楊 鈞 朱愛華 張藝芳 周新民 秦永剛 陜西中藥研究所（咸陽712000）

倒卵葉五加具有扶正固本、益智安神、補腎健脾等功效。臨床上主要用于脾腎陽虛所致的腰膝酸軟，體虛乏力，食欲不振及神經衰弱患者。近幾年在臨床用藥過程中，發(fā)現(xiàn)該藥對消化性潰瘍和胃炎患者有很好的治療效果。為闡明臨床作用機理，我們進行了以下試驗。

1 實驗材料

1.1 實驗藥物 倒卵葉五加粉（暗褐紅色粉末）由陜西利威爾制藥有限公司提供，三九胃泰，三九醫(yī)藥股份有限公司生產，批號：國藥準字Z44020705。

1.2 實驗動物 動物：KM 小鼠體重18～22g，雌雄兼用，SD 大鼠體重180～220g雌雄兼用，均由第四軍醫(yī)大學動物中心提供，小鼠合格證號（醫(yī)動證08～013號），大鼠合格證號（醫(yī)動證08～014號）。

2 實驗方法

2.1 倒卵葉五加健脾益氣作用的研究 2.1.1 對利血平小鼠脾虛模型的影響［1，2］：KM 小鼠60只，體重18～22g，按體重隨機分成六組，分別為正常對照組，利血平模型組，倒卵葉五加小、中、大劑量組、三九胃泰組，每組10只。各組小鼠均灌胃給予各自相應藥物4d后稱重，除正常對照組外其余各組均每日皮下注射利血平0.15mg／kg，同時灌服藥物，連續(xù)14d。末次給藥結束后各組小鼠稱重并進行游泳實驗。

2.1.2 對胃蛋白酶活性的影響：大鼠50 只，體重180～220g，按體重隨機分五組，每組10只。分別為正常對照組，倒卵葉五加小、中、大（0.75、1.5、3.0g／kg）劑量組，三九胃泰（3.0g／kg）組。適應性飼養(yǎng)3d后各組連續(xù)給藥各自相應藥物5d，末次給藥前禁食24h。乙醚麻醉，沿大鼠腹正中線剪開小口，輕輕找出胃，結扎幽門，十二指腸給藥一次，縫合腹壁切口，5h后拆線打開腹腔結扎賁門，摘取全胃，用濾紙擦凈血跡，沿大彎側剪開胃腔，傾出胃內容物，收集于刻度離心管中，記錄胃液量。3000r／min離心15min，取上清胃液1mL，加入酚酞1 滴，以0.02mol／L氫氧化鈉滴定至呈微紅色不褪，計算總酸度。胃蛋白酶活性按照mett 氏法進行，按公式計算胃蛋白酶活性［1，3］。

總酸度＝滴定消耗的氫氧化鈉總毫升數×10；總酸排出量μEq／h＝總酸度×每小時的胃液量；胃蛋白酶活性單位＝長度平均值2×16

2.2 倒卵葉五加對水谷運化的影響 2.2.1 對葡萄糖吸收的影響［4］：昆明小鼠60只，18～22g，按體重分五組，每組12只。分別為對照組，倒卵葉五加小、中、大（1.5g／kg，3.0g／kg，6.0g／kg）劑量組，三九胃泰（6.0g／kg）組。每日灌胃給藥1次，連續(xù)7d，禁食過夜，第8d小鼠在烏拉坦（2g／kg）麻醉下，分離幽門下2cm 處開始約6～8cm 的一段小腸，兩端以絲線結扎，結扎小腸中注入10%葡萄糖0.3mL，復位創(chuàng)口，縫合腹壁。30min后處死小鼠，取出結扎的腸段，以蒸餾水9mL 沖洗。沖洗液以3000r／min離10min，取上清液測定葡萄糖糖含量。將標準管糖含量減去腸中的糖含量為小腸吸收的葡萄糖，計算吸收的百分率。

2.2.2 對小腸推進運動的影響［1，2］：健康昆明種小鼠18～22g，72只，雌雄各半。按體重性別隨機分成六組，每組12只。分別為對照組，倒卵葉五加1.5g／kg，3.0g／kg，6.0g／kg三個劑量組，三九胃泰6.0g／kg，硫酸阿托品5mL／kg組。除硫酸阿托品組皮下注射給藥外，其余各組均灌胃給藥。皮下注射后20min，灌胃給藥后60min，每只小鼠灌服0.2mL 市售墨汁，20min脫頸椎處死小鼠。解剖腹腔，將胃至回盲部的腸全部取出，輕鋪于玻璃板上，測量自幽門至回盲部距離為小腸全長，自幽門至墨汁推進前沿距離為小腸推進距離。計算墨汁推進百分率。

墨汁推進百分率（%）＝墨汁在腸內推動距離／小腸總長度×100%。

2.2.3 對胃排空運動的影響［1，4］：昆明小鼠18～22g，共60只，雌雄各半。分組及給藥劑量同小鼠腸推進。每日灌胃給藥1次，連續(xù)5d。末次給藥后1h，將已經禁食18h的小鼠灌服5%阿拉伯膠0.8g。灌胃后20min，準時處死小鼠，解剖取出胃連同內容物稱重，然后沿胃大彎將胃剪開，沖洗內容物，濾紙吸干水分稱胃凈重，二者差值為胃潴留值，用0.8g減潴留值為胃排空量。

3 實驗結果

3.1 對利血平小鼠脾虛模型的影響結果 給藥過程中利血平模型組小鼠皮毛枯槁、安靜少動、肛門潮濕，排稀便，隨后出現(xiàn)便秘情況，肛門處有糞便成團，體重顯著減輕。倒卵葉五加各組及三九胃泰組小鼠與利血平模型組小鼠比較，其行為活潑好動，體格健壯，體重明顯增加。同時游泳實驗證明，與利血平模型組比較均能顯著延長游泳抗疲勞時間。

表1 倒卵葉五加對利血平脾虛小鼠模型的影響（±s）

表1 倒卵葉五加對利血平脾虛小鼠模型的影響（±s）

注：組間進行t檢驗，與模型對照組比較△P＜0.05，▲P＜0.01

分 組劑量g／kg n造模前體重（g）造模前后體重差值（g）游泳疲勞時間（min）正常對照組0.15 10 25.70±1.51＋6.35±3.13▲12.21±4.88▲利血平模型組mg／kg 10 25.75±1.63－6.23±1.21 6.56±5.62倒卵葉五加小1.5 10 25.65±1.32－5.43±1.61 10.96±6.01倒卵葉五加中3.0 10 25.70±1.61－3.11±2.95▲16.12±2.38▲倒卵葉五加大6.0 10 25.80±1.61－2.25±2.66▲16.35±4.87▲三九胃泰6.0 10 25.80±1.75－1.75±1.04▲14.24±1.23▲

3.2 對胃蛋酶活性的影響結果 倒卵葉五加可顯著減少胃液分泌量和總酸排出量，顯著升高胃蛋白酶活性。

表2 倒卵葉五加對大鼠胃液、胃蛋白酶活性、總酸排出量的影響（±s）

表2 倒卵葉五加對大鼠胃液、胃蛋白酶活性、總酸排出量的影響（±s）

注：組間進行t檢驗，與對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 組劑量（g／kg）n胃液量（mL）胃蛋白酶活性活性單位／mL總酸排出量μEg／h對照組／10 7.21±0.79 38.21±15.66 89.28±16.47倒卵葉五加小0.75 10 5.88±1.10 117.79±22.13△79.58±15.11倒卵葉五加中1.5 10 4.59±1.42△172.15±24.56▲45.09±14.37△倒卵葉五加大3.0 10 2.21±0.61▲141.54±17.86▲33.87±10.11▲三九胃泰3.0 10 3.66±1.21△189.37±21.08▲42.85±9.57△

3.3 對葡萄糖吸收的影響結果 結果倒卵葉五加三個劑量對小腸葡萄糖吸收及吸收百分率未見明顯影響。三九胃泰則顯著提高葡萄糖的吸收率P＜0.05。

表3 倒卵葉五加對小鼠小腸葡萄糖吸收的影響（±s）

表3 倒卵葉五加對小鼠小腸葡萄糖吸收的影響（±s）

注：組間進行t檢驗，與對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 組n劑量g／kg葡萄糖吸收（mmol／L）吸收率%對照組12／17.03±4.19 70.96±17.44倒卵葉五加小12 1.5 16.30±3.39 63.89±23.27倒卵葉五加中12 3.0 17.84±4.66 74.32±19.42倒卵葉五加大12 6.0 18.75±3.98 78.14±16.58三九胃泰12 6.0 19.83±2.55 86.24±10.64△

3.4 對小腸推進運動的影響結果 結果倒卵葉五加6.0g／kg組可極顯著提高小鼠小腸的推進運動（P＜0.01），硫酸阿托品則顯著抑制小腸運動，顯著降低推進距離及推進百分率（P＜0.01）。

表4 倒卵葉五加對小鼠腸推進運動的影響（（±s）

表4 倒卵葉五加對小鼠腸推進運動的影響（（±s）

注：組間進行t檢驗，與對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 組n劑量（g／kg）小腸全長（cm）墨汁推進距離（cm）推進百分率（%）對照組12／59.12±4.26 33.21±7.48 58.06±12.47倒卵葉五加小12 1.5 61.20±3.27 41.04±6.27 67.45±12.21倒卵葉五加中12 3.0 57.50±5.54 37.46±8.93 64.77±12.37倒卵葉五加大12 6.0 57.04±5.03 46.37±7.82▲83.31±14.14▲三九胃泰12 6.0 60.45±1.85 39.12±4.63 64.76±8.12硫酸阿托品12 0.005 59.20±2.94 25.05±5.27▲42.23±8.17▲

3.5 對胃排空運動的影響結果 倒卵葉五加1.5g／kg可顯著提高胃排空量（P＜0.05），三九胃泰及其余二個劑量的倒卵葉五加對小鼠胃排空量未見明顯影響。

表5 倒卵葉五加對小鼠胃排空的影響（±s）

表5 倒卵葉五加對小鼠胃排空的影響（±s）

注：組間進行t檢驗，與對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 組n劑量（g／kg）胃排空量（g）與對照組比增減（%）對照組12／0.48±0.15／倒卵葉五加小 12 1.5 0.60±0.12△＋25.00倒卵葉五加中 12 3.0 0.55±0.17＋14.58倒卵葉五加大 12 6.0 0.39±0.19－18.75三九胃泰12 6.0 0.36±0.14－25.00

4 討 論

引起消化性潰瘍及胃炎的主要原因，多為胃酸分泌過多或者胃排空延緩。通過上述實驗研究，我們發(fā)現(xiàn)倒卵葉五加能夠使利血平引起的脾虛模型小鼠體重增加，體質增強，同時抑制胃酸分泌、增強胃蛋白酶活力，消化能力增加，胃排空能力有一定程度的提高。估計倒卵葉五加在抑制胃酸分泌的同時，能夠健脾益氣、促進五谷運化是臨床將其用于消化性潰瘍及胃炎患者的主要原因之一。其作用機制，需要進一步的研究探討。

［1］ 中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局編制.中藥新藥研究指南（藥學、藥理學、毒理學）［M］.北京：中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，1994：74－77，142－145.

［2］ 李儀奎，金若敏，王欽茂，等.中藥藥理實驗方法學［M］.第2版.上海：上?？茖W技術出版社，2006：162，467.

［3］ 徐淑云，卞如濂，陳 修，等.藥理實驗方法學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：865－867.

［4］ 陳 奇，孫建寧，林志彬，等.中藥藥理研究方法學［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：864，437.