周光理 張惠燕

（杭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，浙江杭州310018）

藥品作為一類特殊產(chǎn)品在維護(hù)公眾健康方面起著重要的作用，其質(zhì)量一直受到廣泛關(guān)注。藥品包裝是藥品生產(chǎn)的繼續(xù)，是對(duì)藥品施加的最后一道工序，作為直接接觸藥品的包裝材料，是藥品的有機(jī)組成部分。由于藥品的穩(wěn)定性受包裝材料及包裝形式的直接影響，因此藥品的包裝尤其值得重視。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。藥品包裝材料在保護(hù)藥品質(zhì)量安全的同時(shí)，藥品包裝廢棄物中有害物質(zhì)向環(huán)境的釋放也越來越受到世界各國的重視。

1 藥品包裝材料概述

1.1 藥品包裝材料種類

藥品包裝材料包括藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料(容器、片材、膜)及其復(fù)合片(膜)等5大類60多個(gè)品種。由于塑料作為包裝材料具有強(qiáng)度高、阻隔性好、質(zhì)輕攜帶方便、透明等許多優(yōu)良特性，從而成為現(xiàn)代醫(yī)用包裝中主要的材料，塑料包裝材料在醫(yī)用包裝材料中占有越來越重要的位置。用于藥品包裝的塑料材料種類較多，包括聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚酰胺(尼龍，Nylon)等。其中PE、PP和PET所占比例最大，PVC的用量在減少。塑鋁復(fù)合袋、多層塑料復(fù)合袋、水泡眼式泡罩包裝、各種盛裝固、液體藥品的藥瓶和輸液瓶是主要的藥品包裝形式。其中水泡眼式泡罩包裝正成為最重要的固體藥品包裝方式。PP、PE和PET瓶在固、液體藥品中都有使用。用塑料制成的合成紙，可做到阻擋細(xì)菌透過，為實(shí)現(xiàn)無菌紙包裝提供了條件。聚乙烯除用來制瓶外，還用來制瓶蓋。聚丙烯有多種牌號(hào)，是不同的共聚改性產(chǎn)物。聚苯乙烯無熔點(diǎn)，純的較脆，所以也有多種改性品種，例如高沖擊強(qiáng)度聚苯乙烯(HIPS)。PET是近年進(jìn)入醫(yī)用塑料瓶的材料，其特點(diǎn)是透明度高，能看到藥品有無變質(zhì)，阻隔防潮性能特別優(yōu)異，這大大有利于藥品的保存，PET易著色或添加一些助劑，以滿足專門要求(阻紫外線)。聚氯乙烯(PVC)片材要求無毒配方，PET片材是繼PVC片材之后，用于藥品包裝的片材，而在歐洲一些國家禁止PVC用于一次性包裝之后，PET更成為主要的藥品包裝用片材。

1.2 藥品包裝材料安全性

藥品包裝材料尤其是直接接觸藥品的包裝材料對(duì)保證藥品穩(wěn)定性起決定作用，因而材料的適用性將直接影響用藥的安全性。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。雖然藥品包裝不像醫(yī)用制品那樣直接接觸人體甚至埋放于人體內(nèi)部，但如果不符合衛(wèi)生和穩(wěn)定性要求，間接接觸也會(huì)嚴(yán)重危害生命安全。因此，在為任何藥品選擇容器材料之前必須檢驗(yàn)、證實(shí)其適用于預(yù)期用途，必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響，評(píng)定在不同環(huán)境條件下包裝對(duì)藥品的保護(hù)效果。

塑料藥品包裝材料為了成型及加工的需要往往會(huì)添加一些增塑劑、成型劑、穩(wěn)定劑、爽滑劑、抗靜電劑、抗氧劑等添加劑，而添加劑一般是與聚合物分子物理性混合，在藥品貯運(yùn)過程中可能溶出而進(jìn)入藥品，引起潛在危害性的擔(dān)憂。此外，在藥品使用完后，藥品包裝材料廢棄物中的添加劑會(huì)遷移到大氣、土壤和水環(huán)境中，造成嚴(yán)重的環(huán)境危害，并進(jìn)一步遷移到飲用水而進(jìn)入人體內(nèi)。大量的研究結(jié)果表明，這些添加劑可通過飲水、進(jìn)食、皮膚接觸和呼吸等途徑進(jìn)入人體，造成嚴(yán)重的人體健康危害。

不言而喻有些添加劑常屬商業(yè)秘密，用于改善藥品包裝材料的性質(zhì)，以適用于特殊的包裝用途。這類添加劑難于質(zhì)量臨控，所以應(yīng)首選不加或盡量少加添加劑的塑料作為藥品容器的材料，如PP及PE。對(duì)必須加添加劑韻塑料，如PVC和改性PP、PE；應(yīng)特別加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)控。并深入開展添加劑對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和臨床安全用藥的研究，并參照歐美和日本國家藥典有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，盡早出臺(tái)塑料藥品包裝材料的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。按照新頒布的藥品包裝材料、容器管理辦法進(jìn)行嚴(yán)格管理，使之納入法治的軌道，從容器設(shè)計(jì)、加工過程、質(zhì)量監(jiān)測各環(huán)節(jié)確保藥品包裝材料的質(zhì)量安全。

2 我國藥品包裝的發(fā)展趨勢

2.1 “智能材料”

智能材料被稱為21世紀(jì)的新材料，是指對(duì)環(huán)境具有感知、可響應(yīng)，并具有功能發(fā)現(xiàn)能力的新材料，它的出現(xiàn)引起了廣大科技工作者的極大興趣，現(xiàn)已成為各國爭相研究與開發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。將生物技術(shù)、信息技術(shù)、電子技術(shù)、納米技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)與藥品包裝材料相結(jié)合，可望開發(fā)出具有藥品質(zhì)量自檢測、防偽、定時(shí)提醒患者吃藥、破裂時(shí)能自修復(fù)等多種功能的智能藥品包裝材料，對(duì)于延長藥品保質(zhì)期、方便患者用藥無疑具有重要的意義。

2.2 高阻隔包裝

高阻隔包裝就是利用阻隔性優(yōu)良的材料阻止氣體、水汽、氣味、光線等進(jìn)入包裝內(nèi)，以保證藥品的有效性等。高阻隔包裝的應(yīng)用在歐洲和日本已非常普遍，而我國自20世紀(jì)80年代引入聚偏二氯乙烯（PVDC）等高阻隔包裝，但發(fā)展緩慢。所以，發(fā)展高阻隔材料包裝乃是我國藥品軟包裝的一大趨勢。

2.3 抗菌自潔凈材料

盡管藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境是按照GMP要求設(shè)計(jì)的，但任何一個(gè)劑型生產(chǎn)和包裝過程都不可能絕對(duì)無菌。另外，有些藥品在啟封以后并不是一次用完，而是多次使用，由于啟封以后包裝的密封性能大大下降，因此很可能被微生物污染，所以，為延長藥品保質(zhì)期保證用藥安全性，研發(fā)和使用具有抗菌自潔凈功能的藥品包裝材料具有深遠(yuǎn)的意義。通過在塑料等基體中復(fù)合納米二氧化鈦、納米銀等抗菌劑，獲得了具有抗菌自潔凈功能的材料，但這些研究還剛剛起步，應(yīng)用于藥品包裝還需要進(jìn)一步深入的研究它的相容性、廣普性和長效性等問題。因此，這將是今后藥品包裝材料開發(fā)與應(yīng)用的一個(gè)熱點(diǎn)和主要方向。

2.4 納米包裝

納米包裝改變了傳統(tǒng)技術(shù)，能最有效地利用原子、分子賦予材料的高新特性[7]。納米紙、聚合物基納米復(fù)合材料、納米粘合劑及納米抗菌包裝的發(fā)展將為藥品軟包裝開辟新的領(lǐng)域。

2.5 非PVC復(fù)合膜軟包裝

隨著我國藥品的生產(chǎn)工藝水平的不斷提升，近年來包裝容器由玻璃瓶、塑料瓶（含聚氯乙烯PVC）正向發(fā)達(dá)國家普遍使用的非PVC軟袋包裝轉(zhuǎn)變。其中投資2億元、亞洲最大的非PVC軟袋輸液生產(chǎn)基地已在我國廣東佛山建成。該基地?fù)碛?條從德國、美國進(jìn)口的先進(jìn)的非PVC軟袋輸液產(chǎn)品生產(chǎn)線和3臺(tái)從法國進(jìn)口的水浴式滅菌柜。非PVC軟袋輸液產(chǎn)品將改變我國玻璃瓶和塑料瓶輸液產(chǎn)品占主導(dǎo)地位的落后面貌。

繼非PVC軟袋后，非PVC軟袋又拓展為粉-液雙室袋、液-液雙室袋與液-液多室袋3種新的包裝形式。從玻璃瓶到單室軟袋，主要是包裝材料的變化，而雙室及多室包裝的出現(xiàn)則使輸液產(chǎn)品從生產(chǎn)到使用整個(gè)過程都產(chǎn)生了革新。頭孢唑林鈉氯化鈉注射液是大冢制藥株式會(huì)社于1996年在日本上市的世界第一個(gè)粉-液雙室袋輸液產(chǎn)品，BBRAUN公司采用雙室袋容器Duplex包裝的頭孢噻肟等產(chǎn)品也相繼獲得美國FDA批準(zhǔn)。此外，我國企業(yè)對(duì)該類產(chǎn)品也表現(xiàn)出濃厚的興趣，并申請(qǐng)了多項(xiàng)專利。一些學(xué)者對(duì)粉-液雙室袋輸液產(chǎn)品在細(xì)菌感染、異物混入及操作便利性等方面進(jìn)行了較為細(xì)致的研究。

［1] 余健華.淺談藥品的包裝[J] .社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2006,4(4):3-7．

［2] 陳曉霞.我國藥品包裝材料的發(fā)展概況及展望[J] .天津藥學(xué)，2004,16(5):8-10．

［3] 陽康麗,袁志慶,陳洪.論藥品包裝材料的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J] .包裝工程,2006,27(4):295-297.

［4] 敖吟梅.采用新科技，發(fā)展藥用高阻隔包裝材料[J] .塑料包裝,2004,14（2）:8．

［5] 程定超,楊潔,趙艷麗.納米銀抗菌材料在醫(yī)療器具與生活用品中的應(yīng)用[J] .醫(yī)療衛(wèi)生與裝備,2004,11:8．