高?，F(xiàn)將筆者的試驗(yàn)研究報(bào)道如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 BQ－800A 型糖衣機(jī)（寶雞中藥機(jī)械廠）；JM－80J型膠體磨（廊坊通用機(jī)械有限公司）；SPX－250C恒溫恒濕試驗(yàn)箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司）；DHS20－1型多功能紅外水分測定儀（上海精科天平廠）；低取代－羥丙基纖維素（泰安瑞泰纖維素有限公司）；蔗糖（廣西風(fēng)糖生化股份有限公司鳳山糖廠）；滑石粉（廣西龍勝華美滑石粉開放有限公司）；郁金銀屑片（西安正大制藥有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法 2.1 L－HPC混漿的制備

2.1.1 配方：單糖漿21kg，滑石粉12kg，L－HPC糖漿3.0kg，以上3種物料共制成混懸漿36kg，為乳白色均勻混懸液，不得有顆?；驂K狀物。

2.1.2 制備方法：取放冷后的單糖漿用100目篩過濾后，置于混漿配制桶內(nèi)，加入L－HPC 糖漿，攪拌混合均勻，然后徐徐加入滑石粉充分?jǐn)嚢杈鶆?，再通過膠體磨，制成乳白色懸浮液即得L－HPC混漿。

2.1.3 注意事項(xiàng)：單糖漿需放冷后使用，若用熱糖漿配置，混懸漿在溫度下降過程中水分逐漸蒸發(fā)，容易產(chǎn)生糖的結(jié)晶，用于包衣易使片面不平，且有粉塵飛揚(yáng)，影響包衣片質(zhì)量；L－HPC糖漿溫度需控制在38℃以下；混漿一般在臨用前配制，久置易分層，或有結(jié)晶析出。

2.2 單糖漿的制備 2.2.1 配方：蔗糖100kg，純化水40kg。

2.2.2制備方法：純化水煮沸，加入蔗糖，攪拌，加熱至沸騰，保持微沸，至相對密度1.3（熱側(cè)，室溫下相對密度為1.35），120目篩過濾即得單糖漿。為微黃色透明狀液體，含糖約71%（W／W）。

2.3 L－HPC糖漿的制備 2.3.1 配方：L－HPC 0.3kg，純化水0.6kg，單糖漿適量，共制成3.0kg。

2.3.2 制備方法：取L－HPC 加純化水浸泡4h，使充分溶脹，分散均勻成凝膠狀，加入熱單糖漿混合均勻，趁熱用60目篩濾即得L－HPC糖漿。

2.4 混漿包衣 2.4.1 包衣：取郁金銀屑片20kg，置糖衣機(jī)內(nèi)，啟動(dòng)，加熱、吹熱風(fēng)，使片床溫度達(dá)到45℃～48℃，加入混漿包衣。第一層加入混漿900mL，第二至第四層分別加入混漿800mL、700mL、550mL，完成混漿層的包衣。再依次加入單糖漿、有色糖漿包衣，最后打光，完成全部包衣過程［3］。

2.4.2 注意事項(xiàng)：加入的混漿量要適當(dāng)，漿量太少，易于產(chǎn)生碎片，漿量太多，易使水分內(nèi)滲到片芯，并易粘附鍋壁。若水分內(nèi)滲到片芯易導(dǎo)致片芯發(fā)黑變軟，光澤灰暗，產(chǎn)生黑色印斑，甚至產(chǎn)生脫殼等現(xiàn)象；片心硬度差者混漿用量可多一些，以防止拉片；包混漿層時(shí)，溫度控制在45℃～48℃為宜；每一層包衣都要充分干燥，以衣層堅(jiān)硬、不易刮下為準(zhǔn)，否則易出現(xiàn)脫殼等問題。

2.5 加速穩(wěn)定性試驗(yàn) 取郁金銀屑片L－HPC混漿包衣片，分裝于高密度聚乙烯瓶，每瓶80 片，封口，貼簽。取同批郁金銀屑片干法包糖衣片（包衣時(shí)粉衣層糖漿中加入了2%的明膠），按上法同樣包裝。置于恒溫恒濕箱中進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，溫度42±2℃、相對濕度75±5%、時(shí)間6個(gè)月，結(jié)果如下。

表1 郁金銀屑L－HPC混漿包衣片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

表2 郁金銀屑干法包衣片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 由以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，L－HPC混漿包衣片的穩(wěn)定性優(yōu)于干法包衣片，經(jīng)過6個(gè)月加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，樣品仍然符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；而干法包糖衣片經(jīng)過6個(gè)月加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，藥片粗糙變色，不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。筆者采用L－HPC 作為新的混漿包衣輔料所包糖衣片穩(wěn)定性好，且L－HPC 價(jià)廉易得，本實(shí)驗(yàn)方法簡單、操作易行，適合推廣應(yīng)用于糖衣片混漿包衣的大批量生產(chǎn)。

4 討 論 在設(shè)計(jì)新的混漿配方時(shí)，最初擬選的纖維素類有低取代－羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素。低取代－羥丙基纖維素可溶于冷水，形成膠體溶液，具有粘合、成膜、乳化等性質(zhì)；甲基纖維素具有吸濕性，不適合做包衣輔料；羥乙基甲基纖維素性質(zhì)類似于甲基纖維素不適于做包衣輔料；羥丙基甲基纖維素在干燥環(huán)境中穩(wěn)定，其水溶液易受微生物污染，也不適合做包衣輔料。故本實(shí)驗(yàn)選用低取代－羥丙基纖維素作為混漿包糖衣的新輔料進(jìn)行研究。

［1］ 蕭三貫.最新國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)手冊［M］.北京：中國醫(yī)藥科技電子出版社，2006：296，526，779，783.

［2］ 權(quán)利娜，蒙躍龍.血府逐瘀片薄膜包衣工藝研究［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（09）1214－1215.

［3］ 范碧婷，張兆旺，周麗玲，等.中藥藥劑學(xué)［M］..上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2003：428－434.